質(zhì)量源于設(shè)計 風(fēng)險源于認知
隨著當今藥品生產(chǎn)行業(yè)內(nèi)外部日趨復(fù)雜的環(huán)境及各藥品監(jiān)管機構(gòu)的大力推動，質(zhì)量風(fēng)險管理（Quality Risk Management, QRM）已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)良好運營及發(fā)展的重要工具。質(zhì)量風(fēng)險管理是一種事先的、有組織的活動，要求企業(yè)基于各種歷史數(shù)據(jù)、理論分析及風(fēng)險涉眾，對所有風(fēng)險相關(guān)過程進行分析和評估，識別潛在風(fēng)險；進行風(fēng)險分級，通過風(fēng)險評估的結(jié)果來決定所需采用的控制方法，從而達到質(zhì)量風(fēng)險管理的目的。質(zhì)量風(fēng)險管理是制藥質(zhì)量體系（Pharmaceutical Quality System, PQS）中兩個"助推器"之一，也是制藥配液技術(shù)應(yīng)用過程中的關(guān)鍵內(nèi)容。應(yīng)采用合適的風(fēng)險管理工具和方法來識別、確定和控制制藥配液系統(tǒng)整個生命周期各活動的風(fēng)險，包括系統(tǒng)的設(shè)計、建造、安裝、確認及運行等。
在風(fēng)險評估工作開始前，應(yīng)確認合適的人員組成制藥配液系統(tǒng)風(fēng)險評估小組。制藥配液系統(tǒng)風(fēng)險評估小組成員的職責(zé)主要為遵守、執(zhí)行質(zhì)量風(fēng)險管理程序；確保按照質(zhì)量風(fēng)險管理程序的規(guī)定執(zhí)行各種活動，收集并分析從所有活動中獲得的數(shù)據(jù)，并完成有關(guān)文件的操作。風(fēng)險評估小組人員應(yīng)當來自學(xué)科和領(lǐng)域的專家小組，團隊成員應(yīng)具備與配液系統(tǒng)、相關(guān)控制及用戶期望有關(guān)的知識，根據(jù)風(fēng)險評估項目小組成員可以包括：質(zhì)量風(fēng)險評估小組負責(zé)人、產(chǎn)品研發(fā)專家（如適用）、工藝研發(fā)專家（如適用）、技術(shù)轉(zhuǎn)移人員（如適用）、生產(chǎn)操作最終用戶、工程維護/技術(shù)支持負責(zé)人、質(zhì)量部門項目負責(zé)人、現(xiàn)場質(zhì)量檢驗負責(zé)人（實驗室操作、樣品管理、確認支持）、廠房設(shè)計負責(zé)人、工藝設(shè)計負責(zé)人、設(shè)備設(shè)計負責(zé)人（包括配液系統(tǒng)、自控系統(tǒng)供應(yīng)商，如適用）、公用工程設(shè)計負責(zé)人與項目經(jīng)理/小組負責(zé)人（設(shè)計、建造、調(diào)試和確認等，如適用）。
ICH Q9中關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險管理（Quality Risk Management, QRM）的定義為：質(zhì)量風(fēng)險管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用。
"風(fēng)險( Risk )"由兩個關(guān)鍵因素構(gòu)成：危害發(fā)生的可能性與危害發(fā)生的嚴重性。有效地管理風(fēng)險就是對風(fēng)險的這兩個因素的控制。QRM是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風(fēng)險控制，避免危害發(fā)生，其程序及為標準流程模式圖包含識別潛在風(fēng)險、分析潛在風(fēng)險、評價潛在風(fēng)險與控制潛在風(fēng)險（圖1）。
圖1 風(fēng)險評估原理圖
風(fēng)險評估活動適用于制藥配液系統(tǒng)的各個層級，評估范圍可涵蓋項目、單個活動或具體事項等。在不同情境中，所使用的評估工具和技術(shù)可能會有差異。
一、風(fēng)險識別
風(fēng)險識別是指根據(jù)風(fēng)險問題或風(fēng)險描述，系統(tǒng)地利用信息來確定可能的危害（危險）因素的過程。這種信息可以是歷史數(shù)據(jù)、理論分析、指導(dǎo)性的意見等。風(fēng)險識別針對的是"什么事項可以導(dǎo)致錯誤的發(fā)生？" 這一問題，包括確定其可能的后果。針對配液系統(tǒng)可從以下方面考慮：
- 配液工序關(guān)鍵質(zhì)量屬性，如含量、可見異物、pH等；
- 配液工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌轉(zhuǎn)速、時間等；
- 配液系統(tǒng)，如不銹鋼配液系統(tǒng)、一次性配液系統(tǒng)；
- 自控系統(tǒng)；
- 公用工程。
二、風(fēng)險分析
風(fēng)險分析是對所關(guān)聯(lián)已經(jīng)確認了的危害因素進行估計。將危害發(fā)生的可能性及其危害嚴重性聯(lián)系起來的一種定性或定量過程，并要考慮其是否具有可檢測性。風(fēng)險分析時可從以下方面考慮：
- 產(chǎn)品質(zhì)量
- 系統(tǒng)失效/故障
- 數(shù)據(jù)可靠性
- 公用工程設(shè)施
在制藥配液系統(tǒng)風(fēng)險評估過程中，風(fēng)險分析是最重要的環(huán)節(jié)，需要有豐富經(jīng)驗的技術(shù)人員以及質(zhì)量相關(guān)人員共同完成。如果在風(fēng)險分析過程中，由于人員的專業(yè)技術(shù)或者評估理解出現(xiàn)差錯，有可能會造成本來風(fēng)險很高的因素被誤評為低風(fēng)險，進而對其忽略控制，造成產(chǎn)品的質(zhì)量缺陷，甚至?xí)绊懟颊叩挠盟幇踩?；或者本來很低的風(fēng)險被誤評為高風(fēng)險，造成不必要的資源和成本的浪費。因此在風(fēng)險分析過程中，需要確保所有相關(guān)部門都參與評估及所有參與風(fēng)險分析的人員理解風(fēng)險的評估過程。
三、風(fēng)險評價
風(fēng)險評價是將所確定和分析的風(fēng)險與所給定的風(fēng)險標準進行比較的過程。配液系統(tǒng)發(fā)生較高的風(fēng)險可能有以下幾個方面：
- 手動操作造成人為失誤；- 設(shè)備選型和設(shè)計缺陷；
- 所選部件無法完全滿足工藝過程需要；
- 歷史上有缺陷的設(shè)施/工序；
- 一個工序的具體內(nèi)容（批處理開始階段，批量轉(zhuǎn)換、轉(zhuǎn)移、后期維護）；
- 新進員工未經(jīng)培訓(xùn)或變更操作人員。
專家簡介：張功臣，制藥行業(yè)專家，主要從事制藥用水系統(tǒng)、無菌與生物工藝系統(tǒng)的研究與實踐。全國大學(xué)生制藥工程設(shè)計競賽委員會專家，國際制藥工程協(xié)會（ISPE）水與蒸汽系統(tǒng)課題培訓(xùn)專家，國家藥品監(jiān)督管理局檢查員培訓(xùn)專家，中國藥典通則0261制藥用水課題組專家，國家標準《GB50913-2013 醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》編委。
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