近年來，世界范圍的干細胞應用研究為解決許多難治性疾病問題提供了新的治療機遇，人源性干細胞及其衍生細胞治療產品，簡稱干細胞相關產品，已成為最為引人關注的新療法之一。作為重要的再生醫(yī)學產品，可能應用到幾乎所有人體重要組織器官的修復及許多醫(yī)學難題的研究工作，在細胞替代、組織修復、疾病治療等方面具有巨大潛力。2023年6月21日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）在前期調研的基礎上，結合國內外相關法規(guī)和技術要求，以及對這類產品當前技術發(fā)展和科學認知，制定發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（試行）》，自發(fā)布之日起實施。本文為大家梳理了本指導原則中關于人源性干細胞相關產品臨床試驗研究重點內容并結合自己的解讀與大家分享。如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。
一、干細胞相關產品臨床試驗研究難點
干細胞相關產品臨床試驗指應用人自體或異體來源的干細胞經體外操作形成產品后輸入（或植入）人體，用于疾病防治的臨床試驗。體外操作包括供體的采集和運輸、干細胞相關產品在體外的提取、分離、純化、培養(yǎng)、擴增、體外刺激、基因編輯或基因修飾、誘導分化、凍存及復蘇、運輸?shù)取８杉毎嚓P產品進入臨床試驗時，應遵循《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2020年修訂版GCP）等一般原則要求。干細胞相關產品在細胞來源、類型、制備工藝等方面差異較大，而治療機制和體內活性等相較傳統(tǒng)藥物更加復雜。為了獲得預期治療效果，干細胞相關產品還可能需要通過特定的給藥方法或聯(lián)合治療策略來進行給藥，因此，在干細胞相關產品的臨床研究過程中，需要針對該類產品特點設計嚴謹科學的試驗方案，以保護受試者安全并得到可靠的臨床試驗數(shù)據。
二、干細胞備案臨床研究試驗設計要點
干細胞相關產品的臨床安全性受細胞來源、細胞類型、增殖和分化潛能、制備工藝、作用活性等多重因素影響，不良反應的發(fā)生時間和嚴重性也與細胞在體內的存活、增殖和分布等特征密切相關。在臨床試驗方案中需根據產品特點和前期研究結果，針對臨床試驗中可能出現(xiàn)的安全性風險，制定全面、可操作的風險控制方案，對具體風險的預防、識別、診斷、處理和預后隨訪等進行詳細描述。如確證性研究的目標人群、主要和次要終點的選擇、研究持續(xù)時間、樣本量估計和統(tǒng)計學設計等應符合具體治療領域的一般指南要求，對照和設盲、療效和安全性臨床試驗方案設計時有以下考慮：
三、干細胞備案臨床研究結果用于藥品注冊審評的評價要點
CDE對備案臨床研究結果進行技術評價的主要目的和評價標準與藥物臨床試驗相同，即判斷干細胞相關產品的安全性、有效性或體內增殖存活和代謝特性等是否達到臨床研究的預期目標。
1、生產工藝和質量一致性
1)干細胞備案臨床研究數(shù)據用于藥品注冊申報時，申請人應確保干細胞相關產品的藥學研究符合藥品注冊申報的相關技術要求，并提供備案研究中使用的干細胞相關產品的生產工藝參數(shù)和生產檢驗記錄等，以證明備案研究中使用的干細胞相關產品與藥品注冊申報產品的藥學一致性或可比性。
2)如果藥品注冊申請人在臨床研究過程中變更了干細胞相關產品的原材料、生產或制備工藝及質量標準等，應解釋變更原因，對變更后的產品進行質量可比性研究，并評估變更對產品安全性或有效性的影響，相關研究結果應在遞交新藥臨床試驗申請時提供給藥品審評部門。
2、臨床研究的合規(guī)性和數(shù)據完整性
備案臨床研究的策劃準備、實施過程、改進和監(jiān)查記錄，以及研究者對臨床研究報告真實性、完整性、準確性和可溯源性的確認過程和記錄，均應按照《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》的要求進行保存，供藥品注冊申請人稽查或藥品監(jiān)督管理部門檢查。
四、用于藥品注冊審評的評價結論
CDE鼓勵申請人在遞交申報資料前與藥品審評部門進行溝通，就備案臨床研究的科學性、研究結果的可靠性及臨床研發(fā)計劃和臨床試驗方案等進行交流，以提高干細胞相關產品的研究和申報效率。CDE鼓勵申請人與藥品審評中心就備案臨床研究結果，以及擬實施的臨床研發(fā)計劃或臨床試驗方案等進行溝通交流。基于備案臨床研究結果，藥品審評部門的評價結論可能包括：
參考文獻
[1]http://www.cde.org.cn
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