在血液腫瘤明星藥物Venetoclax折戟后僅一個月，制藥巨頭艾伯維（AbbVie）便以一場高達19.25億美元的重磅交易，宣告了其爭奪下一代腫瘤免疫制高點的決心。7月10日，艾伯維宣布與IGI Therapeutics達成協(xié)議，拿下首 創(chuàng)三特異性抗體ISB 2001在主要市場的權(quán)益。

       圖源：艾伯維官網(wǎng)

       重金押注下一代"智能導(dǎo) 彈"

       公開信息顯示，這筆交易包括7億美元預(yù)付款，12.25億美元里程碑付款，外加豐厚的兩位數(shù)分層特許權(quán)使用費。艾伯維的目標明確，就是ISB 2001，全球首個且目前唯一進入臨床的 CD38×BCMA×CD3三特異性抗體。不同于當下熱門的雙特異性抗體，ISB 2001 能夠同時鎖定骨髓瘤細胞上的兩個關(guān)鍵靶點 --BCMA 和 CD38，并借力 CD3 激活 T 細胞。這一獨特機制賦予它在對抗癌細胞抗原逃逸方面強大的潛能。當癌細胞試圖通過下調(diào)某一單一抗原來躲避治療時，ISB 2001 仍能憑借另一抗原維持結(jié)合能力，從理論層面顯著降低耐藥風(fēng)險，為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來持續(xù)有效的治療希望。

       在技術(shù)實現(xiàn)層面，ISB 2001依托IGI專有的BEAT®蛋白平臺。這一平臺憑借核心創(chuàng)新解決了傳統(tǒng)雙 / 多特異性抗體開發(fā)中的諸多棘手瓶頸。其巧妙之處在于采用通用輕鏈庫與 TCR 接口重鏈配對技術(shù)，在保留天然抗體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的同時，實現(xiàn)了多特異性功能。與眾多經(jīng)工程化改造的抗體相比，BEAT®平臺產(chǎn)出的抗體展現(xiàn)出低免疫原性、高產(chǎn)量以及延長半衰期等卓越藥學(xué)特性。

       在剛結(jié)束不久的2025年ASCO年會上，公布了ISB 2001的早期臨床數(shù)據(jù)。在劑量≥50μg/kg的35例深度預(yù)處理復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者中，ISB 2001實現(xiàn)了79%的總體緩解率（ORR）與30%的完全緩解/嚴格完全緩解率（CR/sCR）。這些患者中多數(shù)曾接受過BCMA靶向治療，這意味著ISB 2001在耐藥患者群體中仍能誘導(dǎo)深度緩解。安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性，初步印證了三特異性設(shè)計在提升療效和安全窗口（治療窗）上的理論潛力。

       艾伯維的焦慮與反擊

       上個月，艾伯維剛在血液腫瘤王牌Venetoclax上摔了一跤，管線亟需強心針。雖然手握全球銷售額領(lǐng)先的BCMA CAR-T療法（breyanzi），但艾伯維正面臨嚴峻挑戰(zhàn)，來自BMS、強生等對手的雙特異性抗體產(chǎn)品Tecvayli，憑借更低的成本和門診注射的便捷性，正在快速搶占市場。

       面對壓力，艾伯維選擇雙軌并進的策略。今年 1 月，艾伯維剛與先聲藥業(yè)交易三抗SIM0500，靶向BCMA/GPRC5D/CD3，快速補充多發(fā)性骨髓瘤管線，穩(wěn)住陣腳；短短半年后，艾伯維又豪擲千金押寶三抗 ISB 2001，這一舉措顯然是其著眼于長遠布局，力求在未來競爭中掌握核心武器，重新定義多發(fā)性骨髓瘤治療格局?？v觀艾伯維近一年的動作，21億美元收購體內(nèi)CAR-T公司Capstan、布局siRNA平臺，它的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向大舉投入免疫腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和前沿技術(shù)平臺，用"資本+科學(xué)"的組合拳，重鑄增長引擎。

       IGI的崛起：平臺價值的有力背書

       交易的贏家不止艾伯維。IGI Therapeutics作為印度Glenmark與美國Ichnos Sciences的合資結(jié)晶，憑借這筆交易不僅獲得了支撐其未來數(shù)年獨立運營的巨額資金，更讓它的BEAT®技術(shù)平臺價值得到了頂級巨頭的背書。IGI已明確表示推進IPO計劃，其"平臺孵化-臨床驗證-授權(quán)/上市"的商業(yè)模式路徑逐漸清晰。

       BEAT®平臺的魅力在于它的"可編程性"。它能模擬天然抗體的結(jié)構(gòu)，借助共同輕鏈庫與TCR接口重鏈進行配對，能夠靈活設(shè)計出同時結(jié)合T細胞（CD3）、髓系細胞以及腫瘤抗原的多功能抗體。這種技術(shù)外延性，使得IGI從一家單一產(chǎn)品公司成功躍升為一家平臺型生物技術(shù)企業(yè)，其價值釋放路徑已經(jīng)通過與艾伯維的合作得到了充分的驗證，而未來在實體瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域不斷迭代的創(chuàng)新產(chǎn)品，將進一步打開巨大的市場空間。

       全球競逐：中國力量不容忽視

       盡管 ISB 2001 在 CD3/BCMA/CD38 組合賽道上暫時領(lǐng)跑，但三特異性抗體這片藍海已暗流涌動。尤其是在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域，以 CD3/BCMA 為核心靶點的組合已成為國際藥企群雄逐鹿的焦點戰(zhàn)場。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)已有 7 款靶向 CD3 與 BCMA 的三抗藥物昂首邁進臨床研究階段，其中中國藥企貢獻了4款。

       信達生物IBI3003作為靶向GPRC5D/BCMA/CD3的創(chuàng)新三抗，該項目代表了信達在血液腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局。信達采用"多區(qū)域授權(quán)"策略，將創(chuàng)新藥物在全球不同地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益拆分授予不同合作伙伴，最大化產(chǎn)品價值和市場覆蓋。

       康源博創(chuàng)/天廣實MBS314這一合作項目體現(xiàn)了中國Biotech企業(yè)間的協(xié)同創(chuàng)新模式，通過整合雙方技術(shù)優(yōu)勢加速三抗開發(fā)，目前處于早期臨床階段。

       先聲藥業(yè)SIM0500作為中國三抗出海的標桿項目，該藥物已獲得美國FDA快速通道資格，并于2025年1月與艾伯維達成重磅授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將支付首付款及最高10.55億美元里程碑付款，先聲再明還將獲得大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，通過專有的T細胞銜接器多特異性抗體技術(shù)平臺開發(fā)，結(jié)合了低親和力而高靶向激活的CD3抗體，以及抗GPRC5D和抗BCMA的兩種抗腫瘤相關(guān)抗體，表現(xiàn)出針對多發(fā)性骨髓瘤細胞的強大T細胞毒性效應(yīng)。

       齊魯制藥QLS4131作為傳統(tǒng)制藥巨頭轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的代表，在三抗領(lǐng)域的布局顯示了中國制藥產(chǎn)業(yè)整體升級的趨勢。

       時下，"中國研發(fā)，海外授權(quán)" 這一創(chuàng)新模式正以前所未有的力度重塑全球創(chuàng)新藥價值鏈。在多抗體技術(shù)迭代的征程上，中國企業(yè)已與歐美巨頭近乎并駕齊驅(qū)，同臺競技，成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新版圖中不可或缺的重要力量。

       當然，三抗的挑戰(zhàn)也巨大。多靶點結(jié)合可能引發(fā)意想不到的脫靶毒性，為臨床安全埋下隱患；三個結(jié)合域的分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜性呈指數(shù)級上升，生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度急劇攀升；臨床給藥方案亟待重新摸索與優(yōu)化。盡管 ISB 2001 憑借初步良好的安全性贏得了 FDA 的孤兒藥資格和快速通道資格，但這僅僅是這場漫長征途的第一步，未來仍需在大規(guī)模、長期試驗中接受更為嚴苛的考驗。

       艾伯維愿意支付如此高昂的對價，必然對ISB 2001的商業(yè)前景抱有極高期待。參照現(xiàn)有BCMA療法的表現(xiàn)，強生/傳奇生物的CAR-T療法Carvykti 2024年銷售額達18億美元；強生的雙抗Tecvayli上市次年即突破10億美元。如果ISB 2001能憑借臨床優(yōu)勢占據(jù)可觀市場份額，其銷售峰值突破30億美元并非天方夜譚，這也解釋了那誘人的兩位數(shù)分層特許權(quán)使用費。

       結(jié)語

       多發(fā)性骨髓瘤的競爭，已從追求"單一靶點的有效性"，升級為追求"多靶點協(xié)同的持久性"。三特異性抗體正是這場進化中的關(guān)鍵，艾伯維的19億豪賭緊急填補Venetoclax失敗后的管線裂縫。但這場豪賭終究需要臨床的終極驗證，ISB 2001能否在更大規(guī)模、更長期的試驗中，維持其驚艷的緩解率與安全性，將決定它究竟是顛覆治療范式的革命者，還是過度工程化的復(fù)雜答案。

       我們期待著 ISB 2001 帶來更多令人振奮的成果，為多發(fā)性骨髓瘤患者照亮希望之路。

       信息來源：

       [1]Gurufocus.com.AbbVie and Ichnos Glenmark Innovation (IGI) Announce Exclusive Global Licensing Agreement for ISB 2001

       [2]BioSpace.AbbVie Scoops Up Ichnos Glenmark's Lead Myeloma Antibody for Nearly $2B

       [3]CancerNetwork.Novel Trispecific Antibody May Offer "Renewed Hope" in R/R Multiple Myeloma