2025年2月5日，諾和諾德公布了2024年業(yè)績：總營收2904.03億丹麥克朗，約合421.49億美元，同比增長26%。
撐起諾和諾德業(yè)績的，正是司美格魯肽。過去一年，諾和諾德三款司美格魯肽產(chǎn)品合計(jì)收入2018.49億丹麥克朗，約為292.96億美元，占諾和諾德總營收約69.5%。
在三款不同版本的司美格魯肽中（降糖注射版Ozempic，降糖口服版Rybelsus，減重版Wegovy），減重版的Wegovy增速最為突出，全年銷售額為582.06億丹麥克朗，同比增長86%。
作為一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）產(chǎn)品，司美格魯肽在減重領(lǐng)域的成功，帶火了GLP-1。那么，在2025年，將有哪些GLP-1減肥創(chuàng)新藥值得期待？
Amycretin
Amycretin是諾和諾德開發(fā)的一款長效GLP-1受體和胰淀素受體雙重激動(dòng)劑，包括口服（每天一次）和皮下注射（每周一次）兩種劑型。
口服Amycretin的I期臨床數(shù)據(jù)曾在2024年9月召開的歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上公布。這項(xiàng)減肥I期研究數(shù)據(jù)顯示，在第 12 周，口服Amycretin 50mg劑量組減重10.4%，50mg*2劑量組減重13.1%，安慰劑組減重1.1%。安慰劑校正后，Amycretin 50mg劑量組治療12周減重9.3%，50mg*2劑量組治療12周減重12.0%，且安全性和耐受性均可接受。
今年1月，諾和諾德公布了Amycretin皮下注射劑在治療肥胖或超重患者的Ib/IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果，患者群體平均基線體重為92.7公斤。接受1.25 mg劑量amycretin治療的患者在20周體重下降為9.7%，5 mg劑量組在28周體重下降為16.2%，20 mg劑量組在36周體重下降22.0%。相比之下，接受安慰劑治療的患者體重分別增加1.9%、2.3%和2.0%。
諾和諾德表示，目前正在計(jì)劃進(jìn)行更長、更大規(guī)模的研究，以進(jìn)一步探索 amycretin的潛力。
Orforglipron
禮來的Orforglipron是一款口服小分子GLP-1產(chǎn)品，進(jìn)展靠前。在針對肥胖或超重患者的 II 期臨床研究中，受試者的平均基線體重為109kg，在 26 周的主要終點(diǎn)評估中，Orforglipron 組（12 mg、24mg、36mg或45mg）在所有劑量下均表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的劑量依賴性體重減輕，范圍從 8.6%（ 9.0kg）到 12.6%（13.3 kg），而安慰劑組減輕了 2.0%（ 2.1 kg）。對于服用 Orforglipron 的患者，體重在 36 周時(shí)繼續(xù)下降，所有劑量的減輕范圍從9.4%（9.8kg）到14.7%（15.4kg），而安慰劑組減輕了 2.3%（2.4kg）。
目前，禮來已啟動(dòng)多項(xiàng)關(guān)于Orforglipron的III期臨床研究，旨在進(jìn)一步研究其在治療肥胖癥和超重中的療效和安全性，結(jié)果有望在 2025 年中期之前公布。
KAI-9531
KAI-9531是一款注射型GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體雙重激動(dòng)劑，原研為恒瑞醫(yī)藥。2024年5月，Kailera從恒瑞醫(yī)藥獲得KAI-9531在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。此前在中國進(jìn)行的針對肥胖癥和2型糖尿病的臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出出色的結(jié)果。Kailera計(jì)劃盡快推動(dòng)這款療法進(jìn)入全球性III期臨床試驗(yàn)。
MET-097i
Metsera的MET-097i是一款超長效皮下注射GLP-1受體激動(dòng)劑，基于Metsera的HALO平臺(tái)技術(shù)開發(fā)，初步半衰期為15-16天。在一項(xiàng)IIa期試驗(yàn)中，在試驗(yàn)第12周，患者的體重降幅最高可達(dá)20%，且藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示該藥物具有每月一次給藥潛力。目前，MET-097i針對肥胖或超重患者的IIb期試驗(yàn)已完成入組，預(yù)計(jì)將在2025年中期獲得頂線數(shù)據(jù)。
GSBR-1290
Structure Therapeutics的GSBR-1290是一款口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑。在治療肥胖的IIa期臨床試驗(yàn)中，取得了積極的12周頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在第12周時(shí)，67%的GSBR-1290治療組患者體重減輕≥6%，33%的患者體重減輕≥10%，安慰劑組這一數(shù)值為0%。而且藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)支持每日一次的口服給藥方案。
GZR18
GZR18是國內(nèi)甘李藥業(yè)自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動(dòng)劑，在 減重IIb期研究中，在接受30周的治療后，12/18/24/48mg Q2W組、24mgQW組和安慰劑組受試者的體重降幅分別為-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%，其中48mg Q2W組和24mgQW組受試者的減重效果相當(dāng)（P>0.025）。此外，48mg Q2W組達(dá)到體重降低≥5%、≥10%和≥15%的受試者比例分別為97.8%、82.2%和37.8%。更多數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2025年公布。
MET-097i
Metsera的MET-097i是一款超長效 GLP-1 類藥物，其半衰期長達(dá)15 - 16天。在 II期臨床試驗(yàn)中，每周注射 1.2mg MET-097i，12 周后患者平均體重較安慰劑組下降11.3%；每周注射0.6mg，12 周后平均體重下降 7.2%，且安全性良好。
目前，MET-097i 處于 IIb 期臨床階段，其每月一次給藥的臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在 2025 年底至 2026 年初公布。
據(jù)世界肥胖地圖預(yù)測，到2030年，全球超重人群將達(dá)到16.5億，肥胖人群將達(dá)到12.5億，市場前景十分誘人。目前諾和諾德的Wegovy 和禮來的Zepbound 在減肥藥市場占據(jù)主導(dǎo)地位，它們的成功使得GLP-1 藥物已成為制藥行業(yè)的競爭焦點(diǎn)。長江后浪推前浪，未來，我們將見識(shí)更強(qiáng)大的GLP-1減肥藥物。
主要參考資料：
Safety,tolerability and weight reduction findings of oral amycretin:a novel amylin and glucagon-like peptide-1 receptor co-agonist,in a first-in-human study.
Novo Nordisk successfully completes phase 1b/2a trial with subcutaneous amycretin in people with overweight or obesity.
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/01/2955962/0/en/Kailera-Therapeutics-Launches-with-400-Million-Series-A-Financing-to-Advance-Portfolio-of-Next-Generation-Therapies-for-Obesity-and-Related-Conditions.html.
Structure Therapeutics Reports Positive Topline Data from its Phase 2a Obesity Study and Capsule to Tablet PK Study for its Oral Non-Peptide Small Molecule GLP-1 Receptor Agonist GSBR-1290.
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