2020年07月31日（星期五），國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公開征求《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（征求意見稿）的通知，征求意見截止日期2020年08月15日，這是國內(nèi)首部專門針對藥品上市后變更管理起草的指導(dǎo)性文件，將對我國藥品上市后監(jiān)管工作和規(guī)范藥品上市許可持有人(以下簡稱MAH)藥品上市后變更行為提供更加系統(tǒng)、可操作性的要求?？吹降慕^不僅僅是如何開展藥品上市后變更管理的具體要求，背后體現(xiàn)出對于藥品上市后變更復(fù)雜性和新監(jiān)管時代的科學(xué)監(jiān)管考量，充分體現(xiàn)了加強(qiáng)事中事后監(jiān)管和放管服的管理理念，充分釋放MAH制度紅利。本文對藥品上市后變更管理痛點(diǎn)和《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（征求意見稿）亮點(diǎn)進(jìn)行了分析。
一、藥品上市后變更管理痛點(diǎn)
藥品，關(guān)系人民群眾生命健康，關(guān)系公共衛(wèi)生安全和國家安全，但近幾年以來藥品上市后變更，尤其生產(chǎn)工藝變更出現(xiàn)的一些情況，讓我們對藥品的管理更加關(guān)注，2018年長生生物**造假案（隨意變更工藝參數(shù)和設(shè)備"、將不同批次的原液進(jìn)行勾兌配制，再對勾兌合批后的原液重新編造生產(chǎn)批號、生產(chǎn)藥品使用的離心機(jī)變更未按規(guī)定備案），暴露出部分企業(yè)存在變更研究水平及風(fēng)險控制水平參差不齊、對變更控制和管理的重視不夠、開展相關(guān)研究不充分等問題，基于上述原因，國家藥監(jiān)局舉一反三，堵塞漏洞，本著鼓勵持有人持續(xù)改進(jìn)工藝，提高和保障藥品質(zhì)量的目標(biāo)，2019年12月1日實施的新修訂《藥品管理法》中單獨(dú)提出了藥品上市后變更管理章節(jié)，這是建立藥品全生命周期質(zhì)量控制體系的重要組成部分。
二、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》亮點(diǎn)搶先看
2.1 適用范圍
2.2 對標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn) 變更分類和動態(tài)管理更科學(xué)
變更是基于科學(xué)研究和科學(xué)認(rèn)知開展的，隨著生產(chǎn)管理水平和生產(chǎn)技術(shù)的不斷提升，不同時期同一變更情形的類別的判定也會不同，其風(fēng)險級別也可能不同，《藥品上市后變更管理辦法（試行）》立足國內(nèi)藥品上市后變更的發(fā)展現(xiàn)狀，借鑒發(fā)達(dá)國家的先進(jìn)管理理念，結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，本著科學(xué)性、可操作性、前瞻性和先進(jìn)性相結(jié)合原則起草，對各變更事項風(fēng)險評估分級是在基于科學(xué)和風(fēng)險的基礎(chǔ)上，按照2020年7月1日實施的《藥品注冊管理辦法》分為三類，分類的過程中參考了WHO、FDA、EMA等發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則，因此原則上對各項變更事項的風(fēng)險分級與國際共識保持一致，在變更分類原則中，變更管理類別分為重大變更、中等變更和微小變更，分別按照有關(guān)規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或報告，持有人對報送資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性負(fù)責(zé)。其中，生產(chǎn)監(jiān)管事項變更按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。并明確，MAH可以根據(jù)管理和生產(chǎn)技術(shù)變化對變更管理類別判定后進(jìn)行調(diào)整，并按照新判定的變更管理類別經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或者報告，MAH無法確定變更管理類別或擬對指導(dǎo)原則中列明的變更管理情形調(diào)整管理類別的，可在充分研究和驗證基礎(chǔ)上與藥品監(jiān)管部門進(jìn)行溝通并達(dá)成一致后按規(guī)定實施，無法達(dá)成一致的，由省級藥品監(jiān)管部門轉(zhuǎn)請國家局藥審中心協(xié)助明確變更管理類別，藥審中心應(yīng)在30日內(nèi)答復(fù)。境外生產(chǎn)藥品的變更無法確認(rèn)變更管理類別的，可在充分研究和驗證的基礎(chǔ)上與藥審中心溝通，具體按照藥品注冊溝通交流的有關(guān)程序進(jìn)行。
2.3 釋放取消技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批制度信號
《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《征求意見稿》最后一條款，即【實施日期】：本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)注〔2009〕518號）》、《關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注〔2013〕38號）廢止，值得MAH特別關(guān)注，釋放取消技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批制度信號，改為MAH變更，有效釋放了MAH制度紅利，這將對我國藥品技術(shù)市場帶來一次劃時代的變革。
三、展望
目前已出臺落地的新版《藥品管理法》（2019年修訂第31號主席令)和已經(jīng)執(zhí)行的2010年版藥品GMP及還未落地的《藥品上市后變更管理辦法（試行）》征求意見稿可以明顯的體現(xiàn)出來，國內(nèi)藥監(jiān)局意識到了藥品上市后生產(chǎn)工藝變更控制對風(fēng)險控制的重要性和必要性，正在積極地通過整個法律法規(guī)體系的修正完善以及重構(gòu)，建立對藥品上市后變更進(jìn)行控制的完善的體系行動，希望《藥品上市后變更管理辦法（試行）》盡快發(fā)布落地實施。
參考文獻(xiàn)
[1] www.nmpa.gov.cn
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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