在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，創(chuàng)新是推動(dòng)行業(yè)發(fā)展的核心動(dòng)力。2025年2月11日，強(qiáng)生制藥宣布其兩款創(chuàng)新雙抗藥物——埃萬妥單抗（amivantamab，商品名銳珂®）和塔奎妥單抗（talquetamab，商品名拓立珂®）在中國獲批上市。這兩款藥物分別在非小細(xì)胞肺癌和多發(fā)性骨髓瘤的治療領(lǐng)域開辟了新的道路。

雙抗“新星”閃耀登場(chǎng)

（一）塔奎妥單抗

塔奎妥單抗（Talquetamab，商品名拓立珂®）此次獲批的適應(yīng)癥為單藥治療既往接受過至少三種治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。作為全球首 款靶向CD3×GPRC5D的雙抗，其創(chuàng)新性體現(xiàn)在獨(dú)特的作用機(jī)制上。塔奎妥單抗是一種創(chuàng)新的T細(xì)胞重定向雙特異性抗體，能夠精準(zhǔn)地連接T細(xì)胞表面的CD3受體以及多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的GPRC5D受體。通過這種獨(dú)特的靶向機(jī)制，它能夠引導(dǎo)T細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊表達(dá)GPRC5D的腫瘤細(xì)胞，有效抑制多發(fā)性骨髓瘤的生長和擴(kuò)散。

與傳統(tǒng)的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物相比，塔奎妥單抗開啟了一種全新的治療模式。在臨床試驗(yàn)中，塔奎妥單抗總緩解率（ORR）超過70%且應(yīng)答持久，其中有65%既往接受過T細(xì)胞重定向治療的患者達(dá)到緩解。這不僅為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了新的治療選擇，而且在臨床治療中展現(xiàn)出了令人矚目的潛力，有望顯著改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

（二）埃萬妥單抗

埃萬妥單抗作為全球首 款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，埃萬妥單抗具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和多重作用機(jī)制。它能夠同時(shí)靶向EGFR和cMET這兩個(gè)在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用的靶點(diǎn)，不僅可以阻斷EGFR和MET介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，還可以通過特殊改造的Fc端引導(dǎo)免疫細(xì)胞靶向腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）等免疫效應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

在埃萬妥單抗獲批之前，患者的治療選擇相對(duì)有限，且治療效果往往不盡如人意。而埃萬妥單抗的出現(xiàn)，填補(bǔ)了這一治療空白，為患者提供了一種更有效的一線治療方案。其獲批上市是肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著針對(duì)特定基因突變的肺癌患者能夠獲得更加精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療，有望為患者帶來更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。

研發(fā)歷程：突破重重難關(guān)

（一）漫長探索，終得碩果

塔奎妥單抗的研發(fā)歷程凝聚了Genmab和強(qiáng)生團(tuán)隊(duì)多年的心血。從早期對(duì)GPRC5D靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與研究，到將其與CD3靶點(diǎn)結(jié)合的創(chuàng)新構(gòu)思，每一步都充滿了挑戰(zhàn)。在臨床前研究階段，科研人員需要深入了解塔奎妥單抗的作用機(jī)制、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性，通過大量的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型研究，驗(yàn)證其安全性和有效性。進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段后，又面臨著諸多難題。例如，如何確定最佳的給藥劑量和給藥方案，以在保證療效的同時(shí)最大程 度降低不良反應(yīng)，成為了研究團(tuán)隊(duì)需要攻克的關(guān)鍵問題。經(jīng)過多次劑量遞增和調(diào)整，才最終確定了0.4mg/kg每周一次（QW）和0.8mg/kg每周兩次（Q2W）這兩種較為理想的給藥方案。

埃萬妥單抗的研發(fā)同樣歷經(jīng)波折。EGFR和cMET靶點(diǎn)在肺癌治療領(lǐng)域早已被關(guān)注，但將兩者結(jié)合開發(fā)成雙抗藥物，在技術(shù)和理論上都面臨著巨大挑戰(zhàn)。研發(fā)團(tuán)隊(duì)需要解決如何使雙抗分子同時(shí)有效地結(jié)合兩個(gè)靶點(diǎn)，并且確保其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和活性等一系列復(fù)雜問題。在臨床試驗(yàn)過程中，也遭遇了不少困難，如部分患者對(duì)藥物的耐受性問題，以及如何進(jìn)一步提高藥物對(duì)不同亞型肺癌患者的療效等。為了克服這些困難，研究人員不斷優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)和治療方案，經(jīng)過多年的不懈努力，才最終推動(dòng)埃萬妥單抗成功獲批上市。

（二）臨床表現(xiàn)

在塔奎妥單抗的臨床試驗(yàn)中，MonumenTAL-1臨床試驗(yàn)的結(jié)果令人鼓舞。在II期研究中，入組患者接受過≥3種前線治療，包括≥1種蛋白酶體抑制劑、≥1種免疫調(diào)節(jié)藥物、≥1種CD38抗體藥。0.4mg/kg每周一次（QW）隊(duì)列（n=143）客觀緩解率（ORR）為74.1%，完全緩解（CR）率為32.9%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為9.5個(gè)月（95% CI，6.7-13.4），中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為7.5個(gè)月（95% CI，5.7-9.4）；0.8mg/kg每周兩次（Q2W）隊(duì)列（n=154）ORR為69.5%，CR率為40.3%，mDoR為17.5個(gè)月（95% CI，12.5-NR），mPFS為11.2個(gè)月（95% CI，8.4-14.6）。這些數(shù)據(jù)表明，塔奎妥單抗在治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中展現(xiàn)出了顯著的療效和較好的安全性，能夠?yàn)榛颊邘砜陀^的緩解和生存獲益。

埃萬妥單抗在臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)也十分出色。根據(jù)PAPILLON臨床Ⅲ期研究結(jié)果，在針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的晚期NSCLC患者（曾接受鉑類化療后病情出現(xiàn)進(jìn)展）的研究中，共納入114名患者，中位隨訪19.2個(gè)月，48名（42%）患者存活。研究者評(píng)估的ORR為37%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為12.5個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，中位總生存期（OS）為23個(gè)月。這些數(shù)據(jù)充分證明了埃萬妥單抗在治療EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中的有效性和安全性，為該類患者提供了一種可靠的治療選擇。

市場(chǎng)前景

（一）國內(nèi)市場(chǎng)，潛力巨大

從國內(nèi)市場(chǎng)來看，這兩款雙抗的獲批上市具有廣闊的市場(chǎng)前景。就多發(fā)性骨髓瘤而言，它是血液腫瘤領(lǐng)域第二大常見惡性腫瘤，好發(fā)于老年群體，且隨著我國老齡化趨勢(shì)的不斷加深，其發(fā)病率呈逐年增高狀態(tài)。據(jù)中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂），中國每10萬人中就有約1.6個(gè)多發(fā)性骨髓瘤患者。對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者來說，此前的治療選擇有限，而塔奎妥單抗的獲批為這一龐大的患者群體帶來了新的希望。隨著其在國內(nèi)的上市推廣，預(yù)計(jì)將迅速占據(jù)一定的市場(chǎng)份額，并且隨著患者認(rèn)知度的提高和醫(yī)保政策的逐步覆蓋，其市場(chǎng)規(guī)模有望持續(xù)擴(kuò)大。

在非小細(xì)胞肺癌方面，我國是肺癌高發(fā)國家，非小細(xì)胞肺癌占比達(dá)85%，其中EGFR 20號(hào)外顯子插入突變?cè)贓GFR突變的非小細(xì)胞肺癌中約占12%，屬于EGFR的第三大突變。這部分患者以往面臨著治療困境，埃萬妥單抗的獲批填補(bǔ)了這一治療空白，滿足了巨大的臨床需求。隨著醫(yī)療技術(shù)的普及和患者對(duì)精準(zhǔn)治療的需求增加，埃萬妥單抗作為一線治療藥物，將在國內(nèi)非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)中擁有巨大的發(fā)展?jié)摿?，有望成為肺癌治療領(lǐng)域的重要藥物之一，推動(dòng)市場(chǎng)規(guī)模的快速增長。

（二）國際競(jìng)爭(zhēng)，優(yōu)勢(shì)凸顯

在國際市場(chǎng)上，強(qiáng)生的這兩款雙抗藥物展現(xiàn)出了強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力。與全球同類在研產(chǎn)品相比，塔奎妥單抗（Talquetamab）在CD3/GPRC5D雙抗領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。當(dāng)前除塔奎妥單抗外，全球僅有4款進(jìn)入臨床階段的積極項(xiàng)目，且均處于早期臨床，最高進(jìn)度僅在臨床I/II期。這使得塔奎妥單抗在上市時(shí)間和市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)上具有明顯的領(lǐng)先性，能夠率先在國際市場(chǎng)上占據(jù)有利地位，積累臨床經(jīng)驗(yàn)和市場(chǎng)口碑。在治療效果方面，其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的高緩解率和較長的緩解持續(xù)時(shí)間，也為其在國際競(jìng)爭(zhēng)中贏得了優(yōu)勢(shì)，吸引更多國際患者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的關(guān)注。

埃萬妥單抗（Amivantamab）作為全球首 款獲批上市的EGFR/cMET雙抗，在該靶點(diǎn)領(lǐng)域同樣具有獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。雖然目前全球還有11款針對(duì)EGFR/cMET靶點(diǎn)的雙抗新藥處于活躍狀態(tài)，但研究進(jìn)展最快的也僅進(jìn)入臨床III期。埃萬妥單抗憑借其率先獲批上市的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)在國際市場(chǎng)上建立了一定的品牌知名度和市場(chǎng)基礎(chǔ)。其在臨床試驗(yàn)中針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者所展現(xiàn)出的良好療效和安全性，使其在與同類在研產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，有望在國際非小細(xì)胞肺癌治療市場(chǎng)中保持領(lǐng)先地位，進(jìn)一步拓展全球市場(chǎng)份額。

結(jié)語

強(qiáng)生兩款創(chuàng)新雙抗獲批上市，是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要里程碑，為多發(fā)性骨髓瘤和非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的希望，展示了雙抗藥物攻克復(fù)雜疾病的潛力，為全球患者提供了更多治療選擇。

參考來源：強(qiáng)生公司官網(wǎng)