信達生物「瑪仕度肽」糖尿病III期研究成功，將于近期遞交上市申請

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來源：信達生物官微

2024-07-23

07月22日，信達生物制藥集團今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽在中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）達成首要終點和全部關(guān)鍵次要終點，展現(xiàn)出降糖、減重雙達標及心血管腎臟代謝指標的綜合獲益。

07月22日，信達生物制藥集團今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發(fā)代號：IBI362）在中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）達成首要終點和全部關(guān)鍵次要終點，展現(xiàn)出降糖、減重雙達標及心血管腎臟代謝指標的綜合獲益。此前，瑪仕度肽頭對頭度拉糖肽治療2型糖尿病的III期臨床DREAMS-2也已達成研究終點，瑪仕度肽展現(xiàn)出顯著優(yōu)效于度拉糖肽的降糖療效，并在減重、心血管代謝指標均展示出了更優(yōu)越的綜合獲益。信達生物計劃于近期向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請（NDA），其首個減重適應(yīng)癥已于2024年初獲受理。

DREAMS-1（NCT05628311）是一項在經(jīng)單純飲食、運動干預(yù)血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中評估瑪仕度肽的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究。研究納入320例受試者（基線平均糖化血紅蛋白（HbA1c） 8.24%，平均體重 77.7 kg），按1:1:1比例隨機分配至瑪仕度肽4 mg組（N=106）、瑪仕度肽6 mg組（N=106）或安慰劑組（N=108），雙盲治療24周。完成雙盲治療后，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組受試者分別繼續(xù)接受瑪仕度肽4 mg和6 mg治療24周，安慰劑組受試者接受瑪仕度肽6 mg治療24周。首要終點為第24周時瑪仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相對基線的變化上優(yōu)效于安慰劑。

首要終點順利達成，瑪仕度肽降糖療效強勁

基于療效估計目標，第24周時，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組HbA1c較基線平均降幅分別為1.57%和2.15%，均優(yōu)效于安慰劑組（0.14%）（P值均＜0.0001）。瑪仕度肽組的HbA1c降幅療效維持至第48周。

關(guān)鍵次要終點提示瑪仕度肽降糖、減重雙重療效優(yōu)勢

第24周時，瑪仕度肽4 m和6 mg在體重較基線降幅、HbA1c達標率、體重達標率以及HbA1c體重復(fù)合達標率*方面均顯著優(yōu)于安慰劑；治療至第48周時，瑪仕度肽6 mg組體重較基線降幅達9.6%。

瑪仕度肽為2型糖尿病受試者帶來多重心血管及腎臟代謝獲益

除HbA1c和體重外，瑪仕度肽還降低餐后血糖、腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及腎臟代謝指標。

安全性和耐受性良好，無額外安全性信號

整體安全性與耐受性良好，與瑪仕度肽既往臨床研究結(jié)果一致。最常報告的不良事件是胃腸道不良事件，多為輕度或中度。無新增安全性風(fēng)險。

低血糖事件發(fā)生率較低，且絕大多數(shù)為1級低血糖（3.0mmol/L≤血糖<3.9mmol/L），無重度低血糖事件發(fā)生。

關(guān)于瑪仕度肽

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

2024年2月，瑪仕度肽的首個NDA獲NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。

瑪仕度肽當(dāng)前共開展了五項III期臨床研究，包括：