每當(dāng)新一批的國(guó)家集采執(zhí)行之后，被集采藥品除了價(jià)格的大幅下降外，背后市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局往往也將生變，集采在降低用藥成本的同時(shí)，也為仿制藥與原研藥間的較量，搭建了一個(gè)選價(jià)還是選量的擂臺(tái)。

       但是否有個(gè)例藥品，在集采中標(biāo)產(chǎn)品的沖擊下，仿制與原研依舊纏斗數(shù)年還未決勝負(fù)？

       阿托伐他汀鈣片作為首批國(guó)家集采的血脂調(diào)節(jié)藥大品種，藥智數(shù)據(jù)顯示，在執(zhí)行中標(biāo)結(jié)果前的最后一個(gè)完整年度（2018年），國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售額為105.01億元，其中，輝瑞的原研藥銷(xiāo)售額為74.05億元，占市場(chǎng)份額的71%，數(shù)年過(guò)去，輝瑞的市場(chǎng)份額不降反升，2023年達(dá)到83%，阿托伐他汀鈣片是否為集采中的個(gè)例？

       不以銷(xiāo)售額論成敗

       仿制替代原研是任何一款藥品上市后的必然結(jié)果，集采則是加速替代的最 佳發(fā)力點(diǎn)，而原研阿托伐他汀鈣片在集采前后的市場(chǎng)份額表現(xiàn)，看似脫離了這一規(guī)律，事實(shí)是否如此？

       另一層面的較量。藥智數(shù)據(jù)顯示，2018年，阿托伐他汀鈣片在國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷(xiāo)售量為16.08億片，原研藥為8.87億片，占總量的55%，到了2023年，阿托伐他汀鈣片已增長(zhǎng)至30.46億片，雖然原研藥的“成績(jī)單”基本保持不變（8.51億片），但“逆水行舟不進(jìn)則退”，銷(xiāo)量比已下滑至28%。

圖1 2018年、2023年阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)量對(duì)比

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       齊魯制藥已取代輝瑞，成為阿托伐他汀鈣片市場(chǎng)銷(xiāo)量的NO1，遠(yuǎn)超輝瑞達(dá)到47%，緊隨其后的是樂(lè)普制藥和東瑞制藥（原興安藥業(yè)），銷(xiāo)量比分別為10%和9%。

       倘若說(shuō)患者在醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)原研和仿制的自主選擇權(quán)不高，不能僅靠以上數(shù)據(jù)對(duì)比完全代表銷(xiāo)量走勢(shì)，那么，在患者有著更高自主選擇權(quán)的零售端又是怎樣的格局？藥智數(shù)據(jù)顯示，在零售端，輝瑞的阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)量比已由2018年的62%下降至2023年的35%。

圖2 2018年、2023年阿托伐他汀鈣片零售端銷(xiāo)量對(duì)比

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       兩大用藥市場(chǎng)的數(shù)據(jù)足以證明，國(guó)產(chǎn)阿托伐他汀鈣片從銷(xiāo)量上已形成壓制原研藥的態(tài)勢(shì)，值得一提的是，原研藥在零售端的市場(chǎng)份額，并沒(méi)有醫(yī)療端的樂(lè)觀，已由2018年的75%下降至2023年的66%。

       用藥成本下降才是最大的成就。我們?cè)谟懻摷汕昂蠓轮婆c原研的競(jìng)爭(zhēng)格局演變之余，最不能忽視的是集采的意義——讓患者用上高質(zhì)低價(jià)的藥品。

       首批國(guó)家集采分為4+7城市試點(diǎn)和聯(lián)盟擴(kuò)圍兩個(gè)環(huán)節(jié)，嘉林藥業(yè)作為4+7城市試點(diǎn)阿托伐他汀鈣片的獨(dú)家中標(biāo)藥企，降價(jià)幅度約為83%，10mg和20mg規(guī)格的中標(biāo)價(jià)為0.55元/片和0.94元/片。在后來(lái)的聯(lián)盟擴(kuò)圍中，盡管嘉林藥業(yè)因報(bào)價(jià)高出局，但齊魯制藥、興安藥業(yè)和樂(lè)普制藥，再一次刷低了阿托伐他汀鈣片的價(jià)格，其中，齊魯制藥的單片價(jià)格最低，10mg和20mg規(guī)格分別為0.12元和0.2元。

圖3 首批集采阿托伐他汀鈣片中標(biāo)情況

圖片來(lái)源：上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)

       值得注意的是，阿托伐他汀鈣片集采的執(zhí)行對(duì)原研藥價(jià)格的大幅下降同樣也起到了作用，輝瑞的原研藥在集采之前，并不懼國(guó)產(chǎn)仿制藥的沖擊，價(jià)格向下調(diào)整的幅度并不大，藥智數(shù)據(jù)顯示，10mg單片價(jià)格2017年和2018年的降幅分別只有3%和1%，20mg單片價(jià)格2017年和2018年的降幅分別只有4%和5%。

       4+7城市試點(diǎn)執(zhí)行（2019年3月）當(dāng)年，10mg和20mg單片價(jià)格下跌幅度擴(kuò)大，分別為12%和15%，聯(lián)盟擴(kuò)圍的執(zhí)行（2019年12月）又進(jìn)一步催化其價(jià)格下跌，2020年，10mg和20mg單片價(jià)格再同比下降24%和13%。

圖4 原研阿托伐他汀鈣片歷年銷(xiāo)售價(jià)格

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       按藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的原研阿托伐他汀鈣片2024年一季度的單價(jià)顯示，10mg和20mg規(guī)格價(jià)格對(duì)比集采前已下降43%和25%，對(duì)于偏向使用原研藥的患者來(lái)說(shuō)，節(jié)約百分之幾十的用藥成本離不開(kāi)集采的功勞。

       但原研藥20mg規(guī)格價(jià)格降幅遠(yuǎn)少于10mg，分析其原因，或許能找出原研藥市場(chǎng)份額不降反升的問(wèn)題所在。

       原研藥憑啥硬氣？

       時(shí)至今日，阿托伐他汀鈣片過(guò)評(píng)的國(guó)內(nèi)藥企已達(dá)25家，但輝瑞的市場(chǎng)份額卻持續(xù)一家獨(dú)大，且20mg規(guī)格價(jià)格反而還有所抬頭，是什么原因讓輝瑞如此硬氣？

       原研阿托伐他汀鈣片在國(guó)內(nèi)共有10mg、20mg和40mg三種規(guī)格，中標(biāo)首批集采的嘉林藥業(yè)、齊魯制藥、興安藥業(yè)和樂(lè)普制藥，藥品規(guī)格均集中在10mg和20mg，其中，興安藥業(yè)僅有10mg一種規(guī)格。

       據(jù)原研藥說(shuō)明書(shū)顯示，阿托伐他汀鈣片常用起始劑量為10 mg每日一次，且應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線(xiàn)水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整，有意思的是，20mg的多數(shù)不良反應(yīng)的發(fā)生率并未因劑量的升高而增大，相反要比10mg更低，從降脂效果需求、不良反應(yīng)的發(fā)生率以及服用便利和成本等因素綜合考慮，在起始劑量后的個(gè)性化調(diào)整階段，20mg規(guī)格臨床應(yīng)用多于10mg。

圖5 阿托伐他汀鈣片不同劑量不良反應(yīng)發(fā)生率

圖片來(lái)源：立普妥說(shuō)明書(shū)

       上述分析觀點(diǎn)從阿托伐他汀鈣片銷(xiāo)量上可以得到印證，藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年，國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)阿托伐他汀鈣片10mg、20mg和40mg的銷(xiāo)量分別為11.37億片、19.08億片和0.000078億片，其中，20mg的銷(xiāo)量比10mg多68%。

圖6 2023年阿托伐他汀鈣片不同規(guī)格銷(xiāo)量

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       盡管?chē)?guó)產(chǎn)仿制藥在40mg規(guī)格上有缺口，但該規(guī)格的銷(xiāo)量對(duì)原研藥市場(chǎng)份額的支持可忽略不計(jì)，因此，20mg規(guī)格成為決勝市場(chǎng)份額的關(guān)鍵“陣地”。

       集采前的最后一個(gè)完整年度（2018年），作為阿托伐他汀鈣片的首家過(guò)評(píng)藥企，嘉林藥業(yè)已拿下了24%的市場(chǎng)份額，成為年度銷(xiāo)售額TOP2藥企，遺憾的是，在聯(lián)盟擴(kuò)圍環(huán)節(jié)，嘉林藥業(yè)未中標(biāo)，中標(biāo)的3家藥企里，只有樂(lè)普制藥和齊魯制藥有20mg規(guī)格產(chǎn)品，樂(lè)普制藥雖然是第二家過(guò)評(píng)藥企，但在2018年的市場(chǎng)份額只有4%，而齊魯制藥的產(chǎn)品又是2019年5月剛獲批上市，兩家藥企的市場(chǎng)滲透力遠(yuǎn)不如嘉林藥業(yè)。

圖7 2018年、2020年阿托伐他汀鈣片市場(chǎng)份額對(duì)比

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       因此，嘉林藥業(yè)的未中標(biāo)，讓原研藥在20mg規(guī)格上有了一絲喘氣機(jī)會(huì)，這也就解釋了原研藥20mg規(guī)格降價(jià)幅度遠(yuǎn)小于10mg的原因，輝瑞在20mg規(guī)格的“陣地”上的硬氣，也讓其市場(chǎng)份額不降反升，在首批集采執(zhí)行后的首 個(gè)完整年度（2020年），市場(chǎng)份額反而由2018年的71%增至74%。

       不可否認(rèn)，原研進(jìn)口藥在臨床療效上確實(shí)優(yōu)于仿制藥，雖然過(guò)評(píng)的仿制藥療效已基本和原研藥一致，但因心理因素影響，仿制藥的缺點(diǎn)容易被無(wú)限放大，而原研進(jìn)口藥總是被包容。

       對(duì)嘉林藥業(yè)來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)份額的下滑，除了因降價(jià)中標(biāo)4+7城市試點(diǎn)，以及在聯(lián)盟擴(kuò)圍中的未中標(biāo)外，還有個(gè)重要的原因，就是烏龍事件的影響。2018年5月，嘉林藥業(yè)成為阿托伐他汀鈣片的首家過(guò)評(píng)藥企，2018年9月，黑龍江藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于11批次不合格藥品（中藥飲片）的通告》（2018年第8期）中涉及嘉林藥業(yè)的兩個(gè)批次阿托伐他汀鈣片不合格，盡管后來(lái)黑龍江藥監(jiān)局的更正公告還了嘉林藥業(yè)清白，烏龍事件的發(fā)生，讓本就在心理上傾向于原研進(jìn)口藥的患者，對(duì)仿制藥的偏見(jiàn)更加嚴(yán)重。

圖8 關(guān)于不合格產(chǎn)品標(biāo)示企業(yè)更正公告

圖片來(lái)源：黑龍江藥監(jiān)局官網(wǎng)

       此外，原研藥的用藥成本在經(jīng)過(guò)仿制藥上市，以及集采沖擊的兩個(gè)階段后，已降至多數(shù)患者可承受范圍，按20mg長(zhǎng)期服用計(jì)算，每月用藥成本已不超200元，雖然仿制藥的用藥成本遠(yuǎn)小于原研藥，但原研藥在市場(chǎng)上依然活躍，由此可見(jiàn)，一味的低價(jià)并不能完全贏得市場(chǎng)。

       那么，阿托伐他汀鈣片的國(guó)產(chǎn)替代，什么時(shí)候到來(lái)？

       把阿托伐他汀鈣片首仿的獲批上市，作為開(kāi)啟國(guó)產(chǎn)仿制與原研的首次決戰(zhàn)，那么過(guò)評(píng)集采就打響了二次決戰(zhàn)，齊魯制藥在二次決戰(zhàn)中，從嘉林藥業(yè)手中接過(guò)了向原研藥繼續(xù)“沖鋒”的使命，但目前僅實(shí)現(xiàn)了靠銷(xiāo)量壓制的戰(zhàn)果，讓國(guó)產(chǎn)信心增倍的是，三戰(zhàn)已開(kāi)啟，國(guó)產(chǎn)仿制市場(chǎng)份額的反超，預(yù)計(jì)就在近年會(huì)實(shí)現(xiàn)。

       2024年4月，由全國(guó)18家中心共同參與的美達(dá)信（齊魯制藥阿托伐他汀鈣片商品名）對(duì)比立普妥（原研阿托伐他汀鈣片商品名）治療中國(guó)高膽固醇血癥的回顧性真實(shí)世界研究成果，被2024亞洲臨床藥學(xué)大會(huì)（ACCP）接收，以壁報(bào)形式展示交流。

       研究數(shù)據(jù)顯示，共納入超過(guò)20萬(wàn)例患者，美達(dá)信與立普妥在降脂方面臨床等效，并且在安全性和依從性方面的部分指標(biāo)優(yōu)于原研，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

       結(jié)語(yǔ)

       仿制替代原研，是藥品研發(fā)的必然規(guī)律，集采只是這一規(guī)律的加速器，以?xún)r(jià)換量的同時(shí)，只有療效硬氣，才是國(guó)產(chǎn)替代的硬道理。

       參考來(lái)源：

       1、齊魯制藥官微

       2、上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)

       3、中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析《國(guó)產(chǎn)與原研阿托伐他汀鈣片臨床有效性和安全性的回顧性對(duì)照研究》