“口服赫賽汀”來了？！恒瑞“10億級”新藥馬來酸吡咯替尼申報上市

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2017-08-28

作為恒瑞的死忠粉，今天筆者繼續(xù)給大家講講恒瑞另一個極具市場潛力的新藥。8月24日，恒瑞1類化藥馬來酸吡咯替尼向CFDA提交上市申請，并獲承辦。這個被戲稱為"口服赫賽汀"（與赫賽汀作用機制不一樣）的藥物到底何時上市，筆者將和您持續(xù)關注。

為何筆者對恒瑞愛得如此深沉，因為恒瑞一個字"牛"啊。哈哈哈，作為恒瑞的死忠粉，今天筆者繼續(xù)給大家講講恒瑞另一個極具市場潛力的新藥。8月24日，恒瑞1類化藥馬來酸吡咯替尼向CFDA提交上市申請，并獲承辦，筆者在相關網(wǎng)站上查到的申報信息如下：

恒瑞1類化藥馬來酸吡咯替尼

（資料來源于藥智數(shù)據(jù)）

業(yè)內(nèi)人士普遍預測馬來酸吡咯替尼上市后的市場規(guī)模10億元起，更有人推斷該藥將成為中國第一個銷售超過10億美元的新藥。種種美譽加身的馬來酸吡咯替尼到底是何方神藥？下面筆者帶你一探究竟。

研發(fā)進度神速的EGFR/HER2雙抑制劑

馬來酸吡咯替尼是一種口服的表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的雙重抑制劑，通過阻止表皮生長因子受體（HER）家族（EGFR、HER2、HER3和HER4）信號通路轉(zhuǎn)導，達到抗癌的目的。該藥目前在國內(nèi)登記的臨床試驗共有9項，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗同時進行，涉及HER2表達陽性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2突變晚期非小細胞肺腺癌以及HER2表達陽性晚期胃癌三種適應癥。筆者在"藥物臨床試驗登記與信息公示平臺"上查詢到的具體信息如下：

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

（統(tǒng)計時間截至2017年8月27日）

該藥最早在2011年5月27日申報臨床，僅僅5年多就申報上市，可以稱得上神速，同時也間接反應該藥臨床試驗結果非常不錯。

"Me-better"的來那替尼衍生物

馬來酸吡咯替尼是來那替尼（neratinib，Nerlynx）的衍生物。來那替尼是美國生物技術公司Puma Biotechnology旗下的產(chǎn)品，于2017年7月17日獲美國FDA批準上市，用于已完成標準曲妥珠單抗（赫賽汀，Herceptin）輔助治療，疾病未進展但存在高危因素的乳腺癌患者，是首個經(jīng)FDA批準的"強化輔助治療"用藥。但來那替尼具有肝**和副作用，其中部分患者腹瀉嚴重。

馬來酸吡咯替尼有望青出于藍而勝于藍，成為"Me-better"藥物。馬來酸吡咯替尼的臨床前數(shù)據(jù)顯示效果比來那替尼強，且腹瀉程度相對較輕。此外，吡咯替尼和來那替尼的IC50幾乎相同，但是前者生物利用度、AUC和CMAX是后者的約3倍，前者治療劑量400MG，后者240MG，相當于前者有效作用量是后者的約5倍。但具體療效還得等更詳細的臨床試驗結果公布后才能評判。

有望成為中國第一個銷售超過10億美元的新藥

經(jīng)筆者查詢，目前國外已上市的同類產(chǎn)品EGFR/HER2抑制劑有3個，分別是甲苯磺酸拉帕替尼（Tykerb）、馬來酸阿法替尼（Gilotrif）和來那替尼（Nerlynx）。其中，甲苯磺酸拉帕替尼片由GSK開發(fā)，最早于2007年3月獲FDA批準，是第一個上市的EGFR/ERBB2抑制劑，在國內(nèi)已進口上市。馬來酸阿法替尼片由勃林格殷格翰公司開發(fā)，最早于2013年7月獲FDA批準，于2017年3月獲批進入中國，而來那替尼上個月剛獲FDA批準，進入中國還需一段時間。

阿法替尼2016年全球銷售額為2.71億美元，而拉帕替尼也近2億美元，而上個月剛獲批的來那替尼有業(yè)內(nèi)專家預測到2022年銷售可達12.5億美元。而乳腺癌是我國最常見的癌癥形式，而HER2陽性乳腺癌更是其中最兇險的類型之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，中國每年有16.9萬名患者被新確診為乳腺癌，其中，20%～30%的人群罹患的便是HER2陽性乳腺癌。

因此有基金經(jīng)理認為馬來酸吡咯替尼上市后年銷售10億人民幣起步，甚至有望成為中國第一個銷售超過10億美元的藥物。

不過新藥的研發(fā)從來不是一帆風順，這個被戲稱為"口服赫賽汀"（與赫賽汀作用機制不一樣）的藥物到底何時上市，筆者將和您持續(xù)關注。