5月27日，CDE官方網(wǎng)站顯示，羅氏曲妥珠單抗注射液兩個受理號的新適應(yīng)癥上市申請已獲受理承辦。今年 1 月，這款A(yù)DC藥物的新藥上市申請在國內(nèi)獲批，成為中國上市的首個乳腺癌HER2靶向ADC藥物。此次新適應(yīng)癥的上市申請距國內(nèi)獲批僅過去了4月有余，羅氏加速了對中國市場的布局。
資料來源：CDE
獲批上市的HER2抗體偶聯(lián)藥物
恩美曲妥珠單抗是一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），是由經(jīng)典抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美登素衍生物（DM1）通過硫醚連接體MCC連接而成的穩(wěn)定的抗體偶聯(lián)藥物。
美登素衍生物（DM1）是一種微管蛋白活性抑制藥，通過對紡錘絲形成過程的抑制殺傷腫瘤細(xì)胞，作用機制與紫杉醇類藥物類似，體外的腫瘤殺傷活性遠(yuǎn)超過紫杉醇。然而，由于缺乏對腫瘤細(xì)胞的選擇性，DM1直接應(yīng)用于患者治療時會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
將DM1與曲妥珠單抗制備成的ADC應(yīng)用于人體時，恩美曲妥珠單抗結(jié)合HER2后會觸發(fā)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞，當(dāng)抗體部分被溶酶體降解后釋放出DM1，能夠協(xié)同發(fā)揮更加強大的 腫瘤殺傷作用，同時由于藥物選擇性的提高而大大降低了不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。
2013年，這款抗體偶聯(lián)物新藥經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Kadcyla，用于治療已經(jīng)接受過曲妥珠單抗和紫杉醇化療失敗的 HER2 陽性晚期乳腺癌患者，成為全球獲批上市的第一個HER2抗體偶聯(lián)藥物。
中國第一個HER2靶向ADC產(chǎn)品
2019年3月，羅氏國內(nèi)提交了恩美曲妥珠單抗的新藥上市申請，同年7月，該申請被納入到CDE公布的優(yōu)先審評審批名單中。
2020 年 1 月，恩美曲妥珠單抗在我國經(jīng)NMPA批準(zhǔn)上市，單藥適用于接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。作為中國第一個 HER2 靶向 ADC 產(chǎn)品，此次恩美曲妥珠單抗的獲批，為國內(nèi)HER2 陽性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的強化輔助治療提供了新的選擇。
多項在研適應(yīng)癥
圍繞恩美曲妥珠單抗，羅氏在全球范圍內(nèi)開展了多項適應(yīng)癥的開發(fā)，除了乳腺癌之外，已布局的適應(yīng)癥還包括了胃癌、肺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等多種類型。
在羅氏就恩美曲妥珠單抗開展的臨床試驗中，有3項國際多中心臨床試驗與中國相關(guān)，適應(yīng)癥分別為胃癌、HER2陽性原發(fā)性乳腺癌及HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。其中，乳腺癌相關(guān)兩項III期臨床試驗均在中國有受試者入組；胃癌適應(yīng)癥的臨床試驗擬在中國入組5人，CHINADRUGTRIALS顯示的實際入組人數(shù)為0。
資料來源：CHINADRUGTRIALS
國內(nèi)已上市的兩款A(yù)DC新藥 國產(chǎn)同類藥物正在路上
在國內(nèi)的ADC藥物市場中，目前已經(jīng)有兩款新藥獲批上市，即羅氏的恩美曲妥珠單抗及武田的維布妥昔單抗。
武田注射用維布妥昔單抗于5月14日經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，商品名為安適利，用于成人CD30 陽性的復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治療。
在中國市場中，除了已上市的兩款藥物之外，輝瑞已遞交了旗下產(chǎn)品伊珠單抗奧唑米星的新藥上市申請，有望成為國內(nèi)上市的第三款A(yù)DC藥物。該藥物為靶向CD22抗原的ADC藥物，海外獲批的適應(yīng)癥為急性淋巴細(xì)胞白血病，治療領(lǐng)域與國內(nèi)已獲批的兩款A(yù)DC藥物均不同。
目前，在國產(chǎn)ADC藥物的開發(fā)布局中，百奧泰旗下BAT8001的開發(fā)進(jìn)展最快，處于 III 期臨床階段，適應(yīng)癥為HER2陽性的晚期乳腺癌，預(yù)計將在2021年完成臨床研究總結(jié)報告并申報中國NDA；另外，包括恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、浙江醫(yī)藥、上海醫(yī)藥及復(fù)旦張江等在內(nèi)的10多家本土制藥企業(yè)均有布局，ADC相關(guān)的臨床試驗共計51項，大多數(shù)在研ADC藥物針對的靶點均是HER2，適應(yīng)癥包括了乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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