2025年1月2日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，吉利德科學(xué)公司申報的5.1類新藥來那帕韋鈉片和來那帕韋鈉注射液上市申請已獲得批準(zhǔn)。這一消息標(biāo)志著來那帕韋（lenacapavir），這款HIV-1衣殼抑制劑，正式進入中國市場，為多重耐藥型HIV感染成人患者提供了新的治療選擇。
圖源：NMPA官網(wǎng)
一、作用機制
來那帕韋是一種新型的HIV-1衣殼抑制劑，其獨特的作用機制使其在治療HIV感染方面具有顯著優(yōu)勢。HIV病毒的復(fù)制過程涉及多個關(guān)鍵步驟，包括病毒進入宿主細胞、逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄、翻譯和組裝等。傳統(tǒng)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物主要通過干擾病毒的逆轉(zhuǎn)錄過程或阻止病毒與宿主細胞受體的結(jié)合來發(fā)揮作用。然而，這些藥物的長期使用往往導(dǎo)致病毒耐藥性的產(chǎn)生，使得治療變得愈發(fā)困難。
來那帕韋則通過抑制HIV病毒的衣殼蛋白來阻斷病毒的復(fù)制。衣殼蛋白是HIV病毒顆粒內(nèi)部的一層蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，對病毒的組裝和釋放至關(guān)重要。來那帕韋能夠與衣殼蛋白緊密結(jié)合，從而干擾病毒的組裝過程，使其無法形成具有感染性的病毒顆粒。這一作用機制不僅使來那帕韋在HIV生命周期的多個階段發(fā)揮作用，而且與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物類別沒有已知的交叉耐藥性，為多重耐藥型HIV感染患者的治療提供了新的選擇。
此外，來那帕韋還具備長效治療的特點。該藥物提供300毫克片劑和463.5毫克/1.5毫升注射劑兩種劑型，方便患者使用。在治療初期，患者可以通過口服片劑來啟動治療，隨后每半年僅需皮下注射一次注射劑，即可維持穩(wěn)定的病毒抑制效果。這種長效的治療方案極大地提高了患者的治療依從性和生活質(zhì)量，減少了因頻繁服藥而帶來的不便和負(fù)擔(dān)。
二、臨床試驗研究
來那帕韋的上市許可基于一項關(guān)鍵的2/3期臨床試驗——CAPELLA研究。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，旨在評估來那帕韋聯(lián)合優(yōu)化背景方案（Optimized Background Therapy, OBT）在多重耐藥型HIV感染成人患者中的療效和安全性。
CAPELLA研究共納入了72名受試者，這些受試者均對至少兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物類別產(chǎn)生耐藥性，且病毒載量（HIV-1 RNA）高于1000拷貝/毫升。受試者被隨機分配到來那帕韋組（在OBT基礎(chǔ)上加用來那帕韋）和安慰劑組（僅接受OBT）。研究的主要終點是第52周時病毒載量檢測不到的比例（<50拷貝/毫升）。
研究結(jié)果顯示，來那帕韋組在第52周時達到病毒載量檢測不到的比例顯著高于安慰劑組。具體而言，來那帕韋組中有83%（30/36）的受試者達到了這一標(biāo)準(zhǔn)，而安慰劑組僅為11%（4/36）。此外，來那帕韋組受試者的CD4陽性細胞計數(shù)也顯著增加，平均增加了82個細胞/微升。CD4陽性細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其數(shù)量的增加意味著受試者免疫功能的改善。
除了療效顯著外，CAPELLA研究還顯示來那帕韋具有良好的安全性。在研究期間，來那帕韋組受試者報告的與治療相關(guān)的不良事件與安慰劑組相似，且大多數(shù)不良事件為輕度至中度。這些數(shù)據(jù)表明，來那帕韋在多重耐藥型HIV感染成人患者中具有良好的耐受性和安全性。
三、在預(yù)防HIV感染方面的研究進展
在長效治療HIV感染的適應(yīng)癥獲批后，來那帕韋在預(yù)防HIV感染方面的臨床研究也在今年有了重要進展。2024年7月，來那帕韋一項名為PURPOSE 1的3期臨床試驗中期結(jié)果登上了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）期刊。根據(jù)論文，該產(chǎn)品在女性中的HIV預(yù)防用途上顯示出100%的有效性，而根據(jù)11月公布的第二項3期臨床試驗PURPOSE 2的結(jié)果，接受來那帕韋注射的受試者中，高達99.9%未感染HIV病毒。這些結(jié)果進一步驗證了來那帕韋在預(yù)防HIV感染方面的卓越表現(xiàn)，為全球HIV防治工作帶來了新的希望和可能。
HIV預(yù)防工作同樣至關(guān)重要。通過有效的預(yù)防措施，可以降低HIV的傳播風(fēng)險，保護易感人群免受病毒感染。來那帕韋在預(yù)防領(lǐng)域的成功應(yīng)用，不僅為HIV感染者提供了新的治療選擇，也為易感人群提供了更有效的保護手段。
四、未來展望
盡管來那帕韋在HIV治療和預(yù)防領(lǐng)域取得了顯著的成果，但其臨床應(yīng)用前景仍需進一步研究和探索。此外，聯(lián)合用藥研究也是未來的一個重要方向。通過將來那帕韋與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行聯(lián)合使用，可以進一步探索其協(xié)同作用機制，提高治療效果，降低病毒耐藥性的風(fēng)險。同時，這種聯(lián)合用藥方案也可以為患者提供更多的治療選擇，滿足不同患者的個性化需求。
總之，來那帕韋作為一種創(chuàng)新的HIV-1衣殼抑制劑，其獲批上市標(biāo)志著HIV治療領(lǐng)域的新突破，為多重耐藥型HIV感染患者提供了新的治療選擇，并在預(yù)防HIV感染方面取得了重要進展。未來，我們需要開展更多的臨床試驗、用藥方案研究、聯(lián)合用藥研究和經(jīng)濟學(xué)評價來全面評估來那帕韋的療效、安全性和經(jīng)濟學(xué)效益，為HIV防治工作提供更加有力的支持。
參考文獻
[1]中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)公示信息
[2]European Medicines Agency. Lenacapavir: EPAR - Product Information. [Accessed on January 2, 2025]
[3]U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Lenacapavir Injection, First Capsid Inhibitor for HIV-1. [Accessed on January 2, 2025]
[4]Cai, F., et al. (2024). Lenacapavir: A Novel HIV-1 Capsid Inhibitor for the Treatment of Multidrug-Resistant HIV Infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 79(11), 2959-2967.
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