2020年1月份，FDA共批準了3款新藥，分別為Ayvakit、Tepezza和Tazverik，本文對這3款新藥進行了概述。
2020年1月份FDA批準的3款新藥
Ayvakit（avapritinib）
2020年1月9日，Blueprint Medicines宣布FDA批準其新藥Ayvakit（avapritinib）上市，用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。Ayvakit是首款被批準用于GIST的精準療法，也是唯一一款對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。
Ayvakit（圖片來源于PubChem）
GIST是一種罕見的由基因組驅動的胃腸道肉瘤，約6%的新診斷GIST患者具有PDGFRA外顯子18突變，其中最常見的PDGFRA外顯子18突變是D842V突變，而其對所有其他已批準的療法都具有耐藥性。
Ayvakit（avapritinib）可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。已經證實，Ayvakit對GIST相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，還對耐藥相關的loop突變活性具有抑制性。Ayvakit對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他已批準的多激酶抑制劑。
臨床I期試驗NAVIGATOR為FDA批準Ayvakit提供了數(shù)據(jù)支持。NAVIGATOR臨床結果顯示，在攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中，接受Ayvakit治療后，達到84%的總緩解率（95 CI: 69%，93%），7%的患者完全緩解，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到。
另外，Blueprint表示，F(xiàn)DA還在進行Ayvakit作為4線療法治療GIST的新藥審評工作，預計PDUFA日期為5月14日。
Tepezza（teprotumumab-trbw）
2020年1月21日，Horizon Therapeutics宣布FDA批準其創(chuàng)新療法Tepezza（teprotumumab-trbw）上市，用于治療甲狀腺眼病，Tepezza是這一罕見眼病的首款獲批療法！
甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease，TED），又稱Graves'眼病（GO），是一種嚴重的、進行性的、威脅視力的自身免疫性疾病，該疾病經歷最多三年的活躍期后會進入穩(wěn)定期，長發(fā)病于患有甲狀腺功能亢進癥或Graves'患者群中。
活躍期TED主要表現(xiàn)為眼球后部炎癥和組織增生，隨著疾病進展會導致眼球突出、斜視、復視、甚至失明等嚴重后果。僅活躍期TED可使用皮質激素類藥物部分緩解病情，F(xiàn)DA還未批準針對性療法。TED轉入穩(wěn)定期后，炎癥會消退，而增生組織不會，患者往往只能接受眼部手術。
Tepezza是Horizon Therapeutics研發(fā)的IGF-1R全人源單克隆抗體，可阻斷IGF-1R，致使患者眼部細胞內的IGF-1和促甲狀腺激素（TSH）活躍水平降低。IGF-1R和促甲狀腺激素受體（TSHR）在TED患者眼眶成纖維細胞中水平偏高，兩者之間存在著復雜的信號通路網絡聯(lián)系，與疾病發(fā)生密切相關。FDA已授予Tepezza治療活動性TED的突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格、優(yōu)先審查資格。
此次Tepezza獲批日期要比原定的PDUFA（2020-03-08）提前一個多月，F(xiàn)DA根據(jù)一項臨床II期試驗和III期臨床OPTIC對Tepezza進行了審評和批準。OPTIC數(shù)據(jù)顯示，治療第24周時，Tepezza組有82.9%的患者達到眼球突出或鼓脹相對基線減少≥2 mm，而安慰劑組為9.5%，具有統(tǒng)計學顯著差異（p<0.001）。此外，Tepezza也達到了所有次要終點，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。
Horizon預計近期在美國銷售Tepezza，為TED患者一種新療法，緩解活躍期TED患者癥狀及疾病進展，減少眼球突出。
Tazverik（tazemetostat）
2020年1月23日，Epizyme宣布FDA加速批準其表觀遺傳學藥物Tazverik（tazemetostat）上市，用于治療16歲及以上、不符合完全切除條件的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤兒科和成人患者。
上皮樣肉瘤（ES）是一種罕見的軟組織肉瘤，在所有軟組織肉瘤中占比不到百分之一，往往發(fā)生在青年人身上。大多數(shù)上皮樣肉瘤病例開始于肢體皮膚下的軟組織，主要的治療方法是手術切除、化療或放療。即使經過治療，這種疾病轉移的可能性也很高，大約50%的患者會發(fā)生轉移，轉移的患者生存期不到一年。
Tazverik是一種口服、強效、首創(chuàng)的EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，如被異常激活，將導致控制細胞增殖的基因失調，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實體瘤細胞的無限制迅速生長。Tazverik可通過抑制EZH2酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用。
基于II期臨床試驗Study EZH-202（NCT02601950），F(xiàn)DA批準了Tazverik的上市申請。該II期研究入選了62名轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者，每日兩次接受Tazverik 800 mg口服給藥，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的**。研究結果顯示，接受治療的62名患者中，總緩解率為15%，1.6%的患者達到完全緩解，13%的患者達到部分緩解。
Tazverik是FDA批準的首款也是唯一一款EZH2抑制劑，也是首款及唯一一款專門針對ES患者的療法。Tazverik的加速批準，對ES患者群體來說是一個里程碑式的事件。
參考來源：FDA/Blueprint/Horizon/Epizyme官網
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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