2024 年，FDA共批準(zhǔn)了 60 種新藥（CDER批準(zhǔn)50款，CBER10款），但真正能夠?qū)崿F(xiàn) “九天閶闔開宮殿” 的新藥可能只有寥寥數(shù)款。追求每年十億美元以上銷售額是大型制藥公司孜孜以求的目標(biāo)。西樓望月幾回圓，2024年上市新藥中幾款能夠重磅加身？

       Evaluate Pharma 對2024年上市的 10 種最有價值的藥物進(jìn)行了一項前景分析，結(jié)果顯示，到 2030 年，預(yù)計只有四種藥物的年收入能超過 30 億美元，而默沙東的肺動脈高壓治療藥物 Winrevair (sotatercept) 屆時的銷售額預(yù)計會超過 60 億美元大關(guān)。

       1. Winrevair (sotatercept-csrk)

       ● 開發(fā)商：默沙東

       ● 模態(tài)：融合蛋白

       ● 獲批時間：2024年3月26日

       ● 獲批適應(yīng)癥：肺動脈高壓（PAH）

       ● 預(yù)計2030年銷售額：63.2億美元

       ● 藥物背景：Winrevair (sotatercept) 是一種激活素信號抑制劑，適用于治療患有肺動脈高壓 (PAH，WHO 第 1 組) 的成年人，以提高運動能力、改善 WHO 功能等級并降低臨床惡化事件的風(fēng)險。肺動脈高壓 (PAH) 是一種罕見的進(jìn)行性血管疾病，其特征是小肺動脈收縮和肺循環(huán)血壓升高。它是由肺動脈壁細(xì)胞過度增殖引起的，導(dǎo)致狹窄和異常收縮。Winrevair通過調(diào)節(jié)血管細(xì)胞增殖來減緩或逆轉(zhuǎn) PAH 中發(fā)生的肺血管重塑過程。

       ● 看好原因：肺動脈高壓是一種嚴(yán)重的、進(jìn)展性的肺部疾病，目前的治療手段只能減輕癥狀或延緩病情進(jìn)展，但無法治愈。雖然現(xiàn)有的藥物（如內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑等）在一定程度上改善了患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，但依然存在顯著的未滿足醫(yī)療需求。Sotatercept 的獨特機(jī)制，通過抑制活化素信號通路來減少肺血管重構(gòu)和增生，有望改變疾病進(jìn)程，從根本上改善患者的預(yù)后。這使得 Sotatercept 在現(xiàn)有治療中占有獨特的地位。PAH 市場預(yù)計將在未來幾年繼續(xù)增長。隨著對這種罕見疾病的認(rèn)識提高和早期診斷的改進(jìn)，患者數(shù)量可能增加，而 Sotatercept 將填補(bǔ)目前治療中的空白。

       2. Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）

       ● 開發(fā)商：百時美施貴寶

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時間：2024年9月26日

       ● 獲批適應(yīng)癥：精神分裂癥

       ● 預(yù)計2030年銷售額：45.8億美元

       ● 藥物背景： Cobenfy是首 款靶向膽堿能受體激動劑（膽堿能受體中的毒蕈堿受體）而非多巴胺受體的抗精神病藥物。此前針對膽堿能受體開發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物大多因為明顯的副作用而半途而廢，但Cobenfy含有雙活性成分：xanomeline 靶向 M1 和 M4 毒蕈堿受體，激活這些受體能減輕精神分裂癥的癥狀，而 trospium chloride則有助于減少由激活該途徑引起的副作用，如心血管問題和唾液、淚液分泌增加。

       ● 看好原因：Cobenfy是七十年多來首次出現(xiàn)的新型精神分裂癥藥物，為全球上千萬受精神分裂癥折磨的患者提供了希望。臨床研究顯示Cobenfy可以改善認(rèn)知能力并減少精神分裂癥的負(fù)性癥狀，例如社會退縮、缺乏動力或無法表達(dá)情感。除此之外，Cobenfy在治療阿爾茨海默病方面的潛力也被眾多分析師看好。

       3. Rezdiffra（resmetirom）

       ● 開發(fā)商：Madrigal Pharma

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時間：2024年3月14日

       ● 獲批適應(yīng)癥：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）

       ● 預(yù)計2030年銷售額：34.5億美元

       ● 藥物背景： Rezdiffra是一種甲狀腺激素受體-β (THR-β) 激動劑，用于治療患有中度至晚期肝纖維化（符合 F2 至 F3 期纖維化）的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的成年人。

       ● 看好原因： 作為第一款針對MASH獲得批準(zhǔn)的藥物，Rezdiffra的前景理所當(dāng)然地被分析師看好。MASH是一個存在巨大未滿足的領(lǐng)域，預(yù)計從2022年到2032年的十年間，七個主要市場（7MM，美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本）的MASH確診病例數(shù)將增長 450 萬例，從2022 年的 2204 萬人增加到 2032 年的 2655 萬人。美國將成為最大市場，預(yù)測美國到2032年將有1045萬確診病例。預(yù)測顯示，到 2035 年底，MASH 治療市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到 483 億美元，在此期間復(fù)合年增長率為 18%。2022年，MASH治療的行業(yè)規(guī)模已超過52億美元。Rezdiffra的上市成為了藥物開發(fā)史上具有里程碑意義的事件。

       4. Casgevy（exagamglogene autotemcel）

       ● 開發(fā)商：Vertex Pharmaceuticals Incorporated/CRISPR Therapeutics

       ● 模態(tài)：細(xì)胞療法

       ● 獲批時間：2024年1月16日

       ● 獲批適應(yīng)癥：輸血依賴性β地中海貧血（TDT）

       ● 預(yù)計2030年銷售額：34.5億美元

       ● 藥物背景： TDT 是一種嚴(yán)重的、危及生命的遺傳病。Casgevy是一種非病毒、體外 CRISPR/Cas9 基因編輯細(xì)胞療法，適用于符合條件的TDT 患者，恢復(fù)紅血球生成的功能。

       ● 看好原因：TDT 需要在人的一生中頻繁輸血和鐵螯合療法。在美國，TDT 患者的死亡年齡中位數(shù)為 37 歲。美國管理 TDT 的終生醫(yī)療保健費用估計在 500 萬美元至 570 萬美元之間。匹配供體的干細(xì)胞移植是一種治愈方法，但由于缺乏可用的供體，只有一小部分 TDT 患者可以使用。Casgevy可以減少或消除TDT 患者的輸血需求，因此提供了一種可能的治愈選項，這將極大地改善患者的生活質(zhì)量，減輕疾病負(fù)擔(dān)。β-地中海貧血是全球范圍內(nèi)尤其在地中海地區(qū)、南亞和中東地區(qū)常見的遺傳性疾病。這些地區(qū)的患者對新的治愈性治療需求強(qiáng)烈。隨著全球醫(yī)療環(huán)境的不斷改善，越來越多的國家可能會逐步為此類基因療法提供監(jiān)管批準(zhǔn)和醫(yī)保覆蓋，從而為 Casgevy 打開廣闊的市場。

       5. Kisunla (donanemab-azbt)

       ● 開發(fā)商：禮來

       ● 模態(tài)：單抗

       ● 獲批時間：2024年7月2日

       ● 獲批適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

       ● 預(yù)計2030年銷售額：24.3億美元

       ● 藥物背景： Kisunla是一種針對β淀粉樣蛋白的抗體，用于治療早期有癥狀的阿爾茨海默病。Kisunla 通過清除大腦中過量的淀粉樣斑塊來發(fā)揮作用，這些斑塊可能導(dǎo)致與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶和思維問題。

       ● 看好原因： 阿爾茨海默病是全球老齡化社會中最常見的失智類型。隨著全球人口的老齡化，阿爾茨海默病的患病人數(shù)逐年增加，因此市場對治療這一疾病的需求非常大。尤其在衛(wèi)材/渤健的阿爾茨海默病抗體藥物Aduhelm主動撤市之后，能夠有效治療和控制阿爾茨海默病的藥物屈指可數(shù)。在臨床試驗中，donanemab 顯示出較好的效果，尤其是在早期阿爾茨海默病患者中。其臨床數(shù)據(jù)顯示，它可以顯著減少腦內(nèi)的淀粉樣斑塊，并改善患者的認(rèn)知功能。特別是在早期阿爾茨海默病的治療中，donanemab 的療效較為顯著，患者的認(rèn)知評分有所提高或保持穩(wěn)定，這對阿爾茨海默病的治療具有重要意義。

       6. Ohtuvayre (ensifentrine)

       ● 開發(fā)商：Verona Pharma plc

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時間：2024年6月26日

       ● 獲批適應(yīng)癥：成人慢性阻塞性肺病 (COPD)

       ● 預(yù)計2030年銷售額：20.8億美元

       ● 藥物背景： Ohtuvayre 是一種選擇性磷酸二酯酶 3 (PDE3) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 雙重抑制劑，適用于成人慢性阻塞性肺病 (COPD) 的維持治療。COPD 是一組導(dǎo)致氣流阻塞和呼吸相關(guān)問題的疾病。它包括肺氣腫和慢性支氣管炎。Ohtuvayre 吸入懸浮液通過標(biāo)準(zhǔn)噴射霧化器直接輸送到肺部，無需高吸氣流量。

       ● 看好原因： Ensifentrine 是一種雙重作用的藥物，它同時具有支氣管舒張作用和抗炎作用。這使得它能夠同時解決COPD患者常見的兩個主要問題：呼吸道的收縮和持續(xù)的炎癥反應(yīng)。目前市場上的COPD藥物主要集中在支氣管舒張和抗炎兩方面的單一作用上，ensifentrine 的雙重機(jī)制使其在COPD的治療中具備了獨特的競爭力。Ensifentrine 在臨床試驗中顯示出較低的 心血管副作用，這是許多傳統(tǒng)COPD藥物（尤其是β-2激動劑）可能帶來的問題。因此，它能夠滿足市場上對新型、有效治療藥物的強(qiáng)烈需求。Ensifentrine 是通過吸入裝置使用，這種給藥方式可以直接作用于肺部，具有較高的生物利用度，減少了全身副作用的風(fēng)險。此外，藥物的給藥頻率和使用方式簡單，能夠提高患者的依從性，特別是對于需要長期治療的COPD患者。

       7. mRESVIA (呼吸道合胞病毒mRNA疫苗)

       ● 開發(fā)商：莫德納

       ● 模態(tài)：mRNA疫苗

       ● 獲批時間：2024年5月31日

       ● 獲批適應(yīng)癥：RSV (呼吸道合胞病毒)

       ● 預(yù)計2030年銷售額：19.2億美元

       ● 藥物背景： mRESVIA 是一種改良的 RNA 疫苗，編碼 RSV F 糖蛋白，可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)并形成針對 RSV pre-F 蛋白的抗體，可保護(hù) 60 歲及以上的成年人免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染引起的下呼吸道疾病。它是首個獲批的 RSV mRNA 疫苗，也是第三個獲批的 RSV 疫苗。

       ● 看好原因：mRNA技術(shù)是近年來疫苗研發(fā)的一個重大突破，尤其在新冠疫苗的成功應(yīng)用后，mRNA平臺的潛力得到了廣泛驗證。相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗的研發(fā)速度更快，能夠在短時間內(nèi)應(yīng)對新出現(xiàn)的病毒。對于RSV這樣的呼吸道病毒，mRNA技術(shù)能夠精確地設(shè)計出有效的免疫反應(yīng)，促進(jìn)人體產(chǎn)生對病毒的免疫保護(hù)。mRESVIA作為mRNA疫苗，能夠在短時間內(nèi)生成病毒蛋白，從而誘導(dǎo) 強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，這使得它在對抗RSV時表現(xiàn)出優(yōu)異的保護(hù)效果。相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗在產(chǎn)生高效的免疫反應(yīng)方面具有優(yōu)勢。這種疫苗的優(yōu)勢還在于不含活病毒或病毒載體，因此其副作用風(fēng)險較低，適用于大范圍人群，尤其是嬰幼兒和老年人群體。RSV 是全球范圍內(nèi)普遍存在的病毒感染，尤其在季節(jié)變化時流行，影響廣泛的群體。隨著人口老齡化，RSV疫苗的市場需求預(yù)計將持續(xù)增長。mRESVIA能夠成為滿足這些需求的重要治療手段。此外，RSV的疫苗市場競爭相對較少，mRESVIA具備獨特的技術(shù)平臺和有效性優(yōu)勢，有潛力在市場上占據(jù)主導(dǎo)地位。

       8. Yorvipath (palopegteriparatide)

       ● 開發(fā)商：Ascendis Pharma, Inc.

       ● 模態(tài)：多肽

       ● 獲批時間：2024年8月9日

       ● 獲批適應(yīng)癥：甲狀旁腺功能減退

       ● 預(yù)計2030年銷售額：18.1億美元

       ● 藥物背景： Yorvipath (palopegteriparatide) 是一種甲狀旁腺激素類似物 (PTH(1-34))，用于治療成人甲狀旁腺功能減退癥。甲狀旁腺功能減退癥是一種罕見的內(nèi)分泌疾病，其特征是甲狀旁腺激素缺乏或缺失，甲狀旁腺激素在控制血液和骨骼中的鈣、磷酸鹽和骨化三醇（活性維生素 D）水平方面起著關(guān)鍵作用。Yorvipath 是一種長效、每日一次的激素替代療法，可以恢復(fù)甲狀旁腺激素的生理水平，解決甲狀旁腺功能減退癥的短期癥狀和長期并發(fā)癥。

       ● 看好原因：甲狀旁腺功能減退癥是一種相對罕見的疾病，但其發(fā)病率逐漸增加，尤其是一些因手術(shù)（如甲狀腺切除）而導(dǎo)致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能減退。現(xiàn)有的治療方法主要依賴鈣補(bǔ)充和維生素D，但這并不足以完全解決問題，尤其是在患者的癥狀控制方面。Yorvipath填補(bǔ)了這一治療空白。相比傳統(tǒng)的補(bǔ)充鈣和維生素D的治療方法，它具有更直接和高效的作用，有望提高患者的生活質(zhì)量，并且有望成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，因此市場需求較大。

       9. Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln)

       ● 開發(fā)商：ImmunityBio, Inc.

       ● 模態(tài)：蛋白

       ● 獲批時間：2024年4月22日

       ● 獲批適應(yīng)癥：膀胱癌

       ● 預(yù)計2030年銷售額：16.6億美元

       ● 藥物背景： Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 是同類首 創(chuàng)的白介素 15 超激動劑，可與卡介苗 (BCG) 聯(lián)合使用，用于治療對 BCG 無反應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌。白介素 15 (IL-15) 是一種細(xì)胞因子，通過影響自然殺傷 (NK) 和 CD8+ 殺傷 T 細(xì)胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 Anktiva 通過與 NK、CD4 和 CD8 T 細(xì)胞上的 IL-15 受體結(jié)合，驅(qū)動記憶殺傷 T 細(xì)胞的生成，這些細(xì)胞經(jīng)過專門訓(xùn)練，可以識別癌細(xì)胞。

       ● 看好原因：卡介苗BCG 對許多患者來說是一種有效的膀胱癌治療方法，但對約 40% 的非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 病例無效。 Anktiva 可以治療對 BCG 無反應(yīng)的 NMIBC，以避免膀胱切除術(shù)。

       10. Attruby (Acoramidis)

       ● 開發(fā)商：BridgeBio Pharma, Inc.

       ● 模態(tài)：小分子

       ● 獲批時間：2024年11月22日

       ● 獲批適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性性心肌?。ˋTTR-CM）

       ● 預(yù)計2030年銷售額：13.3億美元

       ● 藥物背景： 轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性心肌病 (ATTR-CM) 是一種潛在的致命性心肌疾病，其特征是淀粉樣蛋白沉積物積聚，導(dǎo)致心肌病并最終導(dǎo)致心力衰竭。Attruby (acoramidis) 是一種轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑，用于治療成人野生型或變異型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性心肌病，以減少心血管死亡和心血管相關(guān)住院。

       ● 看好原因：ATTR淀粉樣變性是一種罕見病，但患者群體在全球范圍內(nèi)仍然存在?，F(xiàn)有治療選擇具有較大的局限性。由于 ATTR患者仍缺乏有效且安全的治療方法，Attruby 的上市填補(bǔ)了這一治療空白。Attruby 的機(jī)制是通過穩(wěn)定轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR），防止其折疊異常并減少淀粉樣蛋白沉積，從而減緩或停止器官損傷。這種機(jī)制的創(chuàng)新使其成為該領(lǐng)域具有較大療效潛力的治療方法。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示 Attruby 在減緩病情進(jìn)展和改善患者生活質(zhì)量方面有著良好的效果，且在耐受性上表現(xiàn)出色，相較于傳統(tǒng)療法副作用較小。由于這類疾病的進(jìn)展較快，尤其是心臟損害的情況，因此 Attruby 有可能成為晚期ATTR淀粉樣變性患者的新選擇，甚至可以在早期治療階段疾病緩解，進(jìn)而延長患者壽命。

       Ref.

       FDA Approves Drug with New Mechanism of Action for Treatment of Schizophrenia. FDA Press Release. 26. 09. 2024.

       Cobenfy Approval Brings 20% Upside To Bristol Myers Squibb Stock. Forbes. 27. 09. 2024.

       Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Market to Observe Stunning Growth by 2032 Owing to a Robust Pipeline. BioSpace. 01. 11. 2023.

       Taylor, N. P. NASH market fattening up as wait for liver treatments drags on. FiercePharma. 04. 12. 2023.

       McConaghie, A. Only Half Of 2024's Biggest Launches Belong To Big Pharma. Scrip. 07. 01. 2024.