相容性的研究基本上涵蓋于藥品生命周期的全過程，近幾年來對于相容性的要求也在提高，在藥品生產(chǎn)、儲存及使用過程中直接接觸產(chǎn)品的材料與產(chǎn)品之間是否發(fā)生了遷移和吸附等，進(jìn)而影響到了有效性和穩(wěn)定性，或者產(chǎn)生了安全性風(fēng)險。相容性整體的研究并不會在常規(guī)的放行和穩(wěn)定性中進(jìn)行，往往是需要特殊關(guān)注和研究的。在相容性研究的過程中經(jīng)常會提到可提取物和浸出物這兩個名詞?？商崛∥锸侵冈谳^實際操作環(huán)境更為嚴(yán)茍的受控條件下，即最差條件下，從材料中所提取的化學(xué)實體，針對可提取物我們往往會研究建立內(nèi)部的數(shù)據(jù)庫。而浸出物針對的是需要進(jìn)行浸出物研究的相關(guān)的工藝點，對于在正常工藝條件下，與材料接觸遷移到工藝流中的化學(xué)實體。可提取物是包括浸出物的。
相容性對于保證產(chǎn)品安全性和有效性起著非常重要的作用，又是特殊需要考慮的，同時我們也可以通過一引起不良反應(yīng)來進(jìn)一步來發(fā)現(xiàn)與材料相容性的關(guān)系。
像抗體類藥物很多會使用到表面活性劑，如果在包裝過程中使用的膠塞是裸塞的話，就有可能會發(fā)生浸出反應(yīng)，有微量的硫化劑浸出，而導(dǎo)致一些慢性腎衰竭、再生障礙性貧血的發(fā)生概率升高。所以就任何產(chǎn)品，如果有加入一些表面活性劑的情形下，都不會直接使用裸塞，基本上都會采用覆膜塞的形式阻止浸出物的遷移。
此外生物制品一般附加值比較高，為了增加使用的便利性，很多都會使用預(yù)灌注裝置。有相關(guān)報道說，預(yù)灌注射器所使用的硅油能導(dǎo)致蛋白的聚體的產(chǎn)生。現(xiàn)在生物制品有許多都采用一次性的反應(yīng)器，由于一次性反就器在37℃時還有攪拌存在，使用時間也比較長，往往會多于7天，所以在相容性研究中，風(fēng)險等級也是比較高的，后續(xù)的純化步驟如果能有效的去除浸出物，可能對終產(chǎn)品的安全風(fēng)險程度會降低。所以在一次性反應(yīng)器的使用中，對于相容性研究的必要性是有的。
近幾年，疫情持續(xù)，召回事件時有發(fā)生，與相容性有關(guān)的事件也不在少數(shù)。這些信息都提示我們相容性研究和重要性和必要性。當(dāng)然我們制藥企業(yè)是一定要做相容性研究的。此外對于一次性材料的生產(chǎn)廠家、包裝材料的生產(chǎn)廠家相容性研究也是要開展的。選擇一次用品生產(chǎn)工藝還是選擇傳統(tǒng)的不銹鋼工藝一個重要的考慮因素都是針對于一次性材料的可提取物和可浸出物的研究數(shù)據(jù)提供的，是否符合監(jiān)管要求。
整個相容性研究的內(nèi)容我們以生物制品為例，分為兩個方面，主要針對于原液和成品相關(guān)的研究，在這個過程中可能會用到西林瓶玻璃材質(zhì)的，塑料材質(zhì)、彈性體這個過程，對于工藝組件的相容性研究，包括一次性/多次性使用系統(tǒng)，相關(guān)的如攪拌袋、儲液袋的相容性研究，過濾器、硅膠管、不銹鋼組件、玻璃組件等，另外還有一些給藥器具的相容性研究如一次性注射器、霧化器等。
就一次性使用系統(tǒng)來說，相容性研究在一次性使用系統(tǒng)最早是源于血漿袋，由于一次性系統(tǒng)比較靈活，對于多品種共用生產(chǎn)場地變?yōu)榱丝赡?，并且目前一次性使用系統(tǒng)所占比例也越來越高了。在進(jìn)行相容性研究前，應(yīng)對工藝進(jìn)行深入了解，收集使用相關(guān)的材料信息。對于一個新的材料的使用，在供應(yīng)商篩選過程中就需要介入相容性研究的相關(guān)工作，工藝信息與組件相容性信息一同收集，有的材料供應(yīng)商現(xiàn)在也意識到了這一點，他們前期會做一些相容性研究工作，這些信息我們也可以收集來，后期可能會簡化我們的工作，然后再進(jìn)行相容性風(fēng)險評估，建立風(fēng)險維度，生成每一風(fēng)險維度的風(fēng)險級別，評出風(fēng)險級別，針對風(fēng)險級別進(jìn)行一些調(diào)整，比如說后續(xù)有清除步驟，臨床劑量和周期用量的調(diào)整等，可以根據(jù)自己的工藝和品種的材料信息選擇一個適用的風(fēng)險模型。
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在上表中工藝信息是比較明確的，可根據(jù)每一個組件在工藝中具體的使用條件，按4個維度進(jìn)行打分，如果后期涉及到了工藝變更，在材料選擇的過程中，相容性就必須是我們選擇的依據(jù)之一，在工藝就更過程中，若發(fā)生工藝參數(shù)的變更，例如反應(yīng)溫度由20℃升高到了50℃，可能也會影響風(fēng)險級別的判定。
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針對溫度、時間、溶劑、材料這四個權(quán)重來說，溫度、時間、溶劑是等同的，都比材料風(fēng)險更大，所以在整個過程中可以按照這個原則，把前面工藝中所使用的材料，做出一個具體的風(fēng)險識別，確定風(fēng)險級別以后，可決定我們到底要開展那相容性試驗。可提取物的研究很多時候是在風(fēng)險評估直接評為一個較低的風(fēng)險了，不同風(fēng)險的組件采取的研究策略也不一樣，低風(fēng)險的組件往往只需要基礎(chǔ)的化學(xué)檢測，是不需要進(jìn)行生物反應(yīng)性的試驗的。針對于低風(fēng)險和高風(fēng)險，可能就需要開展一些研究，根據(jù)中國藥典/ICHQ3C等進(jìn)行毒理評估，高風(fēng)險的一次性組件，需要使用代表商業(yè)化生產(chǎn)的原料進(jìn)行浸出物的研究及相關(guān)的毒理學(xué)測試。
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總結(jié)下來就是在項目立項階段，就應(yīng)有相容性研究人員參與進(jìn)來，在IND申報過程中，對于工藝的初步了解也有了概念，這樣就有了藝的了解和相關(guān)信息的收集，這時就需要開展整個品種的全面的研究策略，通過風(fēng)險評估的方式，把所有的需要進(jìn)行相容性研究的組件和材料，設(shè)定研究內(nèi)容。在臨床試驗階段如發(fā)生工藝變更、第二供應(yīng)商的增加等情形，制定相應(yīng)的相容性研究策略，藥品上市后，對相容性進(jìn)行持續(xù)的研究，包含有效期全程，對于一些變更的發(fā)生，如裝量、劑型、新適應(yīng)癥的增加，都有可能涉及重新進(jìn)行相容性研究。
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