2020年國(guó)家陸續(xù)發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年7月1日實(shí)施）等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)新政及新規(guī)，為確保藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)的與時(shí)俱進(jìn)，規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)制度建設(shè)和促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)人才培養(yǎng)，廣東省藥學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)于2020年在廣泛征求意見(jiàn)和建議的基礎(chǔ)上，制定或更新《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識(shí)（2020年版）》等9個(gè)共識(shí)，現(xiàn)予2020年8月1日發(fā)布，供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)相關(guān)方參考。

       一、為什么還要專(zhuān)門(mén)制定"藥物臨床試驗(yàn)·廣東共識(shí)"

       藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)及(或)試驗(yàn)藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗(yàn)是醫(yī)學(xué)臨床研究的重要組成部分,也是新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中重要環(huán)節(jié),醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須管理規(guī)范、技術(shù)過(guò)硬,加強(qiáng)過(guò)程監(jiān)督、強(qiáng)化各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制、構(gòu)建藥物臨床試驗(yàn)管理體系,方能提高臨床研究的質(zhì)量,以保證藥物臨床評(píng)價(jià)的規(guī)范性與科學(xué)性，2020版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年7月1日）實(shí)施后，廣東省率先組織醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士起草制定或更新《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識(shí)（2020年版）》等9個(gè)共識(shí)，供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)相關(guān)方參考，本次發(fā)布的9個(gè)共識(shí)清單如下。

       1. 《藥物臨床試驗(yàn) 制度建設(shè)·廣東共識(shí)（2020年版）》

       2. 《藥物臨床試驗(yàn) CRC管理·廣東共識(shí)（2020年版）》

       3. 《藥物臨床試驗(yàn) 安全評(píng)價(jià)·廣東共識(shí)（2020年版）》

       4. 《藥物臨床試驗(yàn) 監(jiān)查稽查·廣東共識(shí)（2020年版）》

       5. 《藥物臨床試驗(yàn) 倫理審查·廣東共識(shí)》（2020年版）》

       6. 《藥物臨床試驗(yàn) 受試者隱私保護(hù)·廣東共識(shí)（2020年版）》

       7. 《藥物臨床試驗(yàn) 文檔目錄·廣東共識(shí)（2020年版）》

       8. 《藥物臨床試驗(yàn) 藥物管理·廣東共識(shí)（2020年更新版）》

       9. 《藥物臨床試驗(yàn) 質(zhì)量管理·廣東共識(shí)（2020年版）》。

       二、"藥物臨床試驗(yàn)·廣東共識(shí)"的撰寫(xiě)原則

       原則一："藥物臨床試驗(yàn)·廣東共識(shí)"撰寫(xiě)目的是為了促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)工作的科學(xué)化、規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。

       原則二："藥物臨床試驗(yàn)·廣東共識(shí)"的撰寫(xiě)應(yīng)在國(guó)家相關(guān)的法律法規(guī)和國(guó)際規(guī)范的原則范圍內(nèi)，以問(wèn)題為導(dǎo)向，凝練實(shí)踐中行之有效、業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的做法、經(jīng)驗(yàn)等，并廣泛征集試驗(yàn)相關(guān)方的意見(jiàn)，力求客觀、務(wù)實(shí)、易行、有效。

       原則三：藥物臨床試驗(yàn)管理與實(shí)施過(guò)程中，存在較多疑惑或爭(zhēng)議，或不同機(jī)構(gòu)不同研究者存在較多差異，可能影響試驗(yàn)質(zhì)量的，可由專(zhuān)委會(huì)組織選題，撰寫(xiě)共識(shí)；如果政府管理部門(mén)已有相關(guān)規(guī)范性文件，如指導(dǎo)原則、實(shí)施細(xì)則等，原則上不再制定共識(shí)。

       三、GCP管理體系的構(gòu)建主要內(nèi)容

       1、制度建設(shè)主要內(nèi)容

       不以規(guī)矩，不能成方圓。藥物臨床試驗(yàn)制度是藥物臨床試驗(yàn)從業(yè)人員必須遵守、用以規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)行為的規(guī)則、條文，是藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要保證。制度建設(shè)是制定制度、執(zhí)行制度并在實(shí)踐中檢驗(yàn)和完善制度的動(dòng)態(tài)過(guò)程。常用的制度文件：

       (1) 機(jī)構(gòu)常用的管理制度

       《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室工作制度》、《人員培訓(xùn)制度》、《藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度》、《藥物臨床試驗(yàn)合同管理制度》、《藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)管理制度》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理制度》、《試驗(yàn)用藥品管理制度》、《藥物臨床試驗(yàn)資料檔案管理制度》、《藥物臨床試驗(yàn)設(shè)備管理制度》等。

       (2) 機(jī)構(gòu)常用的職責(zé)

       《機(jī)構(gòu)主任/副主任職責(zé)》、《機(jī)構(gòu)辦公室主任/副主任職責(zé)》、《機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)職責(zé)》、《機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理員職責(zé)》、《機(jī)構(gòu)藥物管理員職責(zé)》、《機(jī)構(gòu)檔案管理員職責(zé)》等。

       (3) 機(jī)構(gòu)常用的 SOP

       《制訂 SOP 的 SOP》、《藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目運(yùn)行 SOP》、《藥物臨床試驗(yàn)立項(xiàng) SOP》、《藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)和培訓(xùn) SOP》、《藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量檢查 SOP》、《試驗(yàn)用藥品接收、保存、分發(fā)、回收 SOP》、《藥物臨床試驗(yàn)資料歸檔、保存 SOP》、《不良事件和嚴(yán)重不良事件處理 SOP》、《嚴(yán)重不良事件報(bào)告 SOP》、《SURSAR 報(bào)告 SOP》等。

       (4) 機(jī)構(gòu)常用的設(shè)計(jì)規(guī)范

       《藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范》、《知情同意書(shū)設(shè)計(jì)規(guī)范》、《病例報(bào)告表設(shè)計(jì)規(guī)范》、《總結(jié)報(bào)告設(shè)計(jì)規(guī)范》等。

       (5) 專(zhuān)業(yè)科室常用的職責(zé)

       《專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人職責(zé)》、《主要研究者職責(zé)》、《項(xiàng)目負(fù)責(zé)人職責(zé)》、《研究者職責(zé)》、《研究助理職責(zé)》、《專(zhuān)業(yè)科室質(zhì)控員職責(zé)》、《專(zhuān)業(yè)科室藥物管理員職責(zé)》、《專(zhuān)業(yè)科室資料管理員職責(zé)》等。

       (6) 專(zhuān)業(yè)科室常用的 SOP

       專(zhuān)業(yè)科室 SOP 一般為機(jī)構(gòu) SOP 未能涵蓋的工作內(nèi)容，或在機(jī)構(gòu) SOP 基礎(chǔ)上更加細(xì)化的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，或根據(jù)專(zhuān)業(yè)科室特色需另外制定的 SOP。如《兒童受試者招募與篩選 SOP》、《**專(zhuān)業(yè)受試者知情同意 SOP》、《試驗(yàn)用**藥品接收、保存、分發(fā)、回收 SOP》等。

       (7) 專(zhuān)業(yè)科室常用的設(shè)計(jì)規(guī)范

       本專(zhuān)業(yè)主要病種藥物臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)規(guī)范，如《急性缺血性腦卒中臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范》、《強(qiáng)直性脊柱炎臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范》等。具有專(zhuān)業(yè)特色的知情同意書(shū)設(shè)計(jì)規(guī)范，如《兒童受試者知情同意書(shū)設(shè)計(jì)規(guī)范》、《腦梗塞受試者知情同意書(shū)設(shè)計(jì)規(guī)范》等。

       2、CRC管理主要內(nèi)容解讀

       CRC（clinical research coordinator，臨床研究協(xié)調(diào)員）作為研究團(tuán)隊(duì)一員，是臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程的重要參與者，而現(xiàn)行法律法規(guī)鮮見(jiàn)關(guān)于 CRC的明確要求,行業(yè)內(nèi)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制，本共識(shí)描述了CRC定義、分類(lèi)、資質(zhì)與技能、聘用、職責(zé)范圍、培訓(xùn)''院外 CRC 使用要點(diǎn)。

       3、安全評(píng)價(jià)主要內(nèi)容解讀

       藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)藥物安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，是全面、客觀評(píng)價(jià)一個(gè)試驗(yàn)藥物不可或缺的內(nèi)容。新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）中，強(qiáng)調(diào)了申辦者在安全性信息收集、評(píng)價(jià)、遞交和分發(fā)環(huán)節(jié)中的責(zé)任，也對(duì)研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評(píng)價(jià)提出了更為明確的要求。本共識(shí)旨在為研究者進(jìn)行安全性信息的收集、評(píng)價(jià)、遞交提供指導(dǎo)，為申辦者理解研究者的相關(guān)工作細(xì)節(jié)和制定安全信息收集要求提供參考。

       4、監(jiān)查稽查主要內(nèi)容解讀

       監(jiān)查與稽查，作為臨床試驗(yàn)過(guò)程中質(zhì)量管理的重要手段，隨著我國(guó)臨床試驗(yàn)監(jiān)管與時(shí)俱進(jìn)，與 ICH-GCP 接軌，其實(shí)施的具體環(huán)節(jié)需明確共同遵循的要求及做法，

       （1）監(jiān)查內(nèi)容包括：監(jiān)查員資質(zhì)、監(jiān)查計(jì)劃、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪視類(lèi)型、其他訪視類(lèi)型、監(jiān)查過(guò)程中研究者的義務(wù)、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查流程等

       （2）稽查內(nèi)容包括：稽查的組織和管理、稽查類(lèi)別、稽查計(jì)劃、稽查內(nèi)容、稽查流程、稽查報(bào)告撰寫(xiě)等。

       5、倫理審查主要內(nèi)容解讀

       倫理委員會(huì)應(yīng)建立自己的制度，常見(jiàn)制度有：

       （1）常用制度：保密制度、利益沖突及回避制度、會(huì)議制度、文檔管理制度等。

       （2）常用SOP∶制定SOP的SOP、培訓(xùn)的SOP、獨(dú)立顧問(wèn)選聘的SOP、研究項(xiàng)目受理的SOP、主審審查的SOP、會(huì)議審查的SOP、緊急會(huì)議審查的SOP、簡(jiǎn)易審查的SOP、初始審查的SOP、修正案審查的SOP、年度/定期跟蹤審查的SOP、安全性信息審查的SOP、違背方案審查的SOP、暫停/終止研究審查的SOP、結(jié)題審查的SOP、復(fù)審的SOP、審查決定傳達(dá)的SOP、處理受試者投訴的SOP、實(shí)地訪查SOP、文檔管理及保密的SOP等。

       （3）SOP應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和工作需要及時(shí)更新。

       6、受試者隱私保護(hù)主要內(nèi)容解讀

       受試者權(quán)益保護(hù)貫穿于藥物臨床試驗(yàn)的全程，其中受試者隱私保護(hù)是容易忽視的環(huán)節(jié)。藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)受試者的個(gè)人信息進(jìn)行規(guī)范使用和必要保護(hù)是試驗(yàn)各方應(yīng)當(dāng)遵守的基本準(zhǔn)則，是研究者和機(jī)構(gòu)的法定義務(wù)，也是公眾愿意參與臨床試驗(yàn)的前提保證。

       7、文檔目錄主要內(nèi)容解讀

       藥物臨床試驗(yàn)的資料是體現(xiàn)臨床試驗(yàn)全過(guò)程的記錄，也是評(píng)估藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，各機(jī)構(gòu)及各倫理委員會(huì)對(duì)試驗(yàn)資料的要求迥異，試驗(yàn)申辦者遞交的資料也形式不一，易造成相關(guān)資料管理混亂。本共識(shí)歸納為以下幾類(lèi)文檔目錄，向機(jī)構(gòu)辦提交的立項(xiàng)資料目錄、向倫理委員會(huì)提交的初審資料目錄、項(xiàng)目實(shí)施需保存的資料目錄、機(jī)構(gòu)辦項(xiàng)目結(jié)題需存檔的資料目錄、倫理委員會(huì)項(xiàng)目結(jié)題需存檔的資料目錄。

       8、藥物管理安全評(píng)價(jià)主要內(nèi)容解讀

       試驗(yàn)用藥品作為整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)的核心，其管理貫穿于臨床試驗(yàn)全過(guò)程，加強(qiáng)試驗(yàn)用藥品的管理對(duì)保護(hù)受試者安全和確保試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠起著至關(guān)重要的作用，試驗(yàn)用藥品管理是臨床試驗(yàn)管理中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，對(duì)試驗(yàn)的質(zhì)量和受試者的安全有舉足輕重的作用。本共識(shí)旨在規(guī)范化試驗(yàn)用藥品的管理，確保臨床試驗(yàn)的安全、有效和質(zhì)量可控，保障受試者的權(quán)益，一般包括接收、貯存、領(lǐng)取/分發(fā)、回收和退還/銷(xiāo)毀等環(huán)節(jié)。

       9、質(zhì)量管理主要內(nèi)容解讀

       質(zhì)量是臨床試驗(yàn)的核心，臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)、發(fā)展的過(guò)程，質(zhì)量管理是指確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，并通過(guò)質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)來(lái)使其實(shí)現(xiàn)所有管理職能的全部活動(dòng)。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理應(yīng)按以下的基本原則推行：

       （1）保護(hù)受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗(yàn)的基本前提。

       （2）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠與合規(guī)是臨床試驗(yàn)質(zhì)量的核心要素。

       （3）嚴(yán)格遵守《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），以及 ICH-GCP 等相關(guān)法規(guī)及要求。

       （4）嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案和相關(guān)制度/標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。

       （5）質(zhì)量是做出來(lái)的而不是查出來(lái)的: 從源頭抓起，鼓勵(lì)第一次就做對(duì)。

       （6）質(zhì)量管理體系的構(gòu)建應(yīng)符合臨床試驗(yàn)特點(diǎn)、行之有效、切實(shí)可操作。

       （7）打造質(zhì)量文化，試驗(yàn)各方均應(yīng)恪守各自的職責(zé)，對(duì)所承擔(dān)的工作質(zhì)量負(fù)責(zé)

       參考文獻(xiàn)

       [1] http://www.sinopharmacy.com.cn/notification/2003.html

       [2] www.yydbzz.com/article/2016/1004-0781/1004-0781-35-zk-191.shtml

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。