2025年，醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新步伐將在過去幾年的基礎(chǔ)之上進(jìn)一步加快，各大制藥公司在具有高度開發(fā)價值的領(lǐng)域內(nèi)繼續(xù)深耕，通過各自的管線研發(fā)為將來占據(jù)有利的市場位置打下基礎(chǔ)。通過凈現(xiàn)值（NPV）可以判斷哪些開發(fā)項目具有更高的回報預(yù)期。對于凈現(xiàn)值的準(zhǔn)確預(yù)測，不僅可以評估每個項目的潛在經(jīng)濟收益，還能幫助企業(yè)在資源有限的情況下做出最 優(yōu)的投資決策。

　　根據(jù)Evaluate Pharma的預(yù)測，2025年最 具價值的研發(fā)項目歸屬諾和諾德的肥胖癥藥物CagriSema，盡管這款藥物的III期臨床數(shù)據(jù)“僅僅”給出了23%的減重率，但憑借其特殊的作用機制和相對較高的安全性，仍然被相當(dāng)?shù)耐顿Y者看好。

　　另一款極具潛在價值的項目是禮來的“3G減肥藥”retatrutide，其優(yōu)異的II期臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)令人對它的商業(yè)化前景非常期待。禮來的另一項小分子口服減肥藥orforglipron同樣具有極高的潛力，將為減肥藥領(lǐng)域帶來遞送方面的突破性進(jìn)展。Orforglipron即將于今年晚些時間公布的III期數(shù)據(jù)也是行業(yè)最期待的事件之一。

　　從適應(yīng)癥角度來看，代謝、免疫和腫瘤學(xué)仍然代表著具有價值的開發(fā)領(lǐng)域（圖1）。

圖1 2025年最 具 價值的醫(yī)藥開發(fā)項目凈現(xiàn)值排名

　　一、CagriSema

　　●開發(fā)商：諾和諾德

　　●模態(tài)：多肽

　　●適應(yīng)癥：肥胖癥

　　●凈現(xiàn)值：873億美元

　　●背景及重要性：在Semaglutide取得商業(yè)領(lǐng)域的巨大成功之后，諾和諾德迫切需要一波后浪來鞏固其在II型糖尿病和肥胖癥領(lǐng)域中的領(lǐng)袖地位，在這種形勢下，CagriSema肩負(fù)了諾和諾德“弄潮兒向濤頭立”的志向。CagriSema是semaglutide和胰淀素類似物cagrilintide的聯(lián)合療法，其III期研究實現(xiàn)了68周內(nèi)幫助參與者平均減重約23%的成績，但這并不足以滿足投資者被高高吊起的胃口，在數(shù)據(jù)公布后的短短幾個小時之后，諾和的股價遭遇了大幅跳水。盡管CagriSema的研究結(jié)果顯示出比單藥療法更為優(yōu)越的減重效果，但在與Zepbound的減重對比上并沒有占據(jù)上風(fēng)。諾和諾德表示將繼續(xù)進(jìn)行進(jìn)一步的研究，并將在2025年上半年發(fā)布一項針對2型糖尿病患者的第二項III期試驗結(jié)果。

　　最新消息顯示，諾和諾德正計劃對CagriSema 進(jìn)行新的III期試驗，測試不同的劑量和更長的治療時間。諾和諾德計劃在 2026 年初申請CagriSema 的監(jiān)管批準(zhǔn)。

　　二、Retatrutide

　　●開發(fā)商：禮來

　　●模態(tài)：多肽

　　●適應(yīng)癥：肥胖癥

　　●凈現(xiàn)值：386億美元

　　●背景及重要性：禮來的新一代減肥藥Retatrutide頭頂“3G減肥藥”的頭銜，憑借其非常出色的中期數(shù)據(jù)，已經(jīng)成為了投資者眼中的明星項目。由于同時靶向Glucagon，GLP-1和GIP受體，retatrutide具有成為首 創(chuàng)新藥的潛力。禮來最近表示，他們將比預(yù)期提前幾個月公布retatrutide的III期數(shù)據(jù)，時間就在今年，而原本的計劃是在2026年2月公布III期頂線數(shù)據(jù)。禮來堅信，retatrutide的減重效果將優(yōu)于他們眼下的當(dāng)家花魁Zepbound。除此之外，retatrutide還在針對阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 和膝骨關(guān)節(jié)炎 (OA)進(jìn)行研究。

　　在一項針對肥胖或超重成年人的中期試驗中，Retatrutide的II期減重數(shù)據(jù)為48周24.2%，安慰劑調(diào)整后為22.1%，這已經(jīng)是一個相當(dāng)優(yōu)異的成績，難怪投資者對于retatrutide的III期數(shù)據(jù)翹首以待。

　　三、Orforglipron

　　●開發(fā)商：禮來

　　●模態(tài)：小分子

　　●適應(yīng)癥：肥胖癥

　　●凈現(xiàn)值：379億美元

　　●背景及重要性：除了retatrutide之外，禮來的減肥藥管線中還有一款同樣令人期待的候選藥，小分子口服減肥藥orforglipron，其商業(yè)前景同樣受到投資者看好。

　　同目前大紅大紫的semaglutide和tirzepatide具有顯著區(qū)別的是，orforglipron 是一款口服小分子候選藥物，作用機制同樣是GLP-1受體激動劑。Orforglipron的中期數(shù)據(jù)顯示，26 周內(nèi)可使肥胖人群體重減輕約 10%，并具有改善血壓和循環(huán)脂肪分子水平的功效。

　　禮來表示，orforgliron計劃將于 2025 年完成 III 期試驗，可能于 2026 年獲得FDA的批準(zhǔn)。作為最接近上市的口服減肥藥藥物，orforglipron的命運對于整個行業(yè)的未來發(fā)展方向?qū)⑵鸬角罢靶缘淖饔谩?/p>

　　四、MariTide

　　●開發(fā)商：安進(jìn)

　　●模態(tài)：抗體-多肽偶聯(lián)物 (Peptibody)

　　●適應(yīng)癥：肥胖癥

　　●凈現(xiàn)值：314億美元

　　●背景及重要性：榜單第四名的仍然是一款減肥藥，安進(jìn)的MariTide。MariTide的最大看點在于其模態(tài)，它是一款相當(dāng)特殊的抗體-多肽偶聯(lián)物（也被簡稱為Peptibody）。MariTide由與抗 GIP抗體綴合兩個 GLP-1 受體激動劑多肽組成。 這種多肽抗體偶聯(lián)物的模態(tài)在藥物開發(fā)中本就不是很常見，在減肥藥物中就更加罕見。

　　MariTide目前處于臨床III期，其中期數(shù)據(jù)給出了52周減重20%的結(jié)果。MariTide的另一大看點在于其可能實現(xiàn)每月一次的給藥頻率，甚至有可能實現(xiàn)每季度給藥一次的“遠(yuǎn)大目標(biāo)”。除此之外，MariTide 已顯示出在最后一次給藥后數(shù)月維持減肥效果的能力，這一點對于減肥藥的市場位置至關(guān)重要。

　　五、Sonelokimab

　　●開發(fā)商：Moonlake Immunotherapeutics

　　●模態(tài)：納米抗體

　　●適應(yīng)癥：復(fù)雜免疫疾病

　　●凈現(xiàn)值：80億美元

　　●背景及重要性：Sonelokimab是一款人源化納米抗體，由三個 VHH 結(jié)構(gòu)域組成，通過甘氨酸-絲氨酸spacer共價連接。Sonelokimab 具有兩個結(jié)構(gòu)域，可以高親和力選擇性結(jié)合 IL-17A 和 IL-17F，從而抑制 IL-17A/A、IL-17A/F 和 IL-17F/F 二聚體。

　　Sonelokimab針對兩種適應(yīng)癥進(jìn)行開發(fā)，即HS（化膿性汗腺炎）和銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA)，開發(fā)它的Moonlake也在尋求皮膚病學(xué)和風(fēng)濕病學(xué)的其他適應(yīng)癥，包括青少年 HS、PPP（掌跖膿皰?。┖?axSpA（軸性脊柱關(guān)節(jié)炎）。Sonelokimab目前處于針對HS成年患者的3 期試驗，針對青少年HS的3期試驗也在進(jìn)行之中。

　　Sonelokimab標(biāo)志著針對復(fù)雜免疫疾病的創(chuàng)新解決方案，對炎癥疾病的傳統(tǒng)療法提出了挑戰(zhàn)。分析師預(yù)測，到 2035 年，其創(chuàng)新產(chǎn)品線可能會取得巨大成功，銷售額將超過 80 億美元。與現(xiàn)有的 TNF 抑制劑相比，Sonelokimab 提供了一種新的作用機制，可能對某些患者群體產(chǎn)生更好的療效，這也得益于其納米抗體的模態(tài)優(yōu)勢。它能夠穿透困難的組織環(huán)境，這可能使其比阿達(dá)木單抗或依那西普等傳統(tǒng)療法更具競爭優(yōu)勢。

　　六、Olpasiran

　　●開發(fā)商：安進(jìn)

　　●模態(tài)： siRNA

　　●適應(yīng)癥：心血管疾病

　　●凈現(xiàn)值：79億美元

　　●背景及重要性： Lipoprotein(a)（Lp(a)，脂蛋白(a)）被認(rèn)為是炎癥和動脈粥樣硬化的主要驅(qū)動因素，因為它能夠運輸氧化磷脂，而氧化磷脂會導(dǎo)致血管中斑塊積聚。由安進(jìn)（Amgen）研發(fā)的小干擾RNA（siRNA）藥物 Olpasiran，通過誘導(dǎo)載脂蛋白(a)信使RNA（mRNA）的降解來阻止脂蛋白(a)的生成。最新研究發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中，高劑量的Olpasiran可使 Lp(a) 降低 95% 以上。除了降低脂蛋白 (a)外，Olpasiran還降低了氧化磷脂的水平，而氧化磷脂被認(rèn)為會促進(jìn)動脈粥樣硬化。Olpasiran目前處于3期臨床研究，進(jìn)一步評估其改善心血管患者臨床結(jié)果的潛力。如果成功，這種創(chuàng)新的siRNA的方法將提供一種全新高效的心臟疾病管理策略。

　　七、Ivonescimab

　　●開發(fā)商：Akeso/Summit

　　●模態(tài)：雙特異性抗體

　　●適應(yīng)癥：肺癌

　　●凈現(xiàn)值：72億美元

　　●背景及重要性：康方生物和Summit的腫瘤學(xué)抗體藥物Ivonescimab是一款在機制上引人關(guān)注的PD-1/VEGF雙特異性抗體。它將腫瘤學(xué)中兩種已驗證的機制融入一種新型四價分子中。PD-1 與 VEGF 阻斷劑同時相互作用有可能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性：抑制VEGF可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（TME）來幫助提高免疫治療的效果。VEGF 是正常血管發(fā)育的關(guān)鍵細(xì)胞因子，也是血管、腫瘤和其他發(fā)生異常血管生成的組織發(fā)育的關(guān)鍵細(xì)胞因子。通過阻斷這種通路，可以改變腫瘤微環(huán)境，并抑制血管生成和異常血管生長；另一方面，增強 PD-1 阻斷有助于激活 T 細(xì)胞，起到免疫檢查點抑制劑的功效。除此之外，ivonescimab 的半衰期較短，與其他藥物相比，其安全性可能更高。

　　Ivonescimab 在 2024 年 IASLC 世界肺癌大會 (WCLC) 上名聲鵲起，因為其3期數(shù)據(jù)顯示，與PD-1抑制劑Keytruda相比，Ivonescimab在晚期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中的療效具有臨床顯著改善。FDA已授予 ivonescimab 聯(lián)合鉑類化療的快速通道資格，用于治療在 EGFR-TKI 治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變型 NSCLC 成年患者，其前景非常值得期待。

　　八、Batoclimab

　　●開發(fā)商：Immunovant/Roivant

　　●模態(tài)：單抗

　　●適應(yīng)癥：自免疫疾病

　　●凈現(xiàn)值：58億美元

　　●背景及重要性：格雷夫斯?。℅raves' disease）是一種自身免疫性疾病，是甲狀腺功能亢進(jìn)的最常見原因之一。在格雷夫斯病中，免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊甲狀腺，導(dǎo)致其分泌過量的甲狀腺激素。甲狀腺激素是調(diào)節(jié)新陳代謝、心跳、體溫等重要生理功能的關(guān)鍵激素。預(yù)計到 2033 年，全球格雷夫斯病市場規(guī)模將達(dá)到 6.146 億美元。Immunovant/Roivant開發(fā)的單抗候選藥Batoclimab在其中期研究中給出了相當(dāng)不錯的成績，受試者實現(xiàn)了很高的響應(yīng)率。Batoclimab在對包括格雷夫斯病和重癥肌無力在內(nèi)的自免疫疾病進(jìn)行臨床研究。如果能夠成功，Batoclimab將對目前市場上的Vyvgart構(gòu)成直接競爭，后者今年的銷售額預(yù)計將達(dá)到33億美元。

　　九、IMVT-1402

　　●開發(fā)商：Immunovant/Roivant

　　●模態(tài)：單抗

　　●適應(yīng)癥：格雷夫斯病

　　●凈現(xiàn)值：53億美元

　　●背景及重要性： IMVT-1402 是一款由 Immunovant/Roivant開發(fā)的FcRn抑制劑類藥物，通過抑制 FcRn 受體的作用來減少體內(nèi)循環(huán)中的免疫球蛋白 G（IgG）水平，進(jìn)而降低由自身抗體引發(fā)的免疫反應(yīng)，主要用于治療包括格雷夫斯病在內(nèi)的自身免疫性疾病。Immunovant已經(jīng)開始對 IMVT-1402 在其他具有巨大商業(yè)潛力的相關(guān)自身免疫性疾病中進(jìn)行 3 期研究，包括格雷夫斯病和慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，在這些疾病中，降低 IgG 有望帶來有意義的益處。Immunovant/Roivant還將啟動 IMVT-1402 在重癥肌無力中的III期研究。到 2026 年，預(yù)計將開展 10 項 IMVT-1402 的III期注冊研究。

　　十、mRNA-4157

　　●開發(fā)商：莫德納/默沙東

　　●模態(tài)：疫苗

　　●適應(yīng)癥：黑色素瘤等腫瘤

　　●凈現(xiàn)值：52億美元

　　●背景及重要性：癌癥疫苗在如今的腫瘤學(xué)產(chǎn)品開發(fā)中占據(jù)的作用越來越重要。癌癥疫苗的開發(fā)具有重要性，因為它們能夠通過增強免疫系統(tǒng)的抗癌能力，在不增加毒性的情況下提升免疫治療的效果，特別是在轉(zhuǎn)移性和高復(fù)發(fā)率的癌癥中。癌癥疫苗的開發(fā)不僅為患者提供了新的治療選擇，還能與現(xiàn)有的免疫療法如PD-1抑制劑等聯(lián)合使用，提高療效并延長無病生存期。

　　莫德納與默沙東聯(lián)合開發(fā)的mRNA-4157是一種個性化新抗原療法 (INT, Individualized Neoantigen Therapy)，可能通過產(chǎn)生新生腫瘤特異性 T 細(xì)胞活性與免疫檢查點抑制劑協(xié)同作用。在 其2b 期 KEYNOTE-942 研究中，與單獨使用Keytruda相比，mRNA-4157 + Keytruda的聯(lián)合療法顯示出對 III/IV 期黑色素瘤的臨床結(jié)果的改善。

　　mRNA-4157的輔助性黑色素瘤的 3 期臨床試驗已全面招募。兩項針對非小細(xì)胞肺癌的 3 期研究、一項針對高風(fēng)險肌肉浸潤性膀胱癌的隨機 2 期研究，以及一項針對輔助性腎細(xì)胞癌的隨機 2 期研究也都在招募之中。

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　　2025 Preview. Evaluate Pharma.