近日，諾華二代ALK抑制劑塞瑞替尼膠囊新適應(yīng)癥（受理號(hào)：JXHS1900008）已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)近期將獲批上市。塞瑞替尼是首個(gè)進(jìn)入中國(guó)的二代ALK抑制劑，此次適應(yīng)癥預(yù)測(cè)是一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC。
（資料來源：NMPA）
率先進(jìn)入中國(guó)的二代ALK抑制劑
塞瑞替尼（Ceritinib，商品名：Zykadia/贊可達(dá)）是一種口服給藥、高選擇性及高效的間變性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制劑，是諾華研發(fā)的二代ALK抑制劑，于2014年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，于2018年6月獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展、或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，成為首個(gè)在國(guó)內(nèi)上市的二代ALK抑制劑。
克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月國(guó)家談判進(jìn)入醫(yī)保，降價(jià)后年費(fèi)用分別為16-19萬/21.7萬。阿來替尼在國(guó)內(nèi)剛上市時(shí)有"第一年5+8，第二年4+9的贈(zèng)藥政策"，年費(fèi)用大約23萬，2019年國(guó)家談判進(jìn)入后的年費(fèi)用預(yù)計(jì)在20萬左右。
（資料來源：Pharmadigger）
這里需要提及的是，塞瑞替尼進(jìn)入醫(yī)保后仍然有慈善贈(zèng)藥方案，具體如下：
（資料來源：贊可達(dá)援助官網(wǎng)，http://zykpap.com/#）
塞瑞替尼ASCEND-4研究推動(dòng)了其獲FDA批準(zhǔn)一線治療ALK陽(yáng)性NSCLC。該項(xiàng)研究對(duì)比了塞瑞替尼一線治療和化療的療效，結(jié)果顯示：塞瑞替尼中位PFS為16.6個(gè)月，化療組為8.1個(gè)月，HR=0.55。
克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼、布加替尼整體療效對(duì)比
（來源于公開資料，注：塞瑞替尼ASCEND-4中的mPFS是指750mg空腹下的數(shù)據(jù)，中國(guó)獲批的450mg隨餐，目前450mg隨餐的mPFS根據(jù)ASCEND-8研究是尚未達(dá)到）
ALK-NSCLC中的鉆石突變
根據(jù)國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2015年中國(guó)肺癌患者73.3萬，且以年均3%的速度增長(zhǎng)，其中男性患者50.93萬人，女性患者22.4萬人。中國(guó)肺癌患者中NSCLC占比約85%，NSCLC分為3種組織亞型，分別為肺腺癌，鱗狀細(xì)胞肺癌以及大細(xì)胞癌。目前中國(guó)的3種亞型分布每年在變化，在所有NSCLC的亞型中鱗狀細(xì)胞肺癌的比例在逐年減少，而肺腺癌的比例在逐年上升。根據(jù)2015年的相關(guān)文獻(xiàn)顯示，中國(guó)男性患病者三種亞型的比例為36.68%（肺腺癌），35.13%（鱗狀細(xì)胞癌），13.98%（大細(xì)胞癌），而女性的比例為60.83%（肺腺癌），14.77%（鱗狀細(xì)胞癌），9.26%（大細(xì)胞癌）。ALK在中國(guó)肺腺癌患者、肺鱗癌患者中基因突變比例約為6%、2%，以此估算，2020年中國(guó)ALK突變的新發(fā)肺癌患者約3.38萬人。
資料來源：《TargetandTherapy》
ALK在NSCLC中的總體突變率只有3.3%-6.1%，多見于肺腺癌患者，而ALK抑制劑由于耐藥性較少，患者整體治療效果好，因此ALK也被稱為NSCLC中的鉆石突變。
全球共有5個(gè)ALK抑制劑上市
目前全球共有5個(gè)ALK抑制劑獲批上市，其中3個(gè)在國(guó)內(nèi)上市，分別是一代ALK抑制劑克唑替尼、二代ALK抑制劑塞瑞替尼、阿來替尼。
ALK抑制劑全球研發(fā)進(jìn)度
（來源：Wind醫(yī)藥庫(kù)，注:一線、二線對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥均為ALK陽(yáng)性NSCLC)
一代ALK抑制劑克唑替尼已成為ALK陽(yáng)性NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，二代ALK抑制劑阿來替尼作為一線治療藥物較克唑替尼mPFS顯著延長(zhǎng)。二線治療中布加替尼療效較佳，mPFS最長(zhǎng)達(dá)到16.7個(gè)月。三代抑制劑勞拉替尼是于2018年11月被FDA批準(zhǔn)上市，勞拉替尼被可以被用來抑制對(duì)其它ALK抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤突變，并能穿透血腦屏障，在新臨床研究中表現(xiàn)出較好的療效。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動(dòng)態(tài)等。
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