CDE官方網(wǎng)站顯示，9月21日，再鼎醫(yī)藥國(guó)內(nèi)提交了Repotrectinib膠囊的新藥臨床申請(qǐng)，已獲得了CDE的受理承辦，這款廣譜新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)開(kāi)啟了中國(guó)臨床中心的研究歷程。
資料來(lái)源：CDE
未被滿足的臨床需求
研究發(fā)現(xiàn)，ALK/ROS1/NTRK1/2/3融合是多種腫瘤的致病驅(qū)動(dòng)基因。在中國(guó)的晚期 NSCLC 患者中，ROS1重排驅(qū)動(dòng)致癌的比例約 3%，而在中國(guó)的廣泛實(shí)體瘤患者中，由NTRK驅(qū)動(dòng)的患者比例約為0.5-1%。
截至 2020 年 7 月，中國(guó)有三種 ALK/ ROS1/NTRK靶向藥物上市，其中只有一種靶向療法即輝瑞公司的克唑替尼獲批用于治療晚期ROS1陽(yáng)性肺癌患者。盡管該藥物療效確切，但大多數(shù)患者最終都獲得了耐藥性，國(guó)內(nèi)的這一治療領(lǐng)域的臨床需求尚未被滿足。
廣譜新一代酪氨酸激酶抑制劑
Repotrectinib是一款由Turning Point Therapeutics開(kāi)發(fā)的新一代口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可有效針對(duì)ROS1、NTRK、ALK陽(yáng)性患者，對(duì)于未使用過(guò)TKI治療或已經(jīng)使用過(guò)TKI治療的患者均有治療潛力，是針對(duì)癌癥驅(qū)動(dòng)基因的新一代腫瘤精準(zhǔn)療法。
7月上旬，再鼎醫(yī)藥與Turning Point Therapeutics達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，以一筆2500萬(wàn)美元的現(xiàn)金預(yù)付款、最高至1.51億美元的潛在開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和基于銷售的里程碑付款獲得了Repotrectinib在大中華區(qū)(中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。
Repotrectinib的初步數(shù)據(jù)顯示出了良好的療效和安全性，有望成為廣譜新一代酪氨酸激酶抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)療法。
用于成年人的TRIDENT-1臨床研究
截至目前，Repotrectinib在全球已登記了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
TRIDENT-1臨床試驗(yàn)于2017年2月啟動(dòng)，擬招募450名成人受試者，涉及到11個(gè)國(guó)家及地區(qū)。這些患者為ALK、ROS1、NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合陽(yáng)性的晚期實(shí)體惡性腫瘤成年患者，適應(yīng)癥為局部晚期實(shí)體瘤、轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，預(yù)計(jì)2022年12月完成。Phase1將探究劑量遞增**、最大耐受劑量、生物有效劑量及Phase2的推薦使用劑量。Phase2將確定Repotrectinib在每個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列中的主要臨床終點(diǎn)總體反應(yīng)率（ORR）及次要臨床終點(diǎn)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、反應(yīng)時(shí)間（TTR）、無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）、總生存率（OS）和臨床受益率（CBR）。
數(shù)據(jù)來(lái)源：ClinicalTrials
截至2019年7月22日，TRIDENT-1研究的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，Repotrectinib用于先前未接受過(guò)TKI治療ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC患者的療效，總體緩解率(ORR)為91%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為23.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為24.6個(gè)月，且患者耐受性良好，這款在研新藥具備了成為Best-In-Class產(chǎn)品的潛力。
再鼎醫(yī)藥引入Repotrectinib之后，將負(fù)責(zé)推動(dòng)TRIDENT-1臨床Phase 2期在中國(guó)的臨床研究，隨著CDE針對(duì)此次臨床申請(qǐng)的受理承辦，預(yù)計(jì)未來(lái)再鼎將在國(guó)內(nèi)開(kāi)展更多地點(diǎn)進(jìn)行Repotrectinib的TRIDENT-1II 期注冊(cè)性臨床研究。
用于兒童/青年的臨床試驗(yàn)
除了TRIDENT-1臨床試驗(yàn)之外，Repotrectinib在全球開(kāi)展了另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT04094610），擬用于ALK、ROS1、NTRK1-3 基因融合陽(yáng)性局部晚期實(shí)體瘤、轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、淋巴瘤及原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的兒童、青年患者。
該試驗(yàn)于2020年3月啟動(dòng)，整個(gè)試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2023年底完成。Phase 1將評(píng)估不同劑量水平瑞替尼布對(duì)患有晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的兒童和青年受試者的安全性和耐受性，給出最大耐受劑量（MTD）或最大給藥劑量（MAD）及兒科推薦使用的Phase 2劑量，Phase 2將探究藥物針對(duì)兒童受試者的抗腫瘤活性。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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