《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）作為保障藥品質(zhì)量的重要法規(guī)，對(duì)藥品生產(chǎn)全過程進(jìn)行了嚴(yán)格要求，最 大 程 度降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風(fēng)險(xiǎn)。無菌藥品因其特殊性，對(duì)生產(chǎn)過程中的污染控制要求極高，排水系統(tǒng)作為制藥車間的重要組成部分，若設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)不當(dāng)，可能會(huì)成為污染源，威脅藥品質(zhì)量。

       一、排水系統(tǒng)可能帶來的污染風(fēng)險(xiǎn)

       微生物污染：排水系統(tǒng)中容易滋生各種微生物，如細(xì)菌、霉菌、酵母菌等。這些微生物可能通過排水管道的滲漏、反流等方式進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，污染藥品原料、包裝材料或生產(chǎn)設(shè)備，導(dǎo)致藥品微生物限度超標(biāo)，影響藥品的安全性和有效性。

       微粒污染：排水過程中，水中可能攜帶泥沙、雜質(zhì)等微粒物質(zhì)。如果排水系統(tǒng)與生產(chǎn)區(qū)域存在壓力差異常，這些微?？赡軙?huì)被帶入潔凈室，沉降在藥品或設(shè)備表面，影響藥品的純度和質(zhì)量穩(wěn)定性，尤其對(duì)于注射劑等無菌制劑，微粒污染可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的安全事故。

       熱原污染：熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，能夠引起人體發(fā)熱反應(yīng)。排水系統(tǒng)中微生物的滋生和繁殖會(huì)產(chǎn)生熱原，若排水系統(tǒng)與藥品生產(chǎn)過程中的用水系統(tǒng)存在交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，熱原就可能進(jìn)入藥品生產(chǎn)用水中，進(jìn)而污染藥品，導(dǎo)致無菌藥品出現(xiàn)熱原反應(yīng)，危及患者生命健康。

       二、排水系統(tǒng)的 GMP 要求

       設(shè)計(jì)與布局：排水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝的要求，避免死角和盲管，便于清潔和維護(hù)。排水管道的走向應(yīng)合理，防止不同區(qū)域的排水相互交叉污染。根據(jù) GMP 規(guī)范，生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)等不同區(qū)域的排水系統(tǒng)應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，確保低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的排水不會(huì)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域造成污染。

       材質(zhì)選擇：排水管道應(yīng)選用耐腐蝕、易清潔、不滲漏的材質(zhì)，如不銹鋼、食品級(jí)塑料等。材質(zhì)的表面應(yīng)光滑，無毒無味，能夠承受一定的壓力和溫度變化，防止管道因腐蝕、老化等原因出現(xiàn)滲漏，導(dǎo)致污染物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境。

       安裝與施工：排水系統(tǒng)的安裝應(yīng)嚴(yán)格按照 GMP 要求進(jìn)行施工，確保管道連接緊密，密封性良好。在安裝過程中，應(yīng)避免管道與其他設(shè)備、管道之間的相互干擾，同時(shí)要做好管道的支撐和固定，防止管道因振動(dòng)等原因產(chǎn)生位移或損壞。安裝完成后，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的水壓試驗(yàn)和氣密性測(cè)試，檢查排水系統(tǒng)的密封性能，確保其符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)。

       三、防止排水系統(tǒng)污染的措施

       1、優(yōu)化排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)

       采用獨(dú)立的排水系統(tǒng)：對(duì)于無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的排水系統(tǒng)，與其他非無菌區(qū)域的排水系統(tǒng)完全隔離。這樣可以有效避免其他區(qū)域的污染物通過排水系統(tǒng)進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，降低污染風(fēng)險(xiǎn)。

       合理設(shè)置排水管道坡度：根據(jù)不同的生產(chǎn)區(qū)域和排水需求，設(shè)計(jì)合適的排水管道坡度，確保排水暢通，防止污水在管道中積聚。一般情況下，排水管道的坡度應(yīng)不小于 1%，以保證污水能夠迅速排出，減少微生物滋生的機(jī)會(huì)。

       設(shè)置水封裝置：在排水管道的適當(dāng)位置設(shè)置水封裝置，如地漏、排水管的存水彎等。水封裝置可以有效阻止排水系統(tǒng)中的異味、有害氣體以及微生物等進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，同時(shí)也能防止排水管道中的污水倒流。水封的高度應(yīng)根據(jù)實(shí)際需求確定，一般不低于 50mm。

       2、加強(qiáng)排水系統(tǒng)的維護(hù)與管理

       定期清潔與消毒：制定嚴(yán)格的排水系統(tǒng)清潔與消毒計(jì)劃，定期對(duì)排水管道、地漏、污水處理池等進(jìn)行清潔和消毒處理。清潔時(shí)可使用專業(yè)的清潔劑，去除管道內(nèi)的污垢、堵塞物和微生物滋生的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；消毒可采用化學(xué)消毒劑，如過 氧 乙 酸、二 氧 化 氯等，也可使用紫外線消毒等方式。清潔與消毒的頻率應(yīng)根據(jù)排水系統(tǒng)的使用情況和污染程度確定，一般建議每周至少進(jìn)行一次清潔和消毒。

       防止反流與滲漏：定期檢查排水系統(tǒng)的閥門、管道連接處、水封裝置等部位，確保其密封性能良好，防止污水反流和管道滲漏。如發(fā)現(xiàn)有反流或滲漏現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行修復(fù)和處理。同時(shí)，要定期對(duì)排水管道進(jìn)行水壓測(cè)試和氣密性測(cè)試，檢查管道的完整性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并更換損壞的管道。

       監(jiān)控排水系統(tǒng)的水質(zhì)：建立排水系統(tǒng)水質(zhì)監(jiān)測(cè)制度，定期對(duì)排水系統(tǒng)的水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，包括微生物、微粒、熱原等指標(biāo)。通過水質(zhì)監(jiān)測(cè)，及時(shí)了解排水系統(tǒng)的污染狀況，為清潔與消毒措施的有效性提供依據(jù)，同時(shí)也可及時(shí)發(fā)現(xiàn)排水系統(tǒng)是否存在潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)，以便采取相應(yīng)的預(yù)防措施。

       3、應(yīng)用先進(jìn)的排水技術(shù)和設(shè)備

       采用新型排水管道材料：隨著科技的發(fā)展，一些新型的排水管道材料不斷涌現(xiàn)，如超高分子量聚乙烯管等。這些材料具有更好的耐腐蝕性、耐磨性和抗老化性能，能夠有效延長(zhǎng)排水管道的使用壽命，降低管道滲漏的風(fēng)險(xiǎn)。

       安裝排水管道過濾裝置：在排水管道上安裝合適的過濾裝置，如過濾網(wǎng)、過濾器等，可以有效過濾掉污水中的微粒雜質(zhì)，防止其進(jìn)入排水系統(tǒng)并造成污染。同時(shí)，過濾裝置應(yīng)定期進(jìn)行清洗和更換，以確保其過濾效果。

       使用智能排水監(jiān)控系統(tǒng)：借助現(xiàn)代傳感器技術(shù)和自動(dòng)化控制技術(shù)，安裝智能排水監(jiān)控系統(tǒng)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)排水系統(tǒng)的運(yùn)行參數(shù)，如流量、液位、壓力等。一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，系統(tǒng)能夠及時(shí)發(fā)出警報(bào)并采取相應(yīng)的措施，如自動(dòng)關(guān)閉閥門、啟動(dòng)備用排水設(shè)備等，從而有效防止污染事故的發(fā)生。

       四、結(jié)語(yǔ)

       防止排水系統(tǒng)帶來的污染是保障無菌藥品生產(chǎn)安全的重要環(huán)節(jié)。通過優(yōu)化排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、加強(qiáng)維護(hù)與管理以及應(yīng)用先進(jìn)的排水技術(shù)和設(shè)備等措施，可以有效降低排水系統(tǒng)可能帶來的微生物、微粒和熱原污染風(fēng)險(xiǎn)，從而確保藥品的質(zhì)量和安全。制藥企業(yè)應(yīng)高度重視排水系統(tǒng)的污染防控工作，嚴(yán)格按照 GMP 要求進(jìn)行排水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)，并不斷探索和應(yīng)用新的技術(shù)和方法，提高排水系統(tǒng)的可靠性和安全性，為無菌藥品的生產(chǎn)提供有力保障。

       參考來源：

       [1]European Commission. "EU GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products". European Medicines Agency. 2023-08-25.

       [2]ASME BPE Standards Committee. "Bioprocessing Equipment Standard". ASME. 2023.