最近公司一無菌凍干制劑的內包材供應商反映他們生產西林瓶尺寸發(fā)生了變化，原因是原供應商的制瓶設備發(fā)生更新，舊設備已屬于落后產能，必須淘汰，并且我單位使用的西林瓶口徑目前已屬于小尺寸。最終供應商提前通知我廠瓶口尺寸發(fā)生變化，內徑減少約0.1mm。供應商提前通給我們備了三個月的貨，三個月后將完全生產新尺寸的小瓶。供應商還給我們提供了變更尺寸后的5個批次的試機用物料。在拿到試機物料后，我們在第一時間進行了試機。灌裝沒有問題，但壓塞時，跳塞現(xiàn)象發(fā)生的較多，不得已我們也把原來的膠塞規(guī)格也微調了一下，但膠塞供應商沒有變化，所幸供應商提前通知了我們。鑒于此種情況，我車間出于對產品質量安全性的考慮，還是發(fā)起了變更。也按照相應等級的變更進行了報備案。
變更簡述如下：因我單位XYZ產品的西林瓶口尺寸、膠塞尺寸發(fā)生改變，特申請變更。根據相關法規(guī)以及公司變更管理規(guī)定，本次變更類別屬于供應物料類別，與產品直接接觸，屬于關鍵物料。根據變更指導原則，此次變更也屬于變更包裝材料和容器，包裝材料和容器的變更可能對藥品的鑒別、規(guī)格、質量、含量或效價等涉及到藥品安全性或有效性的相關因素產生不良影響，取決于制劑的給藥途徑、包裝材料和容器的性能以及包材成分和制劑之間相互作用的可能性。提出變更申請。
車間負責人、質量負責人、采購部門及相關部門商議后，進行了初步的風險評估，也就是頭腦風暴法，并依所相關指導原則進行了判定，最終質量部門同意執(zhí)行此次變更。
質量部變更管理人員根據相關法規(guī)對變類別進行判定，要求如下：
無菌原料藥容器尺寸和/或形狀的變更，應屬于中等變更，應列出變更后包裝材料的質量標準，以及在已上市產品中已有使用的依據。變更前后包裝材料相關特性的對比數據，如對水蒸氣的滲透能力。按照現(xiàn)行質量標準，對變更后連續(xù)生產的三批樣品進行檢驗。對變更后首批樣品進行加速試驗 3 個月的穩(wěn)定性研究及長期穩(wěn)定性研究，并與變更前產品的穩(wěn)定性情況進行比較。
依據此次變更，由質量部門牽頭制定了變更實施方案，簡要概述如下:
包材清潔
對變更后包材（包括西林瓶和膠塞）的清潔效果進行評價，考察清潔程序的有效性，并進行清潔后的內毒素含量檢測在進行工藝驗證時，同步進行清潔效果驗證。如果清潔不徹底需要重新制定新的清潔規(guī)程。負責人：XXX車間小A。
滅菌驗證
進行包材的滅菌驗證、除內毒素驗證，鑒于供應商發(fā)生了設備變化，所以加上了此部分內容。負責人：驗證部小V。
質量標準
制定新的包材檢驗質量標準，對新的規(guī)格包材的接受標準進行明確。負責人：質量部 小B。
資質審查
對供應商資質進行審查，查看供應商在更換設備后的最初生產產品的質量考察情況，成品率如何，還應派人到生產現(xiàn)場進行動態(tài)情況審查，檢查設備確認情況、每班生產情況，主要是物料材質和尺寸的控制情況。負責人：質量部小C。
檢驗記錄
新包材的檢驗記錄起草，如果記錄不適用于新包材，則需重新制定新的檢驗記錄。負責人：檢驗部小D。
產品工藝
修訂本產品工藝規(guī)程、批記錄、起草工藝驗證方案。負責人：XX車間小A。
工藝驗證
以上工作要求在4周內完成，上述工作完成后，由車間進行一個批次的空白生產，查看生產連續(xù)性，并進行密封性檢測。合格后進行連續(xù)三個批次的工藝驗證，并取樣進行三批加速、長期穩(wěn)定性考察。并進行與變更前的品種比對。因些次不涉及物料材質變化，所以本次考察不再進行相容性研究。負責人：XX車間小A，留樣室小E。
變更跟蹤
所有相關人員在變更實施計劃表完成后，根據時間節(jié)點完成相關工作，并上報完成日期，變更跟蹤：列出涉及的產品名稱及變更的最初三批產品的產品批號，特殊情況或不可抗力原因導致不能按期完成的，必須及時說明原因。
最終結果判定關鍵點是，質量標準是否已修訂？質量審計是否通過？質量協(xié)議是否重新簽訂？穩(wěn)定性試驗是否符合規(guī)定？工藝驗證是否符合規(guī)定？
變更過程跟蹤人：質量部小G
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