淺談復發(fā)或轉移性宮頸癌一線療法，多項研究取得積極結果

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作者：憶來源：憶

2024-04-16

對復發(fā)或轉移性宮頸癌一線治療的探索從未停止。近年來多款新藥被開發(fā)復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線治療。

宮頸癌，又稱子宮頸癌，是發(fā)生在子宮頸部位的惡性腫。宮頸癌發(fā)病原因比較明確，超99.7%與高危型HPV感染相關。雖然篩查和接種HPV疫苗可以降低宮頸癌的發(fā)生率，但宮頸癌還是影響全球不少女性。據(jù)國際癌癥研究機構（IARC）公布的2022年全球癌癥負擔最新數(shù)據(jù)，宮頸癌是全球女性發(fā)病率和死亡率均排名第四的腫瘤，2022年新增66.1萬例，死亡34.8萬例。

宮頸癌早期治療以根治性手術和放療為主，但大多數(shù)患者在治療后2年內(nèi)會面臨復發(fā)或轉移的風險，且預后相當不樂觀，5年生存率僅為17%。目前，復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線標準治療方法是含鉑化療聯(lián)合抗血管生成藥物。

不過，對復發(fā)或轉移性宮頸癌一線治療的探索從未停止。近年來多款新藥被開發(fā)復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線治療，詳見下表。從表中可以看出，多款免疫療法如抗PD-1/L1單抗、PD-1/CTLA-4靶向雙抗被開發(fā)用于復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線治療，不過部分藥物適應癥有局限，僅用于PD-L1陽性（CPS≥1）、復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線治療。研發(fā)進度上，阿替利珠單抗、帕博利珠單抗、卡度尼利等進展較快，已進入3期臨床。

國內(nèi)部分在研復發(fā)或轉移性宮頸癌一線療法
藥物名稱	作用靶點	企業(yè)名稱	研發(fā)階段	備注
阿替利珠單抗	PD-L1	羅氏	3期臨床
帕博利珠單抗	PD-1	默沙東	3期臨床
卡度尼利	PD-1/CTLA-4	康方生物	3期臨床
賽帕利單抗	PD-1	譽衡生物	3期臨床	限PD-L1陽性（CPS≥1）
SG001	PD-1	石藥集團	3期臨床	限PD-L1陽性（CPS≥1）
QL1706	PD-1/CTLA-4	齊魯制藥	3期臨床
SHR-1701	PD-L1/TGF-β	恒瑞醫(yī)藥	3期臨床
Prolgolimab	PD-1	上藥博康	3期臨床
QL1604	PD-1	齊魯制藥	2/3期臨床
BAT1308	PD-1	百奧泰	2/3期臨床	限PD-L1陽性（CPS≥1）
ZG005	PD-1/TIGIT	澤璟制藥	1/2期臨床
索卡佐利單抗	PD-L1	兆科腫瘤/Sorrento公司	獲批臨床
洛奈利單抗	PD-1	山東新時代	獲批臨床
資料來源：公開資料

阿替利珠單抗是一款PD-L1單抗，已公布的評估阿替利珠單抗+化療+貝伐珠單抗一線治療復發(fā)/轉移性宮頸癌的3期臨床試驗BEATcc結果顯示：在一線標準治療方案（化療+貝伐珠單抗）的基礎上加用阿替利珠單抗，可顯著改善復發(fā)/轉移性宮頸癌患者的所有療效結局。具體數(shù)據(jù)為：對照組（即化療+貝伐珠單抗組）和阿替利珠單抗組（即阿替利珠單抗+化療+貝伐珠單抗）患者的中位PFS分別為10.4個月和13.7個月；2年PFS率分別為19%和36%；中位OS分別為22.8個月和32.1個月；2年OS率分別為49%和61%。

此外，阿替利珠單抗+化療+貝伐珠單抗治療還可改善復發(fā)/轉移性宮頸癌患者的至首次后續(xù)治療的時間（TFST）、至第二次疾病進展生存期（PFS2）、ORR、DoR等療效結局。具體數(shù)據(jù)為：阿替利珠單抗組患者的中位TFST為19.0個月（Vs 對照組13.2個月）、中位PFS2為25.8個月（Vs 對照組20.3個月）、ORR為84%（Vs 對照組72%）、中位DoR為13.6個月（Vs 對照組8.6個月）。

帕博利珠單抗是默沙東開發(fā)的一款PD-1單抗，已獲批十多項適應癥，其中包括用于含鉑化療后疾病進展的PD-L1陽性（CPS≥1）復發(fā)或轉移性宮頸癌。已公布的評估與帕博利珠單抗+化療±貝伐珠單抗一線治療復發(fā)/轉移性宮頸癌的3期臨床試驗Keynote-826的結果顯示：與化療±貝伐珠單抗相比，帕博利珠單抗+化療±貝伐珠單抗可持續(xù)、顯著改善意向治療人群、PD-L1 CPS≥1人群和CPS≥10人群的OS和PFS。但在年齡≥65歲、PD-L1 CPS＜1、診斷時伴有轉移病灶三個亞組分析中，帕博利珠單抗+標準化療±貝伐珠單抗的OS和PFS獲益趨勢不顯著。

卡度尼利是康方生物自主研發(fā)的一款PD-1/CTLA-4靶向雙抗，已于2022年6月被NMPA批準用于治療既往接受過含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌。2023年11月，康方生物宣布卡度尼利聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗一線治療持續(xù)、復發(fā)或轉移性宮頸癌的3期臨床研究AK104-303在由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）進行的期中分析達到無進展生存期（PFS）主要研究終點。

QL1706（艾帕洛利托沃瑞利單抗）是通過新型MabPair（美國專利號US20190276542A1）技術平臺生成的組合抗體，含有以2：1比例生產(chǎn)的抗PD-1 IgG4和抗CTLA-4 IgG1的混合物，目前已在國內(nèi)申報上市。已公布的艾QL1706聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)或轉移性宮頸癌的多中心、單臂2期臨床研究結果顯示：QL1706聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)/轉移性宮頸癌顯示出良好的客觀緩解率和生存獲益，且安全性可控，未觀察到新的安全信號。

具體數(shù)據(jù)為：截至2023年4月24日，中位隨訪時間為14.0個月，共58例患者至少接受1次基線后療效評估，客觀緩解率ORR為81.0% ，其中8例患者達到完全緩解（CR），39例患者達到部分緩解（PR）；DCR為98.3% 。中位PFS達到14.3個月，中位OS未達到。其中聯(lián)合貝伐珠單抗隊列2的中位PFS達到16.4個月。

總結

整體來看，隨著免疫療法的進展，復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線治療也將迎來重大改變，多款藥物進入3期臨床，并取得積極頂線結果。期待復發(fā)或轉移性宮頸癌新一線療法的到來。