喜訊，7月17日，默沙東的新型抗生素組合RECARBRIO™注射劑（1.25g）獲得美國FDA批準，用于治療18歲及以上無替代性療法的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和復(fù)雜性腹腔感染（cIAI），這意味著以上患者在治療上將會有新的選擇。
RECARBRIO™由固定劑量的relebactam和imipenem/cilastatin（亞胺培南/西拉司?。┙M成，其中relebactam是一種二氮雜雙環(huán)辛烷β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有廣譜抗β內(nèi)酰胺酶活性，而亞胺培南/西司他丁則是臨床上一種常見的復(fù)方制劑，組成中的亞胺培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，可以通過抑制細菌細胞壁的合成來發(fā)揮殺菌作用，并且還能抵抗β-內(nèi)酰胺酶的降解，與西司他丁（一種脫氫肽酶I抑制劑）合用，不僅可以阻止其在腎 臟代謝，還可以保護腎 臟免受損害，臨床上主要用來治療敏感革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染以及多種細菌引起的混合感染。
RECARBRIO™這一新型抗生素組合，曾獲得FDA授予的靜脈注射使用治療cUTI、cIAI以及醫(yī)院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關(guān)肺炎（HABP/VABP）的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）和快速通道資格。而此次獲批則主要基于一項名為RESTORE-IMI 1的關(guān)鍵性3期臨床試驗結(jié)果。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、對照臨床試驗，旨在比較亞胺培南/西司他丁、依巴斯?。↖MI / REL）與黏菌素、亞胺培南/西司他丁（COL + IMI）對于亞胺培南不敏感細菌的療效和用藥安全性。最終研究結(jié)果顯示，用于治療亞胺培南耐藥感染時，在微生物改良意向治療（mMITT）患者群體中，與粘菌素+亞胺培南/西拉司丁（COL+IMI）方案相比，IMI/REL方案具有良好的總緩解率和更低的腎 臟**，達到試驗主要終點和次要終點，具體數(shù)據(jù)為：（1）總緩解率，IMI/REL方案為71.4%，COL+IMI方案為70.0%；（2）第28天臨床緩解率，IMI/REL方案為71.4%，COL+IMI方案為40.0%；（3）第28天全因死亡率，IMI/REL方案為9.5%，COL+IMI方案為30.0%；（4）藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率，IMI/REL方案為16.1%，COL+IMI方案為31.3%；（5）腎 臟**發(fā)生率，IMI/REL方案為10%，COL+IMI方案為56%。
目前臨床上β內(nèi)酰胺抗生素應(yīng)用比較普遍，大多數(shù)細菌對該類抗生素耐藥，甚至對碳青霉烯類抗生素耐藥。為了破解這種局面，各大企業(yè)不斷努力研發(fā)各種新型β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其新型組合。近年來首個獲批的這類新型抑制劑是由Actavis研發(fā)的阿維巴坦(Avibactam)，它屬于二氮雜雙環(huán)辛酮化合物,與克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦這些β內(nèi)酰胺酶抑制相比，它可以與酶可逆性共價結(jié)合，且不會誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，具有長效性。
在阿維巴坦的基礎(chǔ)上，Avycaz應(yīng)運而生。它是由一種廣譜頭孢菌素（ceftazidime）與一種新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 (avibactam) 組成的復(fù)方產(chǎn)品，2015年被FDA批準用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）（聯(lián)合甲硝唑）及復(fù)雜性尿路感染（cUTI）的成人患者。去年3月份，F(xiàn)DA批準其擴大適應(yīng)癥用于治療醫(yī)院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)性細菌性肺炎（VABP）成人患者。并且于去年11月份FDA受理Avycaz用于治療3個月至18歲以下的兒科患者群體：（1）聯(lián)合甲硝唑，治療復(fù)雜性腹腔感染（cIAI）；（2）治療復(fù)雜性尿路感染（cUTI）的補充新藥申請（sNDA）。目前艾爾健擁有Avycaz在北美市場的權(quán)利，阿斯利康擁有Avycaz在全球其他地區(qū)的權(quán)利。
與Avycaz相似的另外一款產(chǎn)品是默沙東的Zerbaxa，它也是一種由新型頭孢菌素類抗生素ceftolozane和他唑巴坦組成的靜脈輸注抗菌藥物。它于2014年被FDA批準用于治療由某些革蘭氏陰性菌導(dǎo)致的復(fù)雜性尿路感染，并且可以與甲硝唑聯(lián)合治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。不過要注意Zerbaxa禁止用于已知對Zerbaxa成分過敏以及對哌拉西林/他唑巴坦或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物成員過敏的患者。然而近來該藥也傳來利好消息，今年6月份FDA批準其擴大適應(yīng)癥，用于治療18歲及以上的醫(yī)院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)性細菌性肺炎（VABP）患者。
除了上述提到的新型抗生素藥物組合，還有不少新的組合處在臨床研究狀態(tài)，相信在不遠的未來，會有越來越多的新型組合獲批來對抗眼前細菌耐藥的困境。
參考資料：
1.FDA Approves Merck's RECARBRIO™(imipenem, cilastatin, and relebactam) For the Treatment of Adults with Complicated Urinary Tract and Complicated Intra-Abdominal Bacterial Infections Where Limited or No Alternative Treatment Options Are Available. received July, 17th
2.FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck's Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA (Ceftolozane and Tazobactam)
3.Merck's ZERBAXA® (ceftolozane and tazobactam) Met Primary Endpoints of Non-Inferiority Compared to Meropenem in Pivotal Phase
4. Study of Adult Patients with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia
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