重磅！正大天晴1類新藥安羅替尼第4個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上市

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2019-12-17

近日，正大天晴1類新藥安羅替尼第4個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上市，預(yù)測(cè)大概率是甲狀腺癌。有業(yè)內(nèi)人士測(cè)算，安羅替尼2019年上半年的銷售額已超10億，是當(dāng)之無(wú)愧的重磅炸彈。

安羅替尼

（資料來(lái)源：CDE）

重磅1類新藥，年銷售額已突破10億

鹽酸安羅替尼（商品名：?？删S）是正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。安羅替尼可同時(shí)將VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-KIT等信號(hào)通路阻斷，達(dá)到多方位抑制腫瘤血管生成以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡等效果。該類藥物理論上具有廣譜抗癌效果，因此也是目前最熱門(mén)的腫瘤靶點(diǎn)之一。

安羅替尼抑制c-Kit通路安羅替尼抑制VEGFR通路

（資料來(lái)源：Doverpress、Science）

安羅替尼于2018年5月首次以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）獲批上市，同年安羅替尼經(jīng)談判納入國(guó)家乙類醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為487元（12mg/粒)、423.6元（10mg/粒)和357元（8mg/粒)。當(dāng)年銷售額超過(guò)12億元。該藥憑借優(yōu)異的臨床療效，在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌等治療領(lǐng)域得到專家認(rèn)可，獲得2019年版CSCO最新指南推薦。

安羅替尼2019年版CSCO最新指南推薦

（資料來(lái)源：CSCO）

已獲批3個(gè)適應(yīng)癥

截至目前，安羅替尼已有3個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，分別是三線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三線治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）以及二線治療軟組織肉瘤。

已獲批3個(gè)適應(yīng)癥

（資料來(lái)源：NMPA）

安羅替尼承包所有肺癌三線療法

先來(lái)看一下安羅替尼獲批的兩個(gè)適應(yīng)癥，三線治療非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。

肺癌是所有癌癥中發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。我國(guó)肺癌發(fā)病率約57人/10萬(wàn)人，即每年約78萬(wàn)新發(fā)患者。肺癌大致分為兩類：（1）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），包括大細(xì)胞癌、惡性腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌；（2）小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80%左右的肺癌都屬于非小細(xì)胞肺癌。

根據(jù)美國(guó)NCCN治療指南，NSCLC治療方案通常需要先確認(rèn)驅(qū)動(dòng)基因，再制定針對(duì)性的給藥方案。除初始化療藥物外，約65%的靶向藥物均（不包括PD-（L）1類藥物）需確認(rèn)驅(qū)動(dòng)基因方可給藥。其中EGFR為最常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因，占比約50%。而安羅替尼作為血管生成抑制劑可以看做為廣義的廣譜抗癌藥，理論上只要是非小細(xì)胞肺癌晚期患者均可使用，受眾群體不會(huì)受驅(qū)動(dòng)基因限制，不需要做基因檢測(cè)。

NCCN肺癌治療指南2018年版

（資料來(lái)源：CSCO）

安羅替尼被納入2019版CSCO非小細(xì)胞肺癌治療指南，成為三線標(biāo)準(zhǔn)療法。從ALTER0303研究III期臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，安羅替尼組患者總體生存期（OS）從6.3個(gè)月延長(zhǎng)至9.6個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從1.4個(gè)月延長(zhǎng)至5.37個(gè)月。整體反應(yīng)率（ORR）和疾病控制率（DCR）與安慰劑對(duì)比分別為9.18%vs.0.7%、81%vs.37%，顯著高于安慰劑組。

2018年，安羅替尼以優(yōu)異的II期臨床數(shù)據(jù)（ALTER1202）申報(bào)小細(xì)胞肺癌三線療法，并于2019年9月4日成功獲批上市。安羅替尼正式承包所有肺癌三線療法。

使軟組織肉瘤二線治療有了新選擇

2019年7月，安羅替尼的第2個(gè)適應(yīng)癥軟組織肉瘤，正式獲批上市。隨后，被納入《CSCO軟組織肉瘤診療指南》2019版中：安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級(jí)推薦（2B類證據(jù)），其中在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療獲得Ⅱ級(jí)推薦（2B類證據(jù)）。安羅替尼使我國(guó)軟組織肉瘤二線治療有了新選擇，并且極有可能成為軟組織肉瘤二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

安羅替尼治療轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤II期臨床研究（NCT01878448）結(jié)果顯示：治療12周后的疾病無(wú)進(jìn)展生存率（PFR）達(dá)57.23%，對(duì)多種軟組織肉瘤亞型均有療效，尤其是對(duì)腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分別為46.15%和12.77%。詳細(xì)信息"國(guó)產(chǎn)1.1類新藥安羅替尼即將獲批新適應(yīng)癥未來(lái)增長(zhǎng)可期"。

第4個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上市，預(yù)測(cè)是甲狀腺髓樣癌

目前，正大天晴開(kāi)展了安羅替尼單藥、聯(lián)用化療以及聯(lián)用PD-1/PD-L的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

安羅替尼已開(kāi)展的重點(diǎn)適應(yīng)癥臨床研究

（資料來(lái)源：藥智網(wǎng)）

2019年9月18日-21日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)在廈門(mén)召開(kāi)，來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的李大鵬教授在CSCO年會(huì)上報(bào)告了安羅替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照ⅡB期臨床試驗(yàn)結(jié)果。這是該臨床研究登陸2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)之后首次在CSCO年會(huì)展示。

安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為20.67個(gè)月（95%CI:14.03~34.63個(gè)月）和11.07個(gè)月（95%CI:5.82~14.32個(gè)月），二者差異顯著（P=0.029）。安羅替尼組與安慰劑組的ORR分別為48.39%和3.45%，二者差異顯著（P<0.0001）。兩組的DCR分別為88.71%和86.21%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖2）。兩組的OS數(shù)據(jù)均未成熟，數(shù)據(jù)仍需跟進(jìn)。

由此可見(jiàn)，安羅替尼可顯著延長(zhǎng)患者的PFS達(dá)9.6個(gè)月，客觀緩解率（ORR）及疾病緩解率（DCR）分別達(dá)48.39%和88.71%，同時(shí)安全性良好。

安羅替尼+信迪利單抗沖擊NSCLC一線療法

值得一提的是，除了單藥，安羅替尼和信迪利單抗聯(lián)用有望沖擊NSCLC一線療法。

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授發(fā)起的安羅替尼一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌探索性研究（IIT 研究）結(jié)果表明：安羅替尼一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌探索性研究（IIT研究）結(jié)果表明：（1）安羅替尼+信迪利單抗（PD-1）療效喜人，所有患者的ORR為72.7%，其中16%例患者被證明為PR；所有患者的DCR為100%，81.8%的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療；（2）PD-L1表達(dá)≥50%的患者的ORR為75%，PD-L1表達(dá)為1%~49%的患者的ORR為60%，PD-L1表達(dá)<1%的患者的ORR為75%；（3）TMB≥10Mut/Mb的患者的ORR為85.7%，TMB<10Mut/Mb的患者的ORR為63.6%；（4）所有患者中，達(dá)到6個(gè)月PFS的患者比例為93.8%。此外，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療耐受性良好，未觀察到非預(yù)期**。

信迪利單抗+安羅替尼對(duì) NSCLC 療效喜人