國內(nèi)第二家，辰欣藥業(yè)特立氟胺仿制藥報產(chǎn)

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-03-10

3月9日，CDE官網(wǎng)顯示，辰欣藥業(yè)4類仿制藥特立氟胺片的上市申請獲受理,這是繼海納制藥 /盛世泰科之后，國內(nèi)第二家特立氟胺仿制藥報產(chǎn)。

特立氟胺仿制藥報產(chǎn)

原研特立氟胺（Teriflunomide）是賽諾菲開發(fā)的一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻止淋巴細胞中嘧啶的合成。2012年9月，該藥在美國被批準用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（商品名為 Aubagio），2013 年 9 月在歐盟批準用于治療成人復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化。

多發(fā)性硬化（MS）是一種嚴重、終身、進行性、致殘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。根據(jù)病程，MS可分為四型，即復(fù)發(fā)緩解型（RR）、繼發(fā)進展型（SP）、原發(fā)進展型（PP）和進展復(fù)發(fā)型（PR），其中復(fù)發(fā)緩解型最常見，約占 85%。據(jù)統(tǒng)計，全球約有2000多萬MS患者，國內(nèi)大約有3萬多確診MS患者。

目前，MS無法治愈，只能通過急性期激素沖擊治療和疾病修正治療（DMT），控制炎癥反應(yīng)，抑制免疫細胞活性，從而達到減少復(fù)發(fā)次數(shù)、延緩病情進展、改善預(yù)后的目的。截止目前，全球已經(jīng)批準多款DMT藥物如干擾素β-1b特立氟胺、芬戈莫德、富馬酸二甲酯、西尼莫德和奧扎莫德等。

特立氟胺使用方便，每天僅需口服一次，目前已在全球70多個國家和地區(qū)獲批上市。據(jù)賽諾菲財報， Aubagio上市后銷售額一直處于增長狀態(tài)，2020年達到20.45億歐元（約24.8億美元），成為賽諾菲2020年銷售額排名第三的重磅產(chǎn)品。

Aubagio上市后銷售額

在國內(nèi)，特立氟胺于2018年7月被NMPA批準用于治療復(fù)發(fā)型MS，商品名為奧巴捷，成為我國首個獲批上市的口服DMT藥物。2019年，該藥被納入國家醫(yī)保目錄，2020年被NMPA批準用于治療臨床孤立綜合征（CIS）。CIS是多種脫髓鞘疾病的首發(fā)表現(xiàn)，約50%～85%的CIS患者會演變成RRMS，其中又有15%的患者會進一步發(fā)展為SPMS。

目前，特立氟胺已被《中國多發(fā)性硬化專家共識》（2018年版）推薦為DMT中的一線口服治療藥物。其TOWER研究的中國人群亞組顯示，特立氟胺14mg可降低年復(fù)發(fā)率（ARR）達到71.2%，在中國的真實世界證據(jù)（RWE）數(shù)據(jù)中，回顧性研究2018-2020年武漢地區(qū)使用特立氟胺的病人，且病程大于6個月，其ARR下降幅度達75%以上。

據(jù)悉，一盒（14mg*28片）特立氟胺的價格為8290元，對于需要長期服藥的MS患者來說仍是不小的負擔。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)布局特立氟胺仿制藥市場，其中海納制藥 /盛世泰科和辰欣藥業(yè)已經(jīng)遞交上市申請，瑞陽制藥處于BE試驗階段，此外還有4家批準臨床，1家申請臨床試驗。未來一旦有仿制藥獲批上市，特立氟胺的價格將會出現(xiàn)明顯下降，屆時將會惠及更多的MS患者。

此外，值得一提的是，隨著國家對罕見病的重視以及審批制度的改革，近年我國已經(jīng)批準有多款口服DMT藥物，如芬戈莫德（商品名：捷靈亞）、西尼莫德（商品名：萬立能）和特立氟胺等，其中芬戈莫德和西尼莫德成功入圍2020年醫(yī)保。

不過，目前列入《臨床急需境外新藥名單》4款MS藥物，還有三款未獲批，其中富馬酸二甲酯（商品名：Tecfidera）由渤健研發(fā)，最早于2013年3月在美國獲批，2014年1月在歐洲獲批，目前在國內(nèi)已經(jīng)報產(chǎn)。該藥治療MS的作用機制尚不完全清楚，一般認為富馬酸二甲酯(DMF)降解成其活性代謝產(chǎn)物富馬酸單甲酯(MMF)，MMF上調(diào)核因子Nrf2通路，Nrf2通路與氧化應(yīng)激應(yīng)答有關(guān)。達伐吡啶（商品名為Ampyra）由AcordaTherapeutics研發(fā)，2010年1月在美國獲批，2011年7月在歐洲獲批，該藥是一種廣譜鉀通道阻滯劑，其作用機制尚未完全闡明，在動物研究實驗中, 達伐吡啶被證明能夠通過抑制鉀離子通道而增加脫髓鞘軸突的動作電位的傳導(dǎo)，改善MS患者的步行狀態(tài)，目前該原研藥未在國內(nèi)有任何進展。阿侖單抗是健贊開發(fā)的一種針對單核細胞和淋巴細胞表面CD52的單克隆抗體，2013年9月在歐洲被批準用于活動性RRMS，商品名為Lemtrada，2001年5月在美國獲批。不過該藥有嚴重的不良反應(yīng)，特別是繼發(fā)性自身免疫性疾病，目前該藥已經(jīng)在國內(nèi)獲批臨床。

目前列入《臨床急需境外新藥名單》4款MS藥物