Evaluate Pharma對于減肥藥自從2008年上市以來到2028年間的銷售歷史與預(yù)測進(jìn)行了總結(jié)（圖1）。

圖1. 減肥藥市場2008-2028年市場規(guī)模歷史數(shù)據(jù)與預(yù)測。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       從圖1可以看出，在2020年前，減肥藥市場長期徘徊在1億美元上下的水準(zhǔn)。在諾和諾德的Saxenda（liraglutide）上市的2015年（2014年獲批）只有5億美元的市場規(guī)模，在隨后的2016年和2017年也都沒有突破10億美元大關(guān)，只是到了2018年才達(dá)到11億美元規(guī)模。2020年減肥藥的銷售額也只有12億美元。

       減肥藥市場的爆發(fā)在2021年，這一年6月份，諾和諾德的Wegovy（semaglutide）獲得了FDA的監(jiān)管審批，用于成年肥胖癥患者。Wegovy在獲批的同一個(gè)月份就在美國市場迅速上市，畢竟它與之前以上市的Ozempic（semaglutide，2型糖尿?。┩?，因此上市過程異常迅捷。

       Wegovy的上市立即拉動(dòng)了減肥藥市場的迅猛發(fā)展。在其上市的2021年，減肥藥市場就一改前些年裹足不前的萎靡狀態(tài)，從2020年的12億美元猛增到17億美元，增幅高達(dá)42%。又在隨后的2022年首次突破20億美元大關(guān)（28億美元）。2023年的減肥藥銷售額目前沒有完全統(tǒng)計(jì)出爐，但這一年禮來的Zepbound在年底獲批是減肥藥歷史上的又一件大事。據(jù)Evaluate Pharma預(yù)計(jì)，2023年減肥藥的市場規(guī)模將在65億美元左右。預(yù)計(jì)今年將突破100億美元，達(dá)到116億美元的水平，并在2028年達(dá)到將近300億美元。

       值得注意的是，Evaluate Pharma對于減肥藥市場發(fā)展規(guī)模與速度的預(yù)判，相對于高盛等分析機(jī)構(gòu)明顯偏保守。高盛預(yù)計(jì)減肥藥市場在2030年將創(chuàng)造出一個(gè)價(jià)值1000億美元的龐大市場。

       2. 未來減肥藥市場誰主沉??？

       從目前來看，Wegovy無疑是減肥藥市場的頭塊招牌。雖然禮來的Zepbound后生可畏，但要在銷售額上與Wegovy平起平坐，恐怕仍需時(shí)日。

圖2. 2028年預(yù)測減肥藥市場規(guī)模分布圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       Evaluate預(yù)計(jì)，Wegovy將在2028年獲得149億美元的銷售收入，Zepbound為73億美元（圖2）。這些數(shù)據(jù)有可能會(huì)相對保守一些。Bloomberg的預(yù)測略微樂觀，而且看好Zepbound在2028年就能趕超Wegovy而成為減肥藥領(lǐng)域的新王（圖3）。

圖3. Bloomberg預(yù)計(jì)2030年減肥藥市場規(guī)模（按公司以及減肥藥）。（數(shù)據(jù)及圖片來源：Bloomberg）

       值得注意的是，Evaluate的預(yù)測中包含了諸多目前尚未獲批的管線減肥藥資產(chǎn)。包括諾和諾德的Cagrisema（胰淀素類似物cagrilintide與semaglutide聯(lián)合療法，3期，2028年32億美元）、Amgen的Maridebart cafraglutide（多肽偶聯(lián)物，2期，2028年6億美元）、Altimmune的Pemvidutide（GLP-1多肽，2期，2028年5億美元）、禮來的小分子口服減肥藥Orforglipron（3期，2028年5億美元）和輝瑞的小分子口服減肥藥Danuglipron（3期，2028年2億美元）。但Evaluate的這份預(yù)測名單沒有包括一些被業(yè)界關(guān)注的減肥資產(chǎn)，例如禮來的retatrutide、西蘭制藥的survodutide等（圖3）。

       3. 茍日輕，日日輕，又日輕：減肥數(shù)據(jù)"負(fù)者為王"

       當(dāng)前減肥藥的重點(diǎn)比拼內(nèi)容之一就是減重率，這代表著藥物的有效性。圖4顯示了目前幾款重點(diǎn)減肥藥藥物的減重?cái)?shù)據(jù)圖對比。

圖4. 幾款關(guān)鍵減肥藥臨床數(shù)據(jù)對比圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，禮來的在研3G減肥資產(chǎn)retatrutide（圖5）的減重?cái)?shù)據(jù)最優(yōu)。Retatrutide之所以被稱作3G減肥藥，是因?yàn)檫@款多肽分子同時(shí)靶向三個(gè)在肥胖癥管理中的關(guān)鍵受體：GLP-1, GIP和Glucagon受體。

圖5. "3G減肥藥"retatrutide化學(xué)結(jié)構(gòu)。

圖6. Orforglipron化學(xué)結(jié)構(gòu)。

       值得注意的是，圖4顯示的小分子減肥藥Orforglipron（圖6）的減重效率已經(jīng)超過了Wegovy，再加上其小分子口服藥的遞送模式，這款資產(chǎn)的未來也值得業(yè)界密切關(guān)注。

       4. 江山代有才人出：值得關(guān)注的新減肥資產(chǎn)

       減肥藥領(lǐng)域在2024年有幾個(gè)關(guān)鍵臨床讀數(shù)可能出爐，包括Viking的GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑VK2735的 II期臨床研究VENTURE、西蘭制藥的GLP-1/GLP-2受體激動(dòng)劑dapiglutide的II期臨床試驗(yàn)DREAM。另一項(xiàng)值得關(guān)注的臨床研究是諾和諾德的高劑量semaglutide，其III期臨床也將于今年展開（圖7）。

圖7. 2024年關(guān)鍵減肥藥臨床讀數(shù)與設(shè)計(jì)。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       5. 百家爭鳴的減肥機(jī)制

圖8. 目前減肥藥開發(fā)機(jī)制分布圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       減肥藥開發(fā)在經(jīng)歷了semaglutide和tirzepatide的一飛沖天后，目前減重率已經(jīng)被提升到了一個(gè)非常高的水準(zhǔn)，幾乎可以覬覦減重手術(shù)的數(shù)據(jù)。而如今減肥藥的后續(xù)開發(fā)，則需要考慮引入新的減肥機(jī)制，解決停藥反彈、減除瘦體重以及一系列不良反應(yīng)的問題。

       從目前的減肥藥管線來看，GLP-1受體激動(dòng)劑仍然是當(dāng)然不讓的重點(diǎn)開發(fā)靶點(diǎn)。但雙受體共激動(dòng)劑的開發(fā)也被各大制藥商高度重視，除了已經(jīng)成功上市的tirzepatide之外，常見的雙受體共激動(dòng)劑資產(chǎn)還有Glucagon/GLP-1, GLP-1/GIP等。非GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥資產(chǎn)有胰淀素（Amylin）受體激動(dòng)劑、胰島素受體（InsR）激動(dòng)劑、EMB1受體激動(dòng)劑、1型大 麻素受體阻滯劑等（圖8）。

圖9. 不同機(jī)制減肥藥的市場表現(xiàn)預(yù)測。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       從靶點(diǎn)市場的角度來看，GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥除了在數(shù)量上領(lǐng)先之外，在銷售額上也占據(jù)統(tǒng)治地位，這無疑是Wegovy的龍頭效應(yīng)所導(dǎo)致的（圖9）。排在第二位的是GLP-1/GIP受體共激動(dòng)劑，顯然這也拜Zepbound所賜。GLP-1/胰淀素受體共激動(dòng)劑位列第三。從圖2中也不難猜測，這是諾和諾德的在研聯(lián)合療法Cagrisema（胰淀素類似物cagrilintide與semaglutide聯(lián)合療法）的潛在效應(yīng)。

       6. 廣積糧、早稱王，減肥藥開發(fā)商的家底對比

       從資產(chǎn)數(shù)量的角度對比當(dāng)下主要減肥藥開發(fā)商，諾和諾德和禮來仍然是當(dāng)然不讓的領(lǐng)先者，其管線中分別包含10項(xiàng)和7項(xiàng)資產(chǎn)。丹麥的西蘭制藥和CinRx Pharma各有4項(xiàng)資產(chǎn)（圖10）。西蘭制藥與Boehringer Ingelheim共同開發(fā)的survodutide是業(yè)界關(guān)注的減肥藥資產(chǎn)，有望在減肥藥市場占據(jù)一席之地（圖3）。

圖10. 制藥公司減肥資產(chǎn)數(shù)量分布圖。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       7. 合縱連橫，制藥商的入市之道

       對于肥胖癥這個(gè)有可能在2030年達(dá)到1000億美元的龐大市場，手中暫時(shí)無牌的制藥商尋求外卡的最好途徑可能就是資產(chǎn)或者企業(yè)購買了。即便像諾和諾德和禮來這樣"向濤頭立"的弄潮兒，也依然在厲兵秣馬地?cái)U(kuò)大軍備，未雨綢繆地瞄準(zhǔn)了未來的發(fā)展空間。

       2023年下半年以及2024年第一季度迄今為止涉及減肥藥資產(chǎn)或者企業(yè)收購的交易項(xiàng)目主要由諾和諾德、禮來、阿斯利康和羅氏主導(dǎo)（圖11）。包括禮來收購Inversago（10.8億美元）、諾和諾德收購Embark Biotech（5.2億美元）、Versanis Bio（19.3億美元），以及與Omega Therapeutics（5.3億美元）和EraCal（2.6億美元）的技術(shù)合作。另外，阿斯利康和羅氏這兩家制藥巨頭也分別通過收購Eccogene的資產(chǎn)ECC5004（20.1億美元）和購買Carmot Therapeutics（31億美元）抄近路駛?cè)肓藴p肥藥賽道。

圖11. 2023年下半年和2024年第一季度（迄今為止）減肥藥領(lǐng)域主要的資產(chǎn)與企業(yè)購買交易。（圖片來源：Evaluate Pharma）

       總結(jié)

       減肥藥開發(fā)可能是未來十年競爭最激烈的醫(yī)藥領(lǐng)域之一。除了領(lǐng)頭的諾和諾德與禮來之外，躍躍欲試地尋求"弱水三千，我只求一瓢飲"的競爭者不在少數(shù)。減肥藥的開發(fā)重點(diǎn)，從單純地追求減重率，逐漸開始朝開發(fā)新機(jī)制的方向發(fā)展。除了保證減重率之外，在解決不良反應(yīng)、降低瘦體重、停藥反彈等諸多方面等待突破性進(jìn)展。從遞送角度來看， 開發(fā)安全有效的口服減肥藥也將是未來群雄逐鹿的方向之一。安全性和有效性的共同目標(biāo)，決定了減肥藥開發(fā)靶點(diǎn)方面的進(jìn)展。需要人們對于肥胖癥從病理角度加深認(rèn)識和理解，并對藥物開發(fā)的藥理學(xué)研究更上一層樓。

       參考來源：

       The Bright Future Of The Obesity Market. Citeline. Retrieved on 29. 01. 2023.

       Why the anti-obesity drug market could grow to $100 billion by 2030. Goldman Sachs. 30. 10. 2023.

       Tartar, A. et al. New Weight-Loss Drugs Like Wegovy Will Supercharge Pharma Revenue. Bloomberg. 11. 01. 2024.