退市的ADC藥物Blenrep重返美國市場之路可能不會(huì)太順利。
近日,F(xiàn)DA的審查人員再次對(duì)Blenrep曾報(bào)道過的眼毒性副作用產(chǎn)生了擔(dān)憂。
根據(jù)其發(fā)布的簡報(bào)文件披露,Blenrep在與其他藥物進(jìn)行聯(lián)用時(shí)(DREAMM-7和DREAMM-8),會(huì)引起高眼毒性,包括角膜病變以及視力改變。
FDA審查人員指出,這種毒性在目前可用多發(fā)性骨髓瘤療法中未見。
除了眼毒性外,F(xiàn)DA在簡報(bào)中還對(duì)Blenrep的兩個(gè)Ⅲ期臨床DREAMM-7和DREAMM-8數(shù)據(jù)對(duì)于美國患者的適用性、對(duì)照組的選擇等也提出了質(zhì)疑。
今日(7月17日),F(xiàn)DA將召開adcomm,對(duì)是否通過Blenrep二次提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行投票表決。
現(xiàn)在,F(xiàn)DA在簡報(bào)文件指出的這些問題,令Blenrep最終能否獲得FDA專家組通過頗具懸念。
目前,F(xiàn)DA將Blenrep的PDUFA日期定為2025年7月23日。
被重提的老問題
FDA對(duì)于Blenrep眼毒性副作用的擔(dān)憂,在2020年,對(duì)首次對(duì)其進(jìn)行上市審查時(shí)便提出了。
當(dāng)時(shí),F(xiàn)DA工作人員在對(duì)Blenrep進(jìn)行審查過程中發(fā)現(xiàn),一項(xiàng)名為DREAM-2的Ⅱ期臨床中,有40%接受Blenrep治療的患者中出現(xiàn)3級(jí)以上的眼毒性副作用。
當(dāng)時(shí),葛蘭素史克(GSK)解釋說,沒有患者因此永久喪失視力,公司會(huì)盡力確保對(duì)該副作用進(jìn)行管理,包括進(jìn)行眼科檢查,根據(jù)情況調(diào)整劑量等。
不過,F(xiàn)DA的工作人員仍然表示質(zhì)疑,認(rèn)為該公司當(dāng)時(shí)沒有能夠減輕該副作用明確的治療措施。不過,這個(gè)藥當(dāng)時(shí)能獲批主要是得到了FDA專家組的全力支持,在腫瘤藥物咨詢委員會(huì)(ODAC)上,Blenrep獲得了壓倒性投票12:0(贊成:反對(duì))結(jié)果,支持其作為r/r MM的四線治療方案(單藥)。
后來發(fā)生的事情就是,Blenrep因驗(yàn)證性Ⅲ期臨床DREAMM-3試驗(yàn)失敗而火速從美國撤市,以及之后憑借兩個(gè)Ⅲ期臨床DREAMM-7和DREAMM-8的成功,再次重返市場。
重返市場面臨的挑戰(zhàn)
2025年4月18日,基于DREAMM-7和DREAMM-8臨床數(shù)據(jù),Blenrep成功獲得了英國藥監(jiān)局(MHRA)的批準(zhǔn),作為r/r MM患者的二線療法,與硼替佐米/泊馬度胺+地塞米松聯(lián)用。
這是自2022年,Blenrep從美國撤市以來首次獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。現(xiàn)在,Blenrep在歐洲、中國、日本、加拿大和瑞士的上市申請(qǐng)也獲得了受理。
另一方面,DREAMM-7和DREAMM-8的成功,也令GSK對(duì)其未來的銷售預(yù)期信心大增。
在去年的投資者會(huì)議上,GSK提出Blenrep的銷售峰值可能超過30億英鎊,并且,在MM二線治療這個(gè)位置上,公司的目標(biāo)是取代強(qiáng)生的Darzalex(CD38單抗)。
雖然GSK對(duì)于Blenrep再次推出信心十足,但是Blenrep重返市場之后,面臨的市場競爭將十分嚴(yán)峻。
在Blenrep撤出市場的兩年多時(shí)間中,r/rMM的用藥環(huán)境的劇變,兩款BCMA CAR-T也成功從4線一躍至2線。另外,三款BCMA/CD3雙抗在此期間相繼獲批。
可以說,目前MM二線治療不缺治療方案。
對(duì)于有多種選擇的FDA而言,Blenrep身上所存在的任何一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)安全性問題都將可能導(dǎo)致其被拒之門外。
參考出處:
https://www.fda.gov/media/187578/downloadhttps://www.biospace.com/fda/fda-action-alert-roche-gsk-regeneron-more
https://endpoints.news/fda-questions-the-return-of-gsks-blenrep-in-multiple-myeloma-ahead-of-adcomm/
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com