意外，2019年11月8日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心再放大招，官網(wǎng)發(fā)布《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿等多個變更指導(dǎo)原則，征求意見截止時間大部分只留了5天，一石激起千層浪，對國內(nèi)醫(yī)藥各行業(yè)具有深遠的意義，尤其《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，這是自2005年原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》【國食藥監(jiān)注[2005]493號】以來的首次調(diào)整，生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更的監(jiān)管將成生物制品行業(yè)洗牌新"殺器"，生物制品安全，關(guān)乎民生，本文梳理了《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見公示稿起草進程中廣受社會各界關(guān)注的三個熱點。
一、為什么要修訂《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》？
我國生物制品上市后變更的相關(guān)技術(shù)要求相對薄弱，14年前，即2005年頒布的《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》【國食藥監(jiān)注[2005]493號】以分類為主，但分類過于籠統(tǒng)且缺少明確的分類原則，也沒有提供詳細的資料要求，可執(zhí)行性不夠，不能滿足現(xiàn)生物制品行業(yè)的變更控制需求，2018年長生生物**造假案，暴露出部分企業(yè)存在變更研究水平及風(fēng)險控制水平參差不齊、對變更控制和管理的重視不夠、開展相關(guān)研究不充分等問題，基于上述原因，藥審中心從全方位完善**技術(shù)指南體系為出發(fā)點，舉一反三，堵塞漏洞，本著鼓勵持有人持續(xù)改進工藝，提高和保障生物制品質(zhì)量的目標，組織修訂了《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和制定了《**上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導(dǎo)原則》。
二、《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》亮點搶先看
2.1 適用范圍
2.2 定位
2.3 變更分類更科學(xué)
本指導(dǎo)原則中對各變更事項風(fēng)險評估分級是在基于科學(xué)和風(fēng)險的基礎(chǔ)上，按照2019年10月發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》（征求意見稿）分為三類，分類的過程中參考了WHO、FDA、EMA等發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則，因此原則上對各項變更事項的風(fēng)險分級與國際共識保持一致，《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》按生物制品藥學(xué)變更可能對安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，將生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更由高至低劃分為三類：
三、變更控制監(jiān)管法規(guī)體系分析
1、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)第七十九條規(guī)定：對藥品生產(chǎn)過程中的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，實行分類管理。屬于重大變更的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，其他變更應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定備案或者報告。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。
2、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)第一百二十四條規(guī)定：違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，沒收違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品和違法所得以及專門用于違法生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料和生產(chǎn)設(shè)備，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓，并處違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品貨值金額十五倍以上三十倍以下的罰款；貨值金額不足十萬元的，按十萬元計算；情節(jié)嚴重的，吊銷藥品批準證明文件直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營許可證或者醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證，對法定代表人、主要負責(zé)人、直接負責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之三十以上三倍以下的罰款，十年直至終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動，并可以由公安機關(guān)處五日以上十五日以下的拘留。（七）未經(jīng)批準在藥品生產(chǎn)過程中進行重大變更。
3、新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)第一百二十七條規(guī)定：違反本法規(guī)定，有下列行為之一的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下的罰款：未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案或者報告；
目前已出臺落地的新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)及還未落地的《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《**上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿可以明顯的體現(xiàn)出來，國內(nèi)藥監(jiān)局意識到了生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更控制對風(fēng)險控制的重要性和必要性，正在積極地通過整個法律法規(guī)體系的修正完善以及重構(gòu)，建立對生物制品上市后生產(chǎn)工藝變更進行控制的完善的體系行動，希望《生物制品上市后藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》盡快落地，明確各類變更的研究資料要求，指導(dǎo)生物制品企業(yè)開展上市后變更研究與申報。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314973
[2] www.sohu.com/a/142883952_195890
[3] finance.sina.com.cn/roll/2018-10-16/doc-ifxeuwws4973470.shtml
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，希望在知識的海洋里，用簡單的語言講述不簡單的專業(yè)知識，提供一枚知識的指南針，指引讀者到達知識的彼岸。
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