在GLP-1多肽tirzepatide包裝的Mounjaro和Zepbound加持之下，禮來不僅成為制藥行業(yè)2024年第二季度表現(xiàn)最 佳的制藥巨頭，還有可能繼續(xù)摶扶搖而上，在tirzepatide產(chǎn)品帶來的巨大利潤之下持續(xù)高歌猛進。

       1.譬如北辰，二季度禮來表現(xiàn)亮眼

       在前25名制藥業(yè)巨頭中，禮來第二季度銷售額的同比增長以36%的數(shù)據(jù)高居榜首。2024年第二季度，整個制藥行業(yè)的銷售額持續(xù)飆升。在排名前 25 位的制藥商中，有 9 家公司的銷售額同比增長了兩位數(shù)，另外 9 家公司在第二季度的銷售額增長了 6% 至 9% 之間（圖1）。值得注意的是，自 2023 年第二季度以來，禮來的收入每季度同比增長至少 28%。

       圖1. 25位制藥業(yè)巨頭2024年第二季度銷售額同比變化圖。（圖片來源：Fierce Pharma）

       受到第二季度銷售額業(yè)績的背書，前 25 家制藥商中有超過一半對其年度銷售預測做出了積極調(diào)整。禮來調(diào)整幅度最大，將預期上調(diào)了 30 億美元，這是第一季度銷售額業(yè)績出爐后禮來上調(diào)全年銷售額20億美元之后的又一次上調(diào)，顯示了禮來對公司全年表現(xiàn)的高度自信。

       市值變化方面，禮來又排在了制藥行業(yè)第一，他們第二季度的市值增長了16%。排在禮來之后的是阿斯利康（15%），Vertex（12%），莫德納（11%）和諾和諾德（11%）。

       禮來和諾德諾德保持高速增長的勢頭可能會持續(xù)一段時間。據(jù) GlobalData發(fā)布的最新報告顯示，到 2030 年，這兩家公司預計將占據(jù) GLP-1 糖尿病和肥胖癥市場的 94%，到 2030 年，這個市場規(guī)模將達到 1420 億美元，而去年 GLP-1 市場規(guī)模“僅為”370 億美元。禮來的生產(chǎn)能力在第二季度也達到了新高，糖尿病藥物 Mounjaro 的銷售額達到 31 億美元，超過了 24 億美元的普遍預期。與此同時，其減肥藥 Zepbound 的銷售額達到 12 億美元，超過了分析師預測的 8.19 億美元。

       值得注意的是，盡管日進斗金，但諾和諾德和禮來還遠未滿足市場對減肥藥不斷增長的需求，而且這些藥物上市以來一直處于短缺狀態(tài)，這為包括羅氏、輝瑞和安進等巨頭以及 Zealand Pharma 和 Viking Therapeutics 等新貴在內(nèi)的競爭對手提供了空間。

       2.減肥藥開發(fā)，止于至善

       雖然禮來已經(jīng)憑借 Zepbound 獲得了約 40% 的減肥市場份額，但同諾和諾德一樣，禮來并沒有固步自封，而是依然深耕GLP-1藥物的潛在市場。禮來的管線中擁有兩款III期減肥藥資產(chǎn)，一款是口服GLP-1藥物orfoglipron，另一款是令行業(yè)翹首期待的所謂3G多肽減肥藥retatrutide（GLP-1, GIP, Glucagon三重受體共激動劑，故而得名）。Orfoglipron的III期數(shù)據(jù)預計2025年公布，而retatrutide的III期結果可能在2026年揭曉。除此之外，禮來管線中還有四款處于I, II期的減肥資產(chǎn)。

       除了開發(fā)新型減肥藥之外，禮來還在積極擴大其GLP-1產(chǎn)品的標簽范圍。禮來最新的結果顯示，tirzepatide在預防II型糖尿病方面表現(xiàn)出了不錯的潛質，還有可能在其他適應癥領域，包括MASH (代謝相關性脂肪型肝炎)、帕金森病、心血管疾病和腎臟疾病等方面取得成功。禮來正在積極尋求在 Zepbound 的標簽中添加治療睡眠呼吸暫停的應用，如果獲得批準，它將成為首 個針對該疾病根本原因的藥物治療。

       3.抗體開發(fā)，于我心有戚戚焉

       在GLP-1多肽藥物取得空前成功的情況下，禮來將未來的目標瞄準了抗體藥物。他們在 8 月 22 日與 瑞典Oblique Therapeutics AB 簽署了一項研究合作協(xié)議，將應用Oblique 的 AbiProt 技術來生成針對“高價值”靶點的抗體。

       AbiProt 使用蛋白酶作為分子探針來掃描整個完整蛋白質，識別可訪問抗體結合位點。這個技術平臺可以識別新的治療性抗體，不僅可以以高特異性和親和力與靶蛋白結合，而且可能針對特定的藥理功能進行編輯。據(jù)猜測，禮來可能將這項技術應用于疼痛管理的藥物開發(fā)領域。2021 年Science Advances雜志上的一篇論文介紹了使用AbiProt技術平臺生成針對 TRPV1 通道的抗體。TRPV1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）是一種離子通道蛋白，在疼痛感知和溫度調(diào)節(jié)中起關鍵作用。禮來一直在研究疼痛管理，而Oblique 的平臺也適用于禮來感興趣的其他領域，包括腫瘤學。交易雙方目前均未披露研究該項研究的目標受體及其應用。

       無論禮來抗體藥物開發(fā)的領域是否瞄準疼痛管理，但禮來積極拓展疼痛管理療法開發(fā)的目標，在他們近期的一項交易中再次明確地得到表現(xiàn)。

       禮來和 Organon BioSciences N.V. 之前已就偏頭痛預防的單抗藥物 Emgality (galcanezumab) 在歐洲的商業(yè)化展開合作達成一致。8 月 20 日，合作雙方同意擴大協(xié)議范圍，將Emgality的商業(yè)化權利擴展到另外11個國家與地區(qū)。Organon將向禮來支付2250萬美元的預付款。除了歐盟，Organon 現(xiàn)在還將在加拿大、哥倫比亞、以色列、韓國、科威特、墨西哥、卡塔爾、沙特阿拉伯、中國臺灣、土耳其和阿拉伯聯(lián)合酋長國銷售 Emgality。此前的12 月 18 日，Organon已經(jīng)向禮來公司預付了 5000 萬美元，用于Emgality在歐洲的權利。

       4.新實驗室開張，基因療法噴薄欲出

       8月13日，禮來在波士頓海港區(qū)揭幕了一座占地超過3萬平米的實驗室，將容納禮來500 名科學家，專注于利用人類遺傳學的基本機制來研發(fā)藥物。

       盡管GLP-1藥物為禮來帶來了源源不斷的財富，但在瞬息萬變的醫(yī)藥領域，朝生暮死也不是極其罕見的事情，禮來似乎正在秉持這一種居安思危的理念謀劃公司未來的前景。Tirzepatide雖然創(chuàng)造出了巨大的成功， 2024年第二季度，Mounjaro和Zepbound為禮來創(chuàng)造出了超過三分之一的銷售額，但過于倚仗某一類產(chǎn)品對于禮來這樣體量的制藥公司來說未必是好事。后繼乏力的現(xiàn)象在制藥界并不罕見。例如輝瑞在創(chuàng)造了Lipitor（高膽固醇藥物）奇跡之后陷入了長達十年的研發(fā)瓶頸期。禮來目前的居安思危，就是借鑒制藥行業(yè)的前車之鑒而避免重蹈覆轍。而保持持續(xù)性的創(chuàng)新能力的最重要的兩個手段，無外乎外部收購和內(nèi)部研發(fā)。

       基因療法將是禮來未來發(fā)展的重要方向。禮來在波士頓新開張的實驗室將專注于基于DNA和RNA的藥物，包括利用病毒載體將遺傳物質帶入細胞的基因療法，也包括 RNA 沉默療法。

       聽力損失是禮來可能具有優(yōu)勢的一種療法開發(fā)。禮來在今年 1 月表示，第一位接受基因治療遺傳性聽力損失的患者能夠再次聽到聲音，預計此類治療將在未來幾年幫助數(shù)千人。慢性疼痛的基因療法也是禮來考慮的先進療法開發(fā)方向。

       禮來正在開發(fā)的lepodisiran是一種siRNA的RNA 沉默療法，可以降低血液中的脂蛋白 (a)，又稱 lp(a)。Lp(a)會增加心血管風險。Lp(a) 水平不受現(xiàn)有的降脂療法或生活方式干預的影響。升高的lp(a) 實際上是心血管風險中一個無法治療的因素。目前還沒有 FDA 批準的降低 Lp(a) 水平的療法，但現(xiàn)在有四種有希望的試驗療法正在臨床試驗中，lepodisiran就是其中之一。Lepodisiran目前處于臨床II期研究，預計今年十月可能讀數(shù)。禮來計劃在今年開展該項目的III期研究。

       波士頓新實驗室的啟用，標志著禮來對于基因療法的高度重視。禮來表示，基因藥物已占其正在開發(fā)的療法的三分之一左右。它們的開發(fā)時間也比傳統(tǒng)藥物要短。除此之外，新實驗室還將肩負禮來的優(yōu)先疾病領域（如糖尿病、肥胖癥和心血管疾?。┑男滤幬锇悬c開發(fā)。

       5.總結

       在取得tirzepatide這一超級成功藥物的輝煌成績后，禮來公司正展望未來，以確保持續(xù)的增長和市場領導地位。公司深知，成功不僅依賴于當前的輝煌，還需要前瞻性的戰(zhàn)略規(guī)劃和持續(xù)的創(chuàng)新來保持競爭力。

       市值已逼近9000億美元的禮來不僅是制藥行業(yè)的翹楚，在全球上市公司中也穩(wěn)居第十的位置。何時成為第一家躋身“萬億俱樂部”的制藥公司，已成為業(yè)界熱議的話題。高處不勝寒，面對這樣的高位，禮來正處于行業(yè)風口浪尖，需在多個方面繼續(xù)推動自身的增長與發(fā)展。

       尋找新的增長點對于大型制藥公司至關重要。這不僅是為了應對當前市場的挑戰(zhàn)，也是為了在未來實現(xiàn)持續(xù)的業(yè)務發(fā)展和市場擴展。通過不斷創(chuàng)新和探索新領域，公司能夠確保其在激烈的競爭環(huán)境中保持領先地位，并持續(xù)推動行業(yè)的進步和發(fā)展。

       禮來正采取積極的措施，未雨綢繆，準備迎接未來的挑戰(zhàn)和機遇。在制藥行業(yè)中，單一產(chǎn)品的成功并不能保證長期的市場優(yōu)勢。禮來正在廣泛探索新的研發(fā)領域和創(chuàng)新技術，構建一個多元化且強大的產(chǎn)品管線。

       此外，禮來還致力于拓展和深化其在現(xiàn)有市場的布局，同時也在積極探索新的市場和應用領域。公司計劃通過持續(xù)的產(chǎn)品創(chuàng)新和市場拓展，進一步鞏固其在糖尿病、肥胖癥以及其他關鍵疾病領域的影響力。

       在研發(fā)方面的持續(xù)投入也是未來成功的重要保障。禮來正在致力于推進其研發(fā)管線中的多個關鍵項目，并通過戰(zhàn)略性的資源配置和技術引進，推動新藥的開發(fā)和上市。公司對未來的研發(fā)方向充滿信心，期望通過創(chuàng)新的藥物和治療方案，為患者帶來新的希望，同時為公司自身帶來新的增長動力。

       Ref.

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       Manalac, T. Lilly Opens $700M R&D Center in Boston for Genetic Medicines. BioSpace. 14. 08. 2024.