1月21日，武田以注冊分類5.1類在中國遞交三項(xiàng)Brigatinib的新藥上市申請，已獲得了NMPA的受理承辦，這款藥物系第二代的ALK抑制劑，已經(jīng)在國外上市。
資料來源：CDE
國外已上市的第二代ALK抑制劑
在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，約有5%與間變性淋巴瘤激酶（ALK）有關(guān)。ALK激活之后導(dǎo)致下游信號通路被激活，進(jìn)而引發(fā)腫瘤的形成。ALK抑制劑可通過有效抑制ALK的活性，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。
Brigatinib（英文商品名：Alunbrig）最早由ARIAD制藥公司發(fā)現(xiàn)，這是一款新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，它的設(shè)計有針對性地靶向和抑制ALK融合蛋白，可抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。2017年2月，武田收購了ARIAD制藥公司獲得了旗下的Brigatinib。
2017年4月，基于對腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時間改善的獲益，美國FDA加速批準(zhǔn)了Brigatinib，用于治療ALK陽性克唑替尼耐藥或進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
常規(guī)一線療法
在晚期ALK陽性的NSCLC患者中，與當(dāng)時的標(biāo)準(zhǔn)一線療法相比，Brigatinib能夠?qū)⒓膊∵M(jìn)展和死亡的風(fēng)險降低并且能控制腦轉(zhuǎn)。
2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）公布了Brigatinib的一項(xiàng)名為ALTA-1L的隨機(jī)、多中心、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，275 名局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者接受了Brigatinib或標(biāo)準(zhǔn)一線療法的治療。
與對照組相比，Brigatinib具有顯著的優(yōu)越性，它在腦轉(zhuǎn)移患者亞組中觀察到了顯著的抗腫瘤活性。根據(jù)獨(dú)立審查委員會（BIRC）的評估，經(jīng)過兩年多的隨訪，Brigatinib使腦轉(zhuǎn)移瘤患者的顱內(nèi)疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低69%。此外，Brigatinib還在意向治療組中顯示出一致的總體療效，根據(jù)BIRC的評估，brigatinib治療組中患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）比活性對照組長2倍以上，分別為24個月和11個月。
ALTA-1L試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明Brigatinib作為一線療法的表現(xiàn)優(yōu)于現(xiàn)有療法，Brigatinib完勝克唑替尼，不論是整體的治療效果，還是針對腦轉(zhuǎn)患者的治療效果，具備了成為常規(guī)一線療法的潛力。
2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Brigatinib的擴(kuò)展適應(yīng)癥，作為單藥療法一線治療攜帶ALK陽性晚期NSCLC患者，這些患者需要接受FDA批準(zhǔn)的檢測手段確認(rèn)為ALK陽性。
國內(nèi)已上市的ALK抑制劑
作為FDA批準(zhǔn)的第一款A(yù)LK抑制劑，第一代ALK抑制劑克唑替尼顯著提高了ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效和生存獲益，但由于大部分患者在服用克唑替尼1~2年后會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移或者繼發(fā)耐藥突變而疾病進(jìn)展，因此可以更好控制腦轉(zhuǎn)移或克服耐藥突變的多個二代或三代ALK抑制劑應(yīng)運(yùn)而生。
截至目前，國內(nèi)正式獲批上市的ALK抑制劑有4款，包括了第一代藥物克唑替尼與第二代藥物色瑞替尼、阿來替尼及恩沙替尼。
2020年11月19日，首 個國產(chǎn)ALK抑制劑即貝達(dá)藥業(yè)的恩沙替尼經(jīng)NMPA批準(zhǔn)正式上市，用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
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值得一提的是，國產(chǎn)ALK抑制劑恩沙替尼的作用位點(diǎn)與以往的二代ALK抑制劑不盡相同，為廣大患者提供了新的治療選擇，特別是恩沙替尼對多個克唑替尼及其他二代ALK抑制劑的耐藥位點(diǎn)均展現(xiàn)出良好的療效。目前，恩沙替尼用于一線治療的III期研究正在進(jìn)行中，有望成為新的一線療法。
此次武田國內(nèi)遞交上市申請的Brigatinib同樣屬于二代ALK抑制劑，已經(jīng)在按計劃進(jìn)行中國的上市進(jìn)程，即將為國內(nèi)的患者帶來治療新選擇。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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