CD22靶點喜迎新進展，舒西利單抗在國內(nèi)申報上市

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作者：憶來源：憶

2023-09-06

9月5日，CD22靶向藥迎來重大進展，中國抗體遞交的舒西利單抗注射液上市申請獲CDE受理。

CD22靶點喜迎新進展

9月5日，CD22靶向藥迎來重大進展，中國抗體制藥分支公司賽樂敏生物遞交的舒西利單抗注射液上市申請獲CDE受理。舒西利單抗是全球首項用以治療類風濕關節(jié)炎（RA）的潛在抗CD22單抗，通過改變CD22的結(jié)合方式，招募相關抑制分子，進而抑制B細胞相關免疫反應。

2023年5月，中國抗體宣布舒西利單抗在中國開展的治療RA的3期確證性臨床研究完成揭盲及初步統(tǒng)計分析，試驗達到主要研究終點：與安慰劑相比，舒西利單抗聯(lián)合甲氨蝶呤可有效降低活動性RA患者的疾病活動度，緩解RA疾病癥狀。

CD22是B細胞表面抑制性輔助受體之一，又稱唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素2（Siglec-2），屬于免疫球蛋白超家族和SIGLEC（唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素）家族。CD22是一種I型跨膜蛋白，可特異性結(jié)合含唾液酸（Sia）的聚糖，并通過其免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）抑制B細胞受體（BCR）信號傳導，發(fā)揮維持體液免疫穩(wěn)態(tài)的作用。

CD22限制性地表達于成熟B細胞和大多數(shù)惡性B淋巴瘤細胞表面，這使其成為自身免疫疾病和B細胞惡性腫瘤治療的熱門靶點之一。目前，全球針對CD22靶點已批準兩款藥物，即阿斯利康的Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox-tdfk）和輝瑞的 Besponsa（inotuzumab ozogamicin）。

Lumoxiti是一種抗CD22重組免疫毒素，2018年9月被FDA批準用于治療既往已接受過至少2種系統(tǒng)療法（包括嘌呤核苷類似物）治療失敗的成人復發(fā)性或難治性毛細胞白血病（HCL）。但由于商業(yè)問題，Lumoxiti先后在歐盟和美國撤市。

Besponsa是輝瑞開發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），2017年8月被FDA批準用于治療成人復發(fā)性或難治性B 細胞前體急性淋巴細胞白血?。ˋLL），2021年12月在國內(nèi)獲批。Besponsa市場表現(xiàn)不錯，2021年、2022年銷售額分別為1.92億美元和2.19億美元。

此外，目前全球還有多款在研CD22靶向藥進入臨床試驗階段。在研CD22靶向藥非常多樣，涉及單抗、雙抗、ADC、嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）等，尤其是CAR-T療法。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前超20款CD22靶向CAR-T療法進入臨床試驗階段，而且多為雙靶點CAR-T療法，作用靶點主要集中在CD19和CD22。

值得一提的是，今年5月，優(yōu)卡迪宣布其串聯(lián)CD19/CD22靶向CAR-T療法治療急性淋巴細胞白血病的單中心1/2期臨床研究取得積極結(jié)果：串聯(lián)CD19/CD22 CAR-T組臨床療效明顯優(yōu)于單純CD19 CAR-T組（CRR:98.0% Vs 83.0%），但與序貫CD19/CD22 CAR-T組療效(CRR:95.2%)相似。

適應癥上，在研CD22靶向藥主要被開發(fā)用于治療淋巴瘤、白血病等血液腫瘤，少數(shù)被開發(fā)用于治療自身免疫性疾病和實體瘤。

研發(fā)進度上，中國抗體的舒西利單抗進展較快，已于近日在國內(nèi)申請上市。舒西利單抗是全球首個用以治療類風濕關節(jié)炎（RA）的潛在抗CD22單抗，也是首個申請上市的國產(chǎn)創(chuàng)新CD22靶向藥。

除了中國抗體，我國還有多家藥企也積極布局CD22靶點，且有多款藥物進入臨床試驗階段，如北恒生物的CTA-101、合源生物的HY-004 、傳奇生物的LCAR-AIO。其中CTA101是國內(nèi)首個基于CRISPR基因編輯技術的免疫細胞治療產(chǎn)品，針對CD19和CD22，今年3月在國內(nèi)獲批臨床，用于治療成人復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。

合源生物的HY004也是一款CD22和CD19靶向CAR-T療法，不過是在體外利用慢病毒載體對患者自身T細胞進行基因修飾后而制備的細胞制劑，其具有獨特設計的LOOP CAR結(jié)構(gòu)，可以直接識別靶細胞表面CD19和CD22分子。今年4月，該藥在國內(nèi)獲批臨床，用于治療復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。

傳奇生物的LCAR-AIO是一種新型三特異性單域抗體，靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有治療復發(fā)性B細胞淋巴瘤和既往接受過CD19 CAR-T治療患者的潛力。

總結(jié)

作為自身免疫性疾病和B細胞惡性淋巴瘤藥物研發(fā)的靶點，CD22靶點進展并不算成功，僅上市兩款藥物，其中Lumoxiti已在歐美撤市，Besponsa的市場表現(xiàn)也不算亮眼。不過，CD22靶點被寄予厚望，國內(nèi)外多家藥企針對該靶點開發(fā)出多款新藥，尤其是CD19/CD22雙靶向CAR-T療法。我國藥企中國抗體在CD22領域表現(xiàn)相當不錯，近日其開發(fā)的CD22靶向單抗--舒西利單抗已在國內(nèi)申報上市，治療類風濕性關節(jié)炎。

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