阿斯利康宣布荃科得^®（英文商品名：Truqap^®，通用名：卡匹色替片）正式在中國(guó)商業(yè)上市?？ㄆド媛?lián)合氟維司群于今年4月在華獲批用于轉(zhuǎn)移性階段至少接受過一種內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

       卡匹色替是首個(gè)且唯一*在華獲批、用于任意特定生物標(biāo)志物（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑。研究顯示，在中國(guó)人群中，相較于氟維司群?jiǎn)嗡幹委?，卡匹色替?lián)合氟維司群可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低59%（風(fēng)險(xiǎn)比0.41；中位PFS為5.7個(gè)月對(duì)比1.9個(gè)月）^[1]。

       國(guó)家癌癥中心最新發(fā)布的《2024中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，乳腺癌發(fā)病率位居我國(guó)女性惡性腫瘤的第二位^[2]。HR陽(yáng)性、HER2陰性是最為常見的乳腺癌分子分型，在所有乳腺癌患者中約占比80%^[3]。內(nèi)分泌治療聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 （CDK） 4/6 抑制劑是目前針對(duì)這類患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案^[4]。然而，部分患者仍會(huì)面臨疾病進(jìn)展或耐藥的情況，且后續(xù)尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案推薦，疾病負(fù)擔(dān)沉重。

       伴隨乳腺癌進(jìn)入精準(zhǔn)診療時(shí)代，PI3K/AKT/PTEN通路的異常激活被發(fā)現(xiàn)是HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌疾病進(jìn)展的重要驅(qū)動(dòng)因素之一。在中國(guó)人群中，約57%的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA或AKT1或PTEN改變，其中攜帶PTEN或 AKT1改變的比例分別高達(dá)8.4%和7.7%^[5]?？ㄆド媸且豢頕irst in class的AKT抑制劑，通過抑制PI3K/AKT/PTEN通路中心節(jié)點(diǎn)AKT的三種異構(gòu)體（AKT1/2/3）抑制整條通路的信號(hào)激活，獲益人群更廣?？ㄆド嫫捎每诜o藥方式，患者服用方便。隨著卡匹色替在北京、上海、廣州、成都等地率先落地，令接受過CDK4/6i聯(lián)合內(nèi)分泌治療且伴有PIK3CA或AKT1或PTEN改變的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者迎來(lái)精準(zhǔn)靶向治療的全新選擇。

       阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅表示："非常高興看到卡匹色替在中國(guó)成功上市，為伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者點(diǎn)亮新的希望。阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域深耕數(shù)十年，有著豐富的產(chǎn)品管線和覆蓋乳腺癌三大分子分型的完整布局。未來(lái)，我們將加速引進(jìn)前沿腫瘤藥物，攜手多方合作伙伴推動(dòng)乳腺癌精準(zhǔn)診療，促進(jìn)創(chuàng)新成果向臨床實(shí)踐轉(zhuǎn)化，真正改變中國(guó)乳腺癌患者的治療結(jié)局，助力'健康中國(guó)2030'癌癥防治目標(biāo)的早日達(dá)成。"

       關(guān)于 HR陽(yáng)性乳腺癌

       乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一^[6]。2022年，全球超過200多萬(wàn)名患者被診斷為乳腺癌，有近665,000名患者死亡^[6]。

       HR陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)通常由雌激素受體驅(qū)動(dòng)，內(nèi)分泌療法被廣泛用作ER驅(qū)動(dòng)的晚期乳腺癌的一線治療，并通常與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用^[7],[8],[9]。然而，許多晚期乳腺癌患者會(huì)對(duì)CDK4/6抑制劑和目前的內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性^[8]。一旦出現(xiàn)這種情況，治療選擇就會(huì)相對(duì)有限（化療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法），并且生存率較低，預(yù)計(jì)只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上^{[8],[10],[11]}。

       優(yōu)化內(nèi)分泌治療并克服耐藥，以使患者能夠繼續(xù)從內(nèi)分泌治療中獲益，同時(shí)為那些不太可能受益的患者尋找新的治療方法，是目前乳腺癌研究的活躍關(guān)注領(lǐng)域。

       關(guān)于 CAPItello-291

       CAPItello-291是一項(xiàng)III期、雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)，旨在評(píng)估卡匹色替聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群在局部晚期（不可手術(shù)）或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。

       這項(xiàng)全球研究招募了708名患有組織學(xué)確認(rèn)的激素受體陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌的成年患者。這些患者的疾病在芳香化酶抑制劑治療期間或之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展，可能已經(jīng)接受了CDK4/6抑制劑治療及晚期一線化療。該試驗(yàn)具有雙重主要終點(diǎn)：總體人群中的PFS和PI3K/AKT通路改變（PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變）患者人群的PFS。本研究納入約40%的通路改變?nèi)巳?，?0%的患者曾使用過CDK4/6抑制劑。

       該研究的中國(guó)隊(duì)列以與全球研究相同的入排標(biāo)準(zhǔn)招募了134名來(lái)自中國(guó)大陸和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的成年患者。在該隊(duì)列中，約35%的患者的腫瘤攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，約40%的患者曾接受過CDK4/6抑制劑治療。

       關(guān)于荃科得 ^®

       荃科得^®（卡匹色替）是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可抑制所有三種AKT異構(gòu)體（AKT1/2/3）。根據(jù)早期試驗(yàn)中的耐受性和靶點(diǎn)抑制程度進(jìn)行給藥方案的選擇，卡匹色替每天兩次，每次400mg，按照四天用藥、三天停藥的間歇?jiǎng)┝糠桨附o藥。

       根據(jù)CAPItello-291試驗(yàn)的結(jié)果，卡匹色替已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)及其他幾個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，這些患者在接受內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展，且具有一種或多種生物標(biāo)志物改變（PIK3CA、AKT1或PTEN）。根據(jù)這些試驗(yàn)結(jié)果，卡匹色替還在澳大利亞獲得批準(zhǔn)，用于治療在接受內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

       卡匹色替目前正在開展多項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其單獨(dú)應(yīng)用或者與既定治療方案聯(lián)合應(yīng)用在乳腺癌（CAPItello-292）和前列腺癌（CAPItello-280及CAPItello-281）中的治療效果。

       卡匹色替是阿斯利康與Astex Therapeutics合作（以及與倫敦癌癥研究所和癌癥研究技術(shù)有限公司的合作）之后開發(fā)的。

       關(guān)于芙仕得 ^®

       芙仕得^®（氟維司群）是一種內(nèi)分泌療法，適用于在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復(fù)發(fā)的，或是在抗雌激素治療中進(jìn)展的絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

       在美國(guó)、歐盟、中國(guó)和日本，氟維司群還被批準(zhǔn)與與阿貝西利聯(lián)合使用，用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，這些患者在接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)進(jìn)展。氟維司群代表了一種激素治療方法，通過阻斷和降解雌激素受體（疾病進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素）來(lái)幫助減緩腫瘤的生長(zhǎng)。

       氟維司群被批準(zhǔn)作為單一療法或與包括CDK4/6和PI3K抑制劑在內(nèi)的各類藥物聯(lián)合治療HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，并且正在評(píng)估與其他藥物的聯(lián)合使用。

       關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究

       在對(duì)乳腺癌生物學(xué)認(rèn)識(shí)不斷深化的驅(qū)動(dòng)下，阿斯利康開始挑戰(zhàn)并重新定義當(dāng)前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準(zhǔn)而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

       阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機(jī)制應(yīng)對(duì)乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。

       憑借靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 —— 優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受過治療的HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá)與HER2超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后，并正在探索其在更早線的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。

       在HR陽(yáng)性乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)通過基石藥物芙仕得 （氟維司群） 和諾雷得 （戈舍 瑞林） 改善預(yù)后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑荃科得 （卡匹色替）、靶向Trop2的ADC藥物Datroway （datopotamab deruxtecan） 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽(yáng)性乳腺癌的治療。

       PARP抑制劑利普卓（奧拉帕利）是一種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國(guó)新澤西州羅威市默克公司的公司商號(hào)）將繼續(xù)利普卓在這些領(lǐng)域的相關(guān)研究，并探索其在疾病早期治療中的潛力。阿斯利康還在探索Saruparib（一種強(qiáng)效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯(lián)合治療BRCA突變、HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

       為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評(píng)估Datroway單獨(dú)使用或與免疫藥物英飛凡（度伐利尤單抗）聯(lián)合使用的潛在效果。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康專注于最 具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

       阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。

       關(guān)于阿斯利康中國(guó)

       阿斯利康自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái)，專注中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國(guó)。阿斯利康將中國(guó)總部設(shè)于上海，并在上海和北京設(shè)立全球戰(zhàn)略研發(fā)中心，在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部，在無(wú)錫、泰州、青島建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，向全球70多個(gè)市場(chǎng)輸送優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品。

       [1] Xichun H, et al. Capivasertib + fulvestrant for patients with aromatase inhibitor resistant HR positive/HER2 negative advanced breast cancer: Phase 3 CAPItello 291 trial Chinese cohort. Annals of Oncology （2023） 34 （suppl_4）: S1485-S1493. 10.1016/annonc/annonc1376.

       [2] National Cancer Center. （2024）. 2024 China cancer statistics report.

       [3] Jerzak KJ, Bouganim N, Brezden-Masley C, et al. HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023;30（6）:5425-5447. Published 2023 Jun 2. doi:10.3390/curroncol30060411

       [4] 2024 CSCO乳腺癌診療指南.

       [5] Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13: A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population

       [6] American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed April 2025.

       [7] Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

       [8] Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28（5）:821-30.

       [9] Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

       [10] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2025.

       [11] National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines）. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed April 2025.