9月7日，禮來遞交的「替爾泊肽注射液」5.1類進口申請獲CDE受理。替爾泊肽（Tirzepatide）是一種每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，今年5月被FDA批準作為飲食和運動的輔助手段，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名Mounjaro。
據(jù)CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，Tirzepatide在國內(nèi)共登記7項臨床試驗，適應(yīng)癥涉及2型糖尿病、超重/肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖和合并肥胖的射血分數(shù)保留性心力衰竭等。據(jù)臨床試驗進度，筆者推測此次Tirzepatide申報的適應(yīng)癥為2型糖尿病。
治療2型糖尿病方面，今年1月禮來宣布Tirzepatide在為期40周的SURPASS-AP臨床試驗（將Tirzepatide與劑量滴定的甘精胰島素進行比較）中達到主要和所有關(guān)鍵性次要終點，顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白和體重。
SURPASS-AP是一項國際多中心III期臨床試驗，旨在在接受穩(wěn)定劑量的****治療（聯(lián)合或不聯(lián)合磺脲類藥物）血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，比較接受三種不同劑量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）和劑量滴定的甘精胰島素治療的有效性和安全性。
試驗結(jié)果顯示：與對照組甘精胰島素相比（40周時的平均劑量為每天25.4單位），不同劑量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）均實現(xiàn)糖化血紅蛋白和體重的顯著降低，且三個劑量組中，高達86％的患者達到糖化血紅蛋白低于7%（中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議的控制目標）。
圖片來源：禮來官網(wǎng)
安全性方面，Tirzepatide的總體安全性與先前報道的SURPASS系列試驗相似，其中輕中度胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)，并隨著持續(xù)給藥而降低。而且，試驗中Tirzepatide三個劑量組中低于 3.9 mmol/L（70 mg/dL）的低血糖發(fā)生率均顯著低于甘精胰島素組。
SURPASS-AP試驗結(jié)果用以支持Tirzepatide在中國等亞太地區(qū)2型糖尿病適應(yīng)癥申請，期待未來Tirzepatide可以早日在國內(nèi)獲批上市，造福廣大2型糖尿病患者。
此外，Tirzepatide在減重方面的實力也不容小覷。今年4月，禮來宣布Tirzepatide治療肥胖癥或超重群體的全球III期臨床試驗SURMOUNT-1取得積極結(jié)果。該試驗是Tirzepatide在肥胖患者中開展的第一項全球多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照試驗，共入組2539名伴有至少一種疾?。ǜ哐獕骸⒀惓?、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或心血管疾病，但不伴有糖尿?。┑姆逝只虺鼗颊撸囼炛惺茉囌甙?:1:1:1分組接受5mg、10mg、15mg的Tirzepatide或安慰劑治療，以評估在低卡路里飲食和增強運動基礎(chǔ)上添加使用Tirzepatide與安慰劑的減重療效和安全性差異。
結(jié)果顯示：Tirzepatide （5mg、10mg、15mg）治療組患者第72周時減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對照組，同時接受最高劑量（15mg）tirzepatide治療的亞組平均體重降低22.5%（約24公斤），其中63%的受試者體重降低至少20%。值得一提的是，Tirzepatide是在3期臨床試驗中首 個將體重平均降低超過20%的在研藥物。
肥胖和糖尿病一樣，患者體量非常龐大。如果說糖尿病市場太過擁擠，肥胖癥市場有望成為Tirzepatide走上巔峰的一大助力。據(jù)悉，目前在肥胖癥市場已獲批的類似機制藥物有限，已獲批的GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。其中利拉魯肽于2014年12月被FDA批準，商品名為Saxenda，其III期臨床結(jié)果顯示，60%的肥胖癥患者注射利拉魯肽后體重下降5%，1/3患者體重的降幅能達到10%。司美格魯肽于2021年8月被FDA批準，商品名為Wegovy，其IIIa期階段的4項臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，每周皮下注射1次2.5mg司美格魯肽，減重在16.9%-18.2%。
業(yè)界人士表示，以往上市的減肥藥多數(shù)減重效果徘徊在5%-10%的區(qū)間，且副作用大、連續(xù)性差，如果能減重15%以上將非常具有市場前景。從已公布的試驗數(shù)據(jù)看，Tirzepatide和司美格魯肽將在減重市場上演神仙打架。目前，諾和諾德已率Saxenda和Wegovy兩款產(chǎn)品率先入局，且已取得不錯成績。據(jù)悉這兩款產(chǎn)品2021全年銷售額高達84億丹麥克朗，而今年上半年這兩款產(chǎn)品銷售額就高達70.45億丹麥克朗,其中Saxenda 2022H1銷售額為25.85億丹麥克朗，Wegovy 2022H1銷售額為44.60億丹麥克朗。Wegovy上市后的碾壓式表現(xiàn)著實驚艷。
除了療效，定價也是影響患者選擇的一個重要因素。據(jù)悉，目前Tirzepatide（Mounjaro）在美國的定價為每月（4支）約974美元，而Wegovy定價為每月1349美元，Saxenda 定價為每月約1000美元。雖然Mounjaro還未被批準用于減重，但富國銀行分析師Mohit Bansal表示其較低的定價可能為標簽外使用打開大門。
此外，Tirzepatide還有望成為射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病的潛在療法。業(yè)績非?？春肨irzepatide，Evaluate Vantage曾預(yù)測其2026年銷售額有望達到49億美元，不過業(yè)界分析師們認為普遍低估Tirzepatide的潛力，美國硅谷銀行(SVB)認為其2030年銷售額可能達到141億美元。
不過新藥研發(fā)競技場上沒有永遠的王 者，目前在2型糖尿病、減重市場還有很多不可小覷的后浪，如信達生物的GLP-1/GCGR雙靶點激動劑Mazdutide (IBI362)、SCOHIA PHARMA/華東醫(yī)藥的 GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑SCO-094、勃林格殷格翰的GLP-1/GCGR雙靶點激動劑BI456906、安進的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑AMG133。
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