8月14日，CDE發(fā)布了《新型冠狀病毒預(yù)防用**研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等5個文件，其中《新型冠狀病毒預(yù)防用**臨床評價指導(dǎo)原則（試行）》從臨床需求、安全性、有效性、上市評價、境外臨床試驗數(shù)據(jù)等各方面給出了新冠**上市的評價標(biāo)準(zhǔn)。新冠**研發(fā)指導(dǎo)原則的發(fā)布，旨在保證質(zhì)量、加速推動新冠**上市。
《原則》給出的候選新冠**標(biāo)準(zhǔn)
適用人群
候選新冠**最好能適用于所有年齡段，包括孕婦及哺乳期女性；至少應(yīng)適用于成年人，包括老年人。
安全性
不良反應(yīng)較輕、持續(xù)時間較短，無嚴重不良反應(yīng)或發(fā)生率極低。新冠**不應(yīng)具有ADE風(fēng)險。
保護效力
以安慰劑為對照的試驗，目標(biāo)人群的保護效力最好能達到70%以上（點估計值），至少應(yīng)達到50%（點估計值），95%置信區(qū)間下限不低于30%。**最好能提供1年及以上的保護，至少提供6個月的保護。
臨床試驗過程中可變更免疫程序
允許在確定最適宜的免疫程序和劑量前進入Ⅲ期臨床試驗，可以考慮在Ⅲ期臨床試驗過程中變更免疫程序（如增加接種劑次），或在上市后再行優(yōu)化。為了獲得長期保護性，各種免疫程序及接種途徑均可接受。接種劑次少、接種間隔短即可快速發(fā)揮保護作用的**以及給藥途徑便捷的**，在疫情暴發(fā)期間更具有優(yōu)勢。
附條件上市申請
如在Ⅲ期臨床試驗期中分析結(jié)果顯示具有明確可接受的保護效力，但由于臨床試驗并未結(jié)束，結(jié)果并不穩(wěn)健，尚未達到可提前終止試驗的標(biāo)準(zhǔn)時，經(jīng)獲益風(fēng)險評估，可將數(shù)據(jù)用于申請附條件批準(zhǔn)上市，同時繼續(xù)完成臨床試驗。
支持境內(nèi)上市的數(shù)據(jù)依據(jù)
用于**評價的數(shù)據(jù)無論來源于境內(nèi)還是境外臨床試驗，經(jīng)評估數(shù)據(jù)來源、數(shù)據(jù)質(zhì)量和試驗結(jié)果均符合要求的，可考慮作為支持**在境內(nèi)上市的重要依據(jù)。
國際同行已發(fā)布的新冠**標(biāo)準(zhǔn)
在CDE發(fā)布上述5個指導(dǎo)文件之前，世衛(wèi)組織、美國FDA已相繼發(fā)布了新冠**研發(fā)或評價的標(biāo)準(zhǔn)指南。
4月9日，WHO發(fā)布了新冠**的目標(biāo)產(chǎn)品特性（ Target Product Profiles for COVID-19Vaccines），列出了WHO對新冠病毒**產(chǎn)品的多項指標(biāo)希望達到和最低限度應(yīng)該達到的標(biāo)準(zhǔn)。
7月1日，美國FDA發(fā)布新冠預(yù)防**的開發(fā)和批準(zhǔn)指南（Development and Licensure of Vaccines to PreventCOVID-19），對新冠**開發(fā)和批準(zhǔn)過程中的多個問題分享了FDA當(dāng)下的思考。
此次，CDE發(fā)布我國新冠**一系列指導(dǎo)文件，將推動我國新冠**研發(fā)評價體系或標(biāo)準(zhǔn)接軌國際，更好地為人類抗擊新冠肺炎貢獻力量。
不同技術(shù)路線的新冠**各有優(yōu)缺點
從目前全球新冠**開發(fā)的技術(shù)路線來看，核酸和重組**占據(jù)了半壁江山，各種技術(shù)路線都有各自的優(yōu)缺點：病毒滅活**工藝最簡單，但是免疫效價相對也低；腺病毒**耐受性良好，但是一部分人體內(nèi)已有腺病毒抗體，會導(dǎo)致**失效；mRNA**制作速度最快，但是容易降解。
全球已公布臨床試驗數(shù)據(jù)的7款新冠**
截至目前，全球7款新冠**已相繼披露了臨床數(shù)據(jù)。現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在研新冠**表現(xiàn)出體液免疫和細胞免疫，并且數(shù)據(jù)支持開展Ⅱ期/Ⅲ期臨床。
資料來源：公開資料整理
目前，全球已上市的傳染病**基本都是通過誘導(dǎo)中和抗體實現(xiàn)機體保護，中和抗體滴度可以在在一定程度上反映出保護力的強弱。僅從上表中的數(shù)據(jù)來看，中生集團COVID-19滅活病毒**是目前國內(nèi)開發(fā)的誘導(dǎo)血清中和抗體活性最好的**，也不亞于輝瑞、阿斯利康和Moderna的**；同時這款**的不良反應(yīng)較輕，Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)展開。
需要注意的是，目前的新冠**并無全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各種技術(shù)路線及不同單位研發(fā)的新冠**均采用各自的標(biāo)準(zhǔn)體系，不同機構(gòu)使用不同的中和試驗方法、單位和統(tǒng)計方法都不同；即使相同的方法，使用毒株不同結(jié)果也會有很大差異，因此，絕對值的橫向比較指導(dǎo)意義不大。
另外，目前尚未建立起抗體滴度與臨床保護率之間的關(guān)系以及體液免疫、細胞免疫對于預(yù)防新冠病毒侵襲的機制，因此無論哪種技術(shù)路線均無法通過現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)判定**是否有效，關(guān)于新冠**的更多答案可能只有從Ⅲ期臨床試驗的結(jié)果來揭曉。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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