2024年8月22日，先聲藥業(yè)集團(tuán)（2096.HK）旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，其自主研發(fā)的抗腫瘤候選藥物－DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制劑SIM0508已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。
同源重組是細(xì)胞修復(fù)DNA雙鏈斷裂的重要途徑。同源重組功能缺陷（HRD）可導(dǎo)致細(xì)胞基因組不穩(wěn)定，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。對(duì)HRD的腫瘤而言，其生存需依賴另一條DNA雙鏈斷裂修復(fù)代償途徑——微同源介導(dǎo)的末端連接（MMEJ）。Polθ是這一通路的關(guān)鍵分子，其在正常組織中低表達(dá)，卻在多種惡性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，并參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變過(guò)程。抑制Polθ，則有望切斷MMEJ通路，從而以合成致死的方式精準(zhǔn)殺死HRD腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞影響較小。
SIM0508是一種選擇性靶向Polθ的強(qiáng)效小分子抑制劑，可通過(guò)抑制Polθ的活性，阻斷MMEJ修復(fù)，進(jìn)而選擇性抑制HRD腫瘤細(xì)胞的增殖，并可與聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑或化療藥物聯(lián)用，產(chǎn)生顯著的協(xié)同增效作用。
SIM0508在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的口服藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性，未觀察到明顯的血液學(xué)毒性，提示其與PARP抑制劑或化療藥物聯(lián)用產(chǎn)生的疊加毒性風(fēng)險(xiǎn)較低，有潛力成為一款治療多種HRD實(shí)體瘤的抗癌新策略。其相關(guān)研究數(shù)據(jù)曾發(fā)表于2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)。
截至目前，先聲再明處于臨床研究階段或取得臨床批件的在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目達(dá)13項(xiàng)。
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