康方生物「依沃西」治療晚期實體瘤臨床研究結(jié)果登刊《癌癥免疫治療雜志》

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來源：企業(yè)公告

2024-04-23

ORR為25.5%，疾病控制率（DCR）為63.8%。

近日，康方生物獨立自主研發(fā)的首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西（AK112/SMT112）Ia期試驗數(shù)據(jù)重磅發(fā)表于美國癌癥免疫治療學會的官方刊物《癌癥免疫治療雜志》（The Journal for ImmunoTherapy of Cancer ,JITC）。這項研究支持了康方生物針對依沃西的全面科學開發(fā)策略。這項臨床試驗在澳大利亞開展，由Jermaine I.G. Coward擔任主要研究者（ICON Cancer Centre & University of Queensland）。

這項研究的Ia期階段，共納入51例晚期實體瘤患者，絕大部分患者已接受過多線治療，其中62.7%的患者接受過≥3線療法，35.3%的患者接受過抗血管生成治療，29.4%的患者接受過免疫檢查點抑制劑治療。本次在JITC的數(shù)據(jù)發(fā)表為截止2022年6月7日，中位隨訪時間12.8個月的Ia期數(shù)據(jù)結(jié)果。

盡管該研究納入的大多數(shù)患者的腫瘤類型既往被認為對單藥免疫治療缺乏響應（例如卵巢漿液性癌、MSS結(jié)直腸癌和其他癌癥），依沃西仍在這些實體瘤中顯示出了初步療效，ORR為25.5%，疾病控制率（DCR）為63.8%。

依沃西展現(xiàn)出獨特的臨床獲益潛力，有潛力解決當下臨床實踐中的臨床難題

在19例經(jīng)過多線治療的鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者中，依沃西治療的客觀緩解率（ORR）為26.3%，其中9例患者的PFS超過6個月。且20mg/kg的劑量比10mg/kg有更高的響應率，ORR分別為30%和14.3%。目前，PROC仍極為缺乏有效治療手段，并且PD-1/L1單藥療效不佳。

依沃西治療在既往PD-1/PD-L1抑制劑或抗VEGF治療進展的患者中也觀察到療效響應，包括在經(jīng)多線治療進展的非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌（微衛(wèi)星穩(wěn)定型）和子宮內(nèi)膜癌等均觀察到腫瘤緩解。

依沃西具有良好安全性，與歷史數(shù)據(jù)相比，≥3級不良反應發(fā)生率較PD-1+抗VEGF或更低

作為全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體，本項研究在安全性評估中重點關注抗VEGF治療和免疫檢查點抑制劑相關的安全性特征。依沃西的毒性譜特征與既往PD-1/PD-L1抑制劑+貝伐珠單抗聯(lián)合治療一致，未觀察到新的毒性反應。

依沃西的良好安全性特征得益于其四價結(jié)構(gòu)雙特異性抗體的自身特性，及其在腫瘤組織中的潛在滯留效應。臨床前研究表明，當存在高密度的VEGF抗原時，依沃西的PD-1結(jié)合活性顯著增強，有助于其更易在腫瘤組織和腫瘤微環(huán)境中富集，因而減少對人體正常組織的毒性反應。

基于依沃西令人鼓舞的安全性和有效性，康方生物已經(jīng)開展多項針對依沃西單藥或與化療聯(lián)合療法治療實體瘤的臨床研究，涵蓋肺癌、三陰性乳腺癌、頭頸部鱗癌、結(jié)直腸癌等16個適應癥20+項臨床研究，以進一步挖掘和拓展其臨床價值，解決當下臨床實踐中的治療難題。目前，康方生物針對依沃西治療NSCLC的適應癥已經(jīng)成功提交了一項適應癥的新藥上市申請（NDA），并處于優(yōu)先審評階段。在全球范圍內(nèi)，依沃西共有6項III期臨床研究正在進行中。

關于依沃西

（PD-1/VEGF雙抗，AK112/SMT112）

依沃西是康方生物獨立自主研發(fā)的首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥，基于本公司獨特的Tetrabody技術(shù)設計，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種（非小細胞肺癌、腎細胞癌和肝細胞癌）中顯示出強大的療效。鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環(huán)境中的共表達，與聯(lián)合療法相比AK112作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，從而增強抗腫瘤活性。

2022年12月，依沃西以總交易額高達50億美金（5億美金首付款），外加銷售凈額兩位數(shù)提成的合作方案，授予美國Summit Therapeutics公司在美國、歐洲、加拿大和日本的開發(fā)獨家許可權(quán)，創(chuàng)下中國單個創(chuàng)新藥物對外權(quán)益許可最高交易金額紀錄。此前，依沃西在肺癌領域的3項適應癥已分別獲得CDE授予的突破性治療藥物認定。2023年8月，依沃西第一個新藥上市許可申請（NDA）獲得受理，并獲優(yōu)先審評資格。

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