一、買(mǎi)方圖譜

       PD(L)1/VEGF雙抗的研究正如火如荼地進(jìn)行，20余款藥物在這個(gè)賽道上激烈競(jìng)逐。這一熱潮引發(fā)了行業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注，一個(gè)核心問(wèn)題擺在眼前：在這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，究竟誰(shuí)能脫穎而出，成為下一個(gè)引發(fā)百億收購(gòu)潮的主角？

       從跨國(guó)藥企的布局來(lái)看，呈現(xiàn)出一種不均衡的狀態(tài)。默沙東、BMS、輝瑞這三家藥企已經(jīng)搶占了先機(jī)。默沙東通過(guò)引進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥管線，在PD(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域早早布局，為其在腫瘤免疫治療市場(chǎng)的進(jìn)一步拓展奠定了基礎(chǔ)。BMS同樣積極行動(dòng)，利用其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的深厚底蘊(yùn)和資源，加入到這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，期望通過(guò)該雙抗的研發(fā)，鞏固自身在腫瘤治療領(lǐng)域的地位。輝瑞也不甘落后，憑借強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和全球資源，迅速在這個(gè)賽道占據(jù)了一席之地。

       然而，令人矚目的是，羅氏、阿斯利康（AZ）、強(qiáng)生等在免疫治療領(lǐng)域深耕多年的巨頭卻集體缺席。羅氏作為生物醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，在腫瘤治療領(lǐng)域擁有眾多成熟的產(chǎn)品和技術(shù)，但在PD(L)1/VEGF雙抗布局上卻行動(dòng)遲緩。這可能是由于其對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品線的依賴，以及對(duì)新技術(shù)的謹(jǐn)慎評(píng)估。AZ在免疫治療領(lǐng)域也有一定的成果，但在這個(gè)新興的雙抗賽道上卻沒(méi)有及時(shí)跟上。強(qiáng)生的缺席則更為關(guān)鍵，因?yàn)槠湓贓GFR突變非小領(lǐng)域的業(yè)務(wù)與PD(L)1/VEGF雙抗存在直接競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。若貿(mào)然進(jìn)入該雙抗領(lǐng)域，可能會(huì)對(duì)其現(xiàn)有的EGFR相關(guān)業(yè)務(wù)造成沖擊，這使得強(qiáng)生在決策時(shí)更加謹(jǐn)慎。

       在國(guó)內(nèi)，情況也較為特殊。僅有華東、恒瑞、復(fù)宏漢霖這三家大藥企在推進(jìn)相關(guān)管線。華東憑借其在醫(yī)藥領(lǐng)域的多年積累和研發(fā)投入，積極探索PD(L)1/VEGF雙抗的研發(fā)，期望在這個(gè)新興領(lǐng)域取得突破。恒瑞作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的龍頭企業(yè)，一直致力于腫瘤藥物的研發(fā)，在PD(L)1/VEGF雙抗的研發(fā)上也投入了大量資源，試圖在全球競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)一席之地。復(fù)宏漢霖在生物類似藥和創(chuàng)新藥領(lǐng)域都有不錯(cuò)的成績(jī)，其推進(jìn)PD(L)1/VEGF雙抗管線，也是為了進(jìn)一步豐富其產(chǎn)品線，提升市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

       此外，像禮來(lái)、諾華等曾經(jīng)錯(cuò)失PD1機(jī)會(huì)的藥企，或許會(huì)成為潛在買(mǎi)家。這些藥企在腫瘤治療領(lǐng)域一直尋求突破，PD(L)1/VEGF雙抗的出現(xiàn)為它們提供了新的機(jī)遇。它們可能會(huì)通過(guò)收購(gòu)相關(guān)的創(chuàng)新藥管線，快速進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，彌補(bǔ)之前的戰(zhàn)略失誤。

       從資本層面來(lái)看，輝瑞與三生的合作將首付款推高到了12.5億美元，這一數(shù)字刷新了行業(yè)閾值。對(duì)于大藥企來(lái)說(shuō)，只要評(píng)估某個(gè)品種具有潛力，就愿意投入大量資金。在它們眼中，用相對(duì)較小的資金去換取一個(gè)可能成為大品種的藥物，是一筆劃算的交易。這種資本的推動(dòng)，也使得PD(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)更加激烈，收購(gòu)的可能性也在不斷增加。

       二、標(biāo)的篩選

       在PD(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域，臨床數(shù)據(jù)無(wú)疑是決定一款藥物價(jià)值和交易溢價(jià)的關(guān)鍵因素。對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，在評(píng)估一款PD(L)1/VEGF雙抗藥物的潛力時(shí)，臨床數(shù)據(jù)提供了最直接、最關(guān)鍵的信息，是衡量藥物療效、安全性和市場(chǎng)潛力的重要依據(jù)。

       以華海藥業(yè)的PDL1/VEGF融合蛋白（Sotiburafuspalfa）為例，在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)上，其公布的一線治療子宮內(nèi)膜癌（EC）的最新數(shù)據(jù)令人矚目。在納入研究的受試者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了83.9%。這一數(shù)據(jù)表明，該藥物在治療子宮內(nèi)膜癌方面具有顯著的療效，能夠使大部分患者的腫瘤得到明顯緩解。與其他同類藥物在該適應(yīng)癥上的表現(xiàn)相比，這一數(shù)據(jù)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，為其在市場(chǎng)上贏得了一席之地。從商業(yè)角度來(lái)看，如此高的ORR數(shù)據(jù)，使得華海藥業(yè)的這款藥物成為了小而美標(biāo)的范本。對(duì)于潛在的收購(gòu)方來(lái)說(shuō)，這樣出色的臨床數(shù)據(jù)意味著該藥物具有巨大的市場(chǎng)潛力，能夠?yàn)槠髽I(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)回報(bào)。

       目前，市場(chǎng)上還有24款未授權(quán)的國(guó)產(chǎn)PD(L)1/VEGF雙抗創(chuàng)新藥，并且數(shù)量仍在持續(xù)增加。僅在今年上半年，就又涌現(xiàn)出10個(gè)處于臨床前階段的相關(guān)新藥。這一情況表明，PD(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，眾多藥企都希望在這個(gè)熱門(mén)賽道上分得一杯羹。在這樣的競(jìng)爭(zhēng)格局下，企業(yè)需要更加精準(zhǔn)地評(píng)估每一款藥物的潛力，以便做出明智的決策。

       在評(píng)估一款PD(L)1/VEGF雙抗藥物的潛力時(shí)，通常會(huì)考慮多個(gè)維度。早期數(shù)據(jù)顯著性是至關(guān)重要的一點(diǎn)。如果一款藥物在早期臨床試驗(yàn)中就能展現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，那么它無(wú)疑會(huì)吸引更多的關(guān)注。這表明該藥物具有較大的成功潛力，能夠更快地進(jìn)入市場(chǎng)，為患者帶來(lái)福音。例如，三生制藥的SSGJ-707在早期臨床試驗(yàn)中就展現(xiàn)出了優(yōu)效潛力，其在單藥一線治療PD-L1+、EGFR/ALKWTNSCLC的試驗(yàn)中，10mg/kgQ3W劑量組的ORR達(dá)到了70.8%，高于依沃西單抗在相關(guān)試驗(yàn)中的表現(xiàn)，這使得SSGJ-707備受關(guān)注。

       適應(yīng)癥稀缺性也是一個(gè)重要的評(píng)估維度。如果一款藥物能夠針對(duì)一些目前治療手段有限、患者需求未被滿足的稀缺適應(yīng)癥，那么它的價(jià)值會(huì)大大提升。以宮頸癌為例，目前針對(duì)該疾病的有效治療藥物相對(duì)較少，若有PD(L)1/VEGF雙抗藥物能夠在宮頸癌治療上取得突破，將具有極大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。平臺(tái)延展性也不容忽視。具有良好平臺(tái)延展性的藥物，意味著它可以在不同的疾病領(lǐng)域進(jìn)行拓展，開(kāi)發(fā)出更多的適應(yīng)癥，從而擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

       三、26個(gè)適應(yīng)癥

       PD(L)1/VEGF雙抗賽道的競(jìng)爭(zhēng)，本質(zhì)上是在同靶點(diǎn)下的差異化戰(zhàn)爭(zhēng)。各藥企紛紛聚焦于不同的適應(yīng)癥，試圖通過(guò)在細(xì)分領(lǐng)域的突破來(lái)占據(jù)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。

       康方生物的依沃西單抗、三生制藥的SSGJ-707、普米斯生物的PM8002等熱門(mén)品種，已經(jīng)在26個(gè)適應(yīng)癥中積極開(kāi)展臨床研究。以依沃西單抗為例，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域，針對(duì)EGFR-TKI耐藥的非鱗NSCLC，依沃西聯(lián)合化療已獲批上市。III期研究mPFS8.3個(gè)月（對(duì)照組4.2個(gè)月），ORR52.6%。在PD-L1陽(yáng)性NSCLC一線治療中，依沃西單藥對(duì)比K藥，mPFS11.1個(gè)月（K藥組5.8個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降49%。這一成績(jī)使得依沃西單抗在NSCLC市場(chǎng)中具有強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力，為患者提供了新的治療選擇，也為康方生物帶來(lái)了巨大的商業(yè)價(jià)值。

       在子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等婦科腫瘤領(lǐng)域，華海藥業(yè)的PDL1/VEGF融合蛋白（Sotiburafuspalfa）表現(xiàn)突出。如前文所述，其在一線治療子宮內(nèi)膜癌時(shí)，ORR達(dá)到了83.9%，疾病控制率DCR為100%。對(duì)于EGFR耐藥肺癌，由于強(qiáng)生等巨頭在EGFR突變非小領(lǐng)域與PD(L)1/VEGF雙抗存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，這也為其他藥企在該領(lǐng)域的突破提供了機(jī)會(huì)。若有藥企能夠研發(fā)出針對(duì)EGFR耐藥肺癌的有效PD(L)1/VEGF雙抗藥物。

       在肝癌一線治療方面，各藥企也在積極布局。雖然目前該領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)激烈，但仍有很大的發(fā)展空間。若能在肝癌一線治療中取得突破，研發(fā)出療效顯著、安全性高的PD(L)1/VEGF雙抗藥物，將在肝癌治療市場(chǎng)中占據(jù)重要地位。

       值得注意的是，臨床進(jìn)度落后并不意味著出局。在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的賽道中，細(xì)分領(lǐng)域療效顛覆者仍可后發(fā)制人。即使一些藥物的臨床進(jìn)度相對(duì)較慢，但只要在特定的細(xì)分適應(yīng)癥上能夠展現(xiàn)出卓越的療效和安全性，就有可能吸引投資者的關(guān)注，獲得進(jìn)一步發(fā)展的機(jī)會(huì)。例如，一些針對(duì)罕見(jiàn)病或目前治療手段有限的疾病的藥物，雖然臨床進(jìn)度可能不如其他熱門(mén)藥物，但一旦成功，其市場(chǎng)價(jià)值將不可估量。

       四、下一個(gè)百億收購(gòu)標(biāo)的猜想

       綜合前文分析，在眾多參與競(jìng)逐的PD(L)1/VEGF雙抗中，有多款藥物具備成為下一個(gè)百億收購(gòu)標(biāo)的的潛力。從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，華海藥業(yè)的PDL1/VEGF融合蛋白（Sotiburafuspalfa）在子宮內(nèi)膜癌治療上的突出表現(xiàn)，使其成為備受關(guān)注的潛在標(biāo)的。其高ORR和良好的安全性，為其在市場(chǎng)上贏得了優(yōu)勢(shì)，若能進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥，提升臨床數(shù)據(jù)的說(shuō)服力，很可能吸引巨頭藥企的收購(gòu)目光。

       神州細(xì)胞的SCTB14也值得關(guān)注。雖然目前關(guān)于SCTB14的公開(kāi)數(shù)據(jù)相對(duì)較少，但從其研發(fā)進(jìn)度和布局來(lái)看，若能在后續(xù)臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出顯著的療效和安全性，尤其是在熱門(mén)適應(yīng)癥上取得突破，也有機(jī)會(huì)成為收購(gòu)目標(biāo)。華博生物的相關(guān)產(chǎn)品同樣具備潛力，其在研藥物若能在臨床研究中獲得理想的數(shù)據(jù)，滿足市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新腫瘤治療藥物的需求，也可能引發(fā)收購(gòu)熱潮。

       從適應(yīng)癥布局角度考量，那些在稀缺適應(yīng)癥或競(jìng)爭(zhēng)激烈但仍有突破空間的適應(yīng)癥上有深入布局的藥物，更有可能成為收購(gòu)標(biāo)的。如針對(duì)宮頸癌、EGFR耐藥肺癌等領(lǐng)域的PD(L)1/VEGF雙抗，若能研發(fā)出有效的治療藥物，將填補(bǔ)市場(chǎng)空白，具有極高的商業(yè)價(jià)值。

       藥企的戰(zhàn)略規(guī)劃也是影響收購(gòu)的重要因素。對(duì)于一些自身在腫瘤免疫治療領(lǐng)域布局存在短板的藥企，收購(gòu)PD(L)1/VEGF雙抗管線是快速?gòu)浹a(bǔ)短板、提升競(jìng)爭(zhēng)力的有效途徑。例如，羅氏、AZ等免疫治療巨頭，若要進(jìn)入PD(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域，收購(gòu)成熟的管線可能是其首選策略。

       總體而言，PD(L)1/VEGF雙抗賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈，未來(lái)發(fā)展充滿變數(shù)。但可以肯定的是，隨著臨床研究的不斷推進(jìn)和數(shù)據(jù)的逐步披露，那些在臨床數(shù)據(jù)、適應(yīng)癥布局、藥企戰(zhàn)略等方面表現(xiàn)出色的藥物，將更有可能引發(fā)下一輪百億收購(gòu)潮。這不僅將改變生物醫(yī)藥行業(yè)的格局，也將為腫瘤患者帶來(lái)更多的治療選擇和希望。我們拭目以待，看誰(shuí)能在這場(chǎng)激烈的競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，成為下一個(gè)引發(fā)行業(yè)震動(dòng)的百億收購(gòu)標(biāo)的。