第21屆歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)世界胃腸道腫瘤大會(huì)剛剛落下帷幕，胰 腺癌新藥SM-88成為了業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注的焦點(diǎn)。這主要因?yàn)門yme Technologies公司在此會(huì)議中公布SM-88治療胰 腺癌2期臨床試驗(yàn)TYME-88-Panc的研究數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示SM-88作為單藥治療胰 腺癌，可顯著延長患者的總生存期（OS）。
SM-88如何制服胰 腺癌
SM-88是Tyme Technologies公司獨(dú)創(chuàng)的一種新型的聯(lián)合療法，其作用機(jī)制是打破癌癥的代謝回路，即利用一種專有的功能失調(diào)性酪氨酸衍生物來中斷癌細(xì)胞的代謝過程，從而破壞細(xì)胞的關(guān)鍵防御，使其易受氧化應(yīng)激和死亡的影響。
SM-88之所以被稱為是一種聯(lián)合療法，是由于它由4種藥物組成，即酪氨酸衍生物、rapamycin、phenytoin和methoxsalen。這幾種成分各司其職，又相互協(xié)作，其中酪氨酸衍生物是SM-88的核心，它可以像酪氨酸（作為一種非必需氨基酸，可被腫瘤細(xì)胞大量消耗，但正常健康細(xì)胞攝取得很少）一樣被腫瘤細(xì)胞吸收，但被吸收后就會(huì)發(fā)揮其阻斷蛋白質(zhì)合成過程的作用，特別是中斷保護(hù)細(xì)胞免受活性氧（ROS）破壞的粘蛋白的合成，而rapamycin可以促進(jìn)功能失調(diào)的酪氨酸衍生物的攝取，phenytoin可以增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質(zhì)種類，以增強(qiáng)癌細(xì)胞的氧化還原電位，methoxsalen可以提高有**的電子傳遞，并提高ROS的生成。
令人鼓舞的TYME-88-Panc研究結(jié)果
TYME-88-Panc是一項(xiàng)包括49名接受過高強(qiáng)度放療的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者的開放標(biāo)簽，多中心2期臨床試驗(yàn)，但其中只有38名患者可以按照協(xié)議中的規(guī)定進(jìn)行療效評估。該研究的主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評估的緩解率，其他終點(diǎn)包括：由研究人員確定的無進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）、總生存期（OS），由獨(dú)立放射學(xué)審查確定的循環(huán)腫瘤細(xì)胞緩解和ORR，以及這一終末期患者群體的安全性和耐受性。
截止到今年4月25日，研究數(shù)據(jù)顯示SM-88的中位OS為6.4個(gè)月，在可以通過成像技術(shù)進(jìn)行評估的25名患者中，44%的患者（11名）達(dá)到部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）。SM-88不僅可以顯著延長總生存期，而且其安全性和耐受性也很好，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病情穩(wěn)定或部分緩解的患者，與疾病進(jìn)展的患者相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了92%，并且大多數(shù)對SM-88療法產(chǎn)生響應(yīng)的患者在接受治療7個(gè)月之后，療效仍然得到維持。
胰 腺癌被認(rèn)為是最為致命的癌癥之一，又被稱為"癌癥之王"，并且發(fā)現(xiàn)時(shí)大多都已經(jīng)處于晚期，是美國男性和女性癌癥死亡的第四大最常見原因。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，胰 腺癌的五年生存率僅為8％，晚期胰 腺癌的中位OS僅為3個(gè)月。
不過最為嚴(yán)峻的是，目前沒有特別有效的治療藥物，F(xiàn)OLFRINOX（該療法包含5-FU、leucovorin、Irinotecan以及Oxaliplain四種藥物）作為目前胰 腺癌一線治療方案，但中位生存期也大約十個(gè)月左右，并且**也非常大。最為要命的是，患者一線治療一旦耐藥，二線和三線治療的效果不僅會(huì)很差，而且很少有患者能耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的治療。
近年來，免疫療法在治療胰 腺癌上逐漸顯示出一定的優(yōu)勢，不過仍沒有多大的進(jìn)展。比如英國Immodulon Therapeutics的IMM-101，美國生物制藥公司Aduro的CRS207，輝瑞的CCR2抑制劑PF-04136309，中國臺(tái)灣PharmaEngoine公司和美國Merrimack公司合作開發(fā)的MM-398。其中IMM-101利用一種滅活的細(xì)菌Mycobacterium obuense作**與Gemcitabine聯(lián)合治療胰 腺癌，CRS207則是通過把listeria Mononcytogenes的兩個(gè)**基因去掉，來表達(dá)胰 腺癌相關(guān)抗原Mysothelin，而MM-398是一個(gè)用鈉米技術(shù)改良的Irinotecan。
胰 腺癌惡性程度非常高，被業(yè)內(nèi)人士成為藥物研發(fā)的 "墳場"，不過憑著各研發(fā)企業(yè)的不斷努力，想必癌王被攻克也是指日可待。期待早日傳來利好消息，造福廣大胰 腺癌患者。
參考資料：
[1] TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Retrieved July 5, 2019
[2] TYME官網(wǎng)
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