今年全國兩會(huì)期間，"創(chuàng)新藥"一詞首次寫入政府工作報(bào)告。2023年的中央經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議強(qiáng)調(diào)，要以科技創(chuàng)新推動(dòng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，特別是以顛覆性技術(shù)和前沿技術(shù)催生新產(chǎn)業(yè)、新模式、新動(dòng)能，發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力。業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，中央把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提升到前所未有的高度，寄予了極高的期望。國內(nèi)藥企不負(fù)眾望，已經(jīng)做出了一些具有全球競爭力的產(chǎn)品，力爭成為"十億美元分子"，那么，這些創(chuàng)新之路上的標(biāo)桿產(chǎn)品，潛力幾何？
澤布替尼
提到國產(chǎn)十億美元分子，百濟(jì)神州的澤布替尼不可繞過。澤布替尼是百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款BTK抑制劑，目前在全球已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等，是獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多的BTK抑制劑。
同時(shí)，澤布替尼具有同類最佳潛質(zhì)，這源于其獨(dú)特設(shè)計(jì)。在與全球首 款獲批上市的BTK抑制劑伊布替尼對標(biāo)的試驗(yàn)上，百濟(jì)神州發(fā)現(xiàn)BTK抑制劑的藥物療效取決于抑制BTK，而與其他靶點(diǎn)沒有關(guān)系；而且，還發(fā)現(xiàn)伊布替尼不良反應(yīng)、首過代謝效應(yīng)明顯等問題。對此，百濟(jì)神州便決定在選擇性與吸收性上進(jìn)行優(yōu)化，以期提高產(chǎn)品質(zhì)量。最終，澤布替尼成為目前唯一一款在頭對頭試驗(yàn)中對比伊布替尼取得優(yōu)效性結(jié)果的BTK抑制劑。目前已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士在內(nèi)的超過70個(gè)市場獲批。
強(qiáng)大的療效助力澤布替尼放量迅速。2023年，澤布替尼全球銷售額首次突破十億美元大關(guān)，達(dá) 13 億美元，成為國內(nèi)首個(gè)"重磅炸彈"產(chǎn)品。2024年上半年再創(chuàng)新高，其中第一季度銷售額為4.89億美元，第二季度為6.37億美元，同比增長107%。
呋喹替尼
呋喹替尼是由和黃醫(yī)藥研發(fā)的一種口服多靶點(diǎn)抗VEGFR藥物，能夠高選擇性地抑制VEGFR1-3。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時(shí)擁有更高的靈活度。
2023年3月，武田與和黃醫(yī)藥達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，在除中國大陸、中國香港和中國澳門以外的全球范圍內(nèi)進(jìn)一步推進(jìn)呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。2023年11月，呋喹替尼成功獲FDA批準(zhǔn)上市，是美國首個(gè)且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的針對全部三種 VEGF 受體激酶的高選擇性抑制劑。
值得一提的是，在美上市后，48小時(shí)以內(nèi)醫(yī)生就開出了呋喹替尼的首張?zhí)幏?，一周?nèi)美國NCCN指南就做了更新，把呋喹替尼作為治療三線腸癌的臨床用藥。2024年6月，呋喹替尼在歐盟獲批，用于治療經(jīng)治的mCRC。呋喹替尼是歐盟十多年來首個(gè)針對mCRC的新型靶向療法，無論患者的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。目前，武田制藥正在為該藥在歐盟的商業(yè)化上市做準(zhǔn)備。
自2023年11月在美國上市以來，呋喹替尼展現(xiàn)出了強(qiáng)勁的市場商業(yè)化能力。今年上半年，呋喹替尼國內(nèi)市場銷售額6100萬美元，美國市場銷售額高達(dá)1.31億美元，半年來總計(jì)1.92億美元的銷售額，預(yù)示著該藥有望成為下一個(gè)躋身10億美元銷售額的"重磅炸彈"。
舒沃替尼
舒沃替尼是迪哲醫(yī)藥研發(fā)的一款口服、強(qiáng)效、不可逆、選擇性EGFR氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），也是迪哲醫(yī)藥產(chǎn)品管線中的首 款源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。已在國內(nèi)獲批，用于EGFR exon20ins（EGFR 20號外顯子插入突變）NSCLC患者的二線及以上治療。
EGFR是NSCLC最常見的突變，其中EGFR exon20ins由于空間結(jié)構(gòu)獨(dú)特，因此與EGFR敏感突變不同，傳統(tǒng)1至3代EGFR-TKI、免疫治療與化療對其客觀緩解率（ORR）均不足20%。而且EGFR exon20ins NSCLC患者往往生存期更短，預(yù)后更差，長期缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療。
不僅如此，針對NSCLC EGFR exon20ins的藥物研發(fā)難度很高，目前只有三款靶向藥物獲批上市，分別是強(qiáng)生的埃萬妥單抗、武田的莫博賽替尼和舒沃替尼，其中莫博賽替尼已于2023年退市。
迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼療效顯著，在2023年ESMO上，舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins NSCLC整體人群確認(rèn)的ORR達(dá)78.6%，100%患者觀察到靶病灶縮小，其中mPFS達(dá)12.4個(gè)月，極具潛力。
在其關(guān)鍵臨床研究WU-KONG6中，患者的ORR達(dá)61%，90%以上患者經(jīng)舒沃替尼單藥治療后靶病灶縮小。憑借其出色的療效和安全性，舒沃替尼成為迄今為止肺癌領(lǐng)域首個(gè)且唯一獲中美雙"突破性療法認(rèn)定"的1類新藥。
由于全球NSCLC患者基數(shù)龐大，盡管EGFR exon20ins突變患者只占NSCLC比例10%左右，也是一個(gè)很大的市場，而且該領(lǐng)域可供選擇的治療藥物有限，舒沃替尼市場前景可期。
今年前三季度，迪哲醫(yī)藥營收為3.38億元，舒沃替尼是營收主力。目前，舒沃替尼已向FDA提交上市申請，一旦獲批，有望成為下一個(gè)國產(chǎn)十億美元分子。
除以上三款產(chǎn)品外，國內(nèi)傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽自2022年末獲FDA批準(zhǔn)上市后，銷量驚人。2022年銷售額就達(dá)到1.34億美元；2023年為5億美元，同比增長273%。或許，西達(dá)基奧侖賽將成為繼澤布替尼之后，第二個(gè)國產(chǎn)"十億美元分子"。
綜合分析后我們發(fā)現(xiàn)，藥品的快速放量，與成功出海密不可分，這就要求產(chǎn)品本身要有過硬的臨床療效和安全性，并且要具有差異化優(yōu)勢和快速擴(kuò)增的豐富適應(yīng)癥。同時(shí)，與大藥企的合作也至關(guān)重要，這是現(xiàn)階段本土藥企順利國際化的關(guān)鍵路徑。未來，還將會(huì)有更多國產(chǎn)"十億美元分子"出現(xiàn)，
主要參考資料：
1、BeiGene Enters Next Phase of Global Growth with Announcement of Second Quarter 2024 Financial Results and Corporate Updates. Businesswire.
2、https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/217003s000lbl.pdf.
3、Takeda Receives Positive CHMP Opinion for Fruquintinib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved May 17, 2024, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/positive-chmp-opinion-for-fruquintinib/.
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