GMP
案例分析
在筆者經(jīng)歷的眾多次GMP官方檢查、飛行檢查中，檢查員對于設(shè)備設(shè)施的溫度控制和驗(yàn)證都檢查過，可以說是每次必查，以口服固體為例，在生產(chǎn)中有各種溫度控制，如物料的干燥溫度、包衣機(jī)的進(jìn)出風(fēng)溫度、烘干溫度等，并且關(guān)鍵的溫度參數(shù)也要經(jīng)過校驗(yàn)或確認(rèn)的，產(chǎn)品在儲存和運(yùn)輸過程中也有溫度要求，并且要保證在所規(guī)定的溫度條件，產(chǎn)品整個貸架期的質(zhì)量是符合要求的。這不上周的飛行檢查中，檢查了相當(dāng)多的與溫度有關(guān)的文件和驗(yàn)證方案，有倉庫的溫度分布驗(yàn)證，提出溫度分布驗(yàn)證要包括一年當(dāng)中的最冷和最差的兩個極端條件，熱風(fēng)燧道的除熱原驗(yàn)證、脈動真空滅菌器的溫度驗(yàn)證、快速水分測定儀的檢驗(yàn)等，檢查老師提出問題的點(diǎn)出現(xiàn)在了質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，對于質(zhì)量檢驗(yàn)的溫度類設(shè)備又提出了一些質(zhì)疑，情況簡介如下：
一、缺陷項(xiàng)描述
檢查員在QC實(shí)驗(yàn)室檢查時發(fā)現(xiàn)某型號的電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱使用記錄中顯示，干燥失重檢查法的使用溫度包括105℃，但該設(shè)備校準(zhǔn)證書中缺少該溫度點(diǎn)的校準(zhǔn)結(jié)果。
具體為校準(zhǔn)點(diǎn)包括120℃、200℃、250℃、300℃4個點(diǎn)，但電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱的儀器使用記錄中有使用到105℃，也就是說周期性校準(zhǔn)時，校準(zhǔn)溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃，但在該設(shè)備的校準(zhǔn)證書中缺少105℃的溫度校準(zhǔn)結(jié)果。
對此我單位進(jìn)行了原因分析：
該臺電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（編號為QC-0001）量程范圍為：120～300℃，在周期性校準(zhǔn)時，只在量程范圍內(nèi)選取了4個溫度點(diǎn)進(jìn)行了校準(zhǔn)，這4個溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃，且校準(zhǔn)結(jié)果均符合要求，認(rèn)為該干燥箱可以在量程范圍內(nèi)使用，因此未對105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，忽略了實(shí)際使用點(diǎn)的溫度校準(zhǔn)。
二、未對使用點(diǎn)校準(zhǔn)所導(dǎo)致的風(fēng)險分析與評估
1、風(fēng)險失控可能導(dǎo)致的結(jié)果：
實(shí)際使用105℃，而未對105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，可能會出現(xiàn)溫度波動范圍超出規(guī)定的情況，導(dǎo)致檢驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)誤差。
2、現(xiàn)有控制措施：
電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱每年進(jìn)行一次校準(zhǔn)，校準(zhǔn)時，在溫度量程范圍內(nèi)選取了4個溫度點(diǎn)，這三個溫度點(diǎn)范圍包含了實(shí)際使用的105℃。理論上來說該溫度使用點(diǎn)是受控的。并且設(shè)備使用正常，也沒有發(fā)生過維修。
3、樣品檢測一般都會進(jìn)行平行樣的測試，并且我企業(yè)在內(nèi)部開展過實(shí)驗(yàn)設(shè)備性能比對，具體為為不同的設(shè)備上進(jìn)行105的℃的干燥失重測定，其中就包括此設(shè)備，數(shù)據(jù)表明，檢驗(yàn)結(jié)果與其它設(shè)備無差異。
4、評估結(jié)果輸出：
根據(jù)風(fēng)險發(fā)生嚴(yán)重性、可能性與可檢測性進(jìn)行評估判斷，結(jié)果如下：
（1）嚴(yán)重性：實(shí)際使用105℃，檢準(zhǔn)中未對105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，若溫度波動范圍超出規(guī)定的情況，會導(dǎo)致檢驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)誤差，有假陰性現(xiàn)象發(fā)生，該風(fēng)險的嚴(yán)重性為2。
（2）發(fā)生概率：實(shí)驗(yàn)室每年對干燥箱進(jìn)行一次校準(zhǔn)，雖然未進(jìn)行105℃校準(zhǔn)，但是其它溫度校準(zhǔn)點(diǎn)從未出現(xiàn)過溫度校準(zhǔn)不合格情況，證明干燥箱的控溫情況良好，溫度波動范圍可控，該風(fēng)險的發(fā)生概率為2。
（3）可檢測性：定期校準(zhǔn)未對105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，若溫度波動范圍超出規(guī)定的情況，則不能及時發(fā)現(xiàn)，該風(fēng)險的可檢測性為3。
通過計算，該風(fēng)險的風(fēng)險加權(quán)值為2*2*3=12，按照我單位質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)定中對風(fēng)險等級的劃分原則，該風(fēng)險屬于中等風(fēng)險。
糾正預(yù)防措施計劃：
1、對電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱立即對現(xiàn)正在使用的105℃進(jìn)行校準(zhǔn)，同時匯總梳理實(shí)驗(yàn)室目前檢驗(yàn)用到的溫度值，識別出實(shí)際使用而未校驗(yàn)的具體溫度，均展開重新校準(zhǔn)。
2、依據(jù)校準(zhǔn)結(jié)果，張貼具體溫度校準(zhǔn)標(biāo)識，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室日常使用，確保檢驗(yàn)用到的溫度均是經(jīng)過校準(zhǔn)且合格的，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
3、對相關(guān)檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，明確要求按照干燥箱上張貼的溫度校準(zhǔn)標(biāo)識選擇使用，以確保檢驗(yàn)用到的溫度均是經(jīng)過校準(zhǔn)且合格的，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
4、別外對于單位中其它相關(guān)溫度類設(shè)備，包括但不限于生化培養(yǎng)箱、低溫冰箱等低溫類設(shè)備的使用溫度進(jìn)行統(tǒng)計，如果在常規(guī)校驗(yàn)過程中有類似使用點(diǎn)溫度未經(jīng)校準(zhǔn)現(xiàn)象一并整改。
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