2025年2月7日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2025年第12號(hào)），這一舉措在醫(yī)藥行業(yè)引發(fā)了廣泛關(guān)注。該指導(dǎo)原則旨在規(guī)范生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)，確保其有效性和安全性信息的科學(xué)性與準(zhǔn)確性，為工業(yè)界、醫(yī)生和患者提供明確的技術(shù)參考。特別值得注意的是，生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)的更新部分要求上市許可持有人承擔(dān)全生命周期管理的責(zé)任，確保說(shuō)明書(shū)能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地反映藥品的風(fēng)險(xiǎn)信息及其變化。
本文對(duì)比分析了《生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則》中的新增主要修訂內(nèi)容。通過(guò)細(xì)致的對(duì)比分析，注冊(cè)申報(bào)人員可以更加清晰地了解生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)修訂的要點(diǎn)與方向，從而為相關(guān)工作提供有力的參考與指導(dǎo)。
一、我國(guó)現(xiàn)有指南對(duì)生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)的要求
藥品說(shuō)明書(shū)是藥品MAH提出并經(jīng)藥品監(jiān)管部門(mén)審核的重要法律性文件，也是向醫(yī)務(wù)人員和患者傳達(dá)藥品信息的關(guān)鍵載體。近年來(lái)，我國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)均出臺(tái)了生物類(lèi)似藥相關(guān)指南，以規(guī)范生物類(lèi)似藥的研發(fā)和說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)?，F(xiàn)有指南的核心內(nèi)容摘錄如下：
1) 2015年《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》：提出生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，原則上與參照藥內(nèi)容相同，包括適應(yīng)癥、用法用量和安全性信息等。當(dāng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥少于參照藥時(shí)，可省略相關(guān)信息，但需描述候選藥的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
2) 2018年《生物制品通用名稱(chēng)命名指南》：明確在我國(guó)現(xiàn)有藥物警戒追溯體系下，原研生物制品和非原研生物制品（包括生物類(lèi)似藥）采用相同通用名稱(chēng)，但可通過(guò)不同商品名區(qū)分。生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)需注明與原研藥的相似性比較研究及藥物替換風(fēng)險(xiǎn)。
3) 2019年《生物類(lèi)似藥研發(fā)相關(guān)問(wèn)題問(wèn)與答》：建議在說(shuō)明書(shū)首頁(yè)頁(yè)眉添加生物類(lèi)似藥聲明，如"類(lèi)似藥商品名（×××單抗）是參照藥商品名（×××單抗）的生物類(lèi)似藥"，并在頁(yè)腳添加生物類(lèi)似藥定義。強(qiáng)調(diào)生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)體現(xiàn)有效性和安全性，而非單純相似性。
4) 2022年《化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南（2022年第28號(hào)）》是我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)布的關(guān)于生物制品說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的重要指導(dǎo)文件。該指南詳細(xì)規(guī)定了生物制品說(shuō)明書(shū)的通用格式和各項(xiàng)內(nèi)容的具體要求，適用于包括生物類(lèi)似藥在內(nèi)的各類(lèi)生物制品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)。
5) 2025《生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則》：明確了生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)要求。生物類(lèi)似藥與參照藥在質(zhì)量、安全性和有效性方面具有相似性，其說(shuō)明書(shū)需科學(xué)指導(dǎo)合理用藥。該指導(dǎo)原則結(jié)合我國(guó)審評(píng)實(shí)踐和國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，對(duì)說(shuō)明書(shū)的關(guān)鍵信息撰寫(xiě)及更新提出具體建議，分為五個(gè)章節(jié)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)說(shuō)明書(shū)的重要性及對(duì)參照藥特征的反映，旨在規(guī)范說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)，保障用藥安全。
二、生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)新舊指南對(duì)照看
隨著《生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)要求發(fā)生了顯著變化。與舊版指南《化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南（2022年第28號(hào)）》相比，新指導(dǎo)原則更加注重生物類(lèi)似藥與參照藥的相似性，并在多個(gè)方面提出了特殊要求。主要變化概述如下：
1) 聲明標(biāo)識(shí)：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)需在首頁(yè)頁(yè)眉添加"生物類(lèi)似藥聲明"，明確與參照藥的關(guān)系，如"本品是參照藥的生物類(lèi)似藥"，以突出其身份標(biāo)識(shí)。
2) 藥品名稱(chēng)：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)需同時(shí)標(biāo)注商品名和通用名，用于區(qū)分信息來(lái)源，并在描述參照藥數(shù)據(jù)時(shí)注明參照藥商品名。
3) 適應(yīng)癥：生物類(lèi)似藥的適應(yīng)癥需與參照藥說(shuō)明書(shū)表述一致，若適應(yīng)癥少于參照藥，不得包含未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。
4) 不良反應(yīng)：需注明"不良反應(yīng)描述基于參照藥臨床證據(jù)"，并添加免疫原性聲明，強(qiáng)調(diào)抗藥抗體檢測(cè)方法的局限性。
5) 臨床試驗(yàn)：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)需簡(jiǎn)要描述臨床比對(duì)試驗(yàn)結(jié)果，強(qiáng)調(diào)與參照藥的相似性。
6) 禁忌與注意事項(xiàng)：在參照藥禁忌基礎(chǔ)上，增加對(duì)生物類(lèi)似藥成份的過(guò)敏禁忌，并在"注意事項(xiàng)"中添加"可追溯性"條目，要求記錄商品名、批號(hào)等信息。
7) 成份與性狀：生物類(lèi)似藥成份需與參照藥一致，輔料差異需特別說(shuō)明，性狀描述需與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格一致。
8) 特殊人群用藥：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)允許引用參照藥數(shù)據(jù)，但需明確標(biāo)注數(shù)據(jù)來(lái)源。
9) 藥理毒理：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)通常沿用參照藥信息，若自行研究顯示差異需補(bǔ)充說(shuō)明。
10) 貯藏與包裝：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)需根據(jù)自身穩(wěn)定性研究制定貯藏條件，可能因生產(chǎn)工藝差異與參照藥不同。
以下是化學(xué)藥品/治療用生物制品說(shuō)明書(shū)與生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目的對(duì)比表：
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項(xiàng)目 |
舊版《化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南》 |
新版《生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則》 |
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聲明標(biāo)識(shí) |
無(wú)特殊聲明 |
需在首頁(yè)頁(yè)眉添加“生物類(lèi)似藥聲明”，明確與參照藥的關(guān)系（如“本品是參照藥的生物類(lèi)似藥”） |
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藥品名稱(chēng) |
通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)（如有）、英文名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音 |
除通用名稱(chēng)外，需同時(shí)標(biāo)注商品名以區(qū)分來(lái)源；在描述參照藥數(shù)據(jù)時(shí)需注明參照藥商品名 |
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適應(yīng)癥 |
根據(jù)藥品實(shí)際獲批適應(yīng)癥描述，明確適用人群和疾病 |
需與參照藥說(shuō)明書(shū)表述一致；若適應(yīng)癥少于參照藥，不得包含未批準(zhǔn)適應(yīng)癥 |
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不良反應(yīng) |
按嚴(yán)重程度、頻率列出臨床試驗(yàn)及上市后數(shù)據(jù) |
需注明“不良反應(yīng)描述基于參照藥臨床證據(jù)”，并添加免疫原性聲明，如“抗藥抗體發(fā)生率的檢測(cè)很大程度上取決于檢測(cè)方法的靈敏度和特異度。由于檢測(cè)方法的不同，無(wú)法將下述研究中的抗藥抗體發(fā)生率與其他研究中的抗藥抗體發(fā)生率進(jìn)行有意義的比較，包括參照藥（商品名）和其他（通用名）產(chǎn)品的研究”。當(dāng)存在與生物類(lèi)似藥相關(guān)的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)具體問(wèn)題具體分析，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整免疫原性信息，并對(duì)生物類(lèi)似藥免疫原性涉及的抗體類(lèi)型、發(fā)生率，以及不良事件發(fā)生情況進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。 |
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臨床試驗(yàn) |
描述本品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究人群、結(jié)果等 |
需簡(jiǎn)要描述生物類(lèi)似藥的臨床比對(duì)試驗(yàn)（如藥代研究、有效性對(duì)照試驗(yàn)），并說(shuō)明與參照藥的相似性 |
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禁忌與注意事項(xiàng) |
基于自身研究數(shù)據(jù)列出 |
需在參照藥禁忌基礎(chǔ)上增加對(duì)生物類(lèi)似藥成份的過(guò)敏禁忌；【注意事項(xiàng)】需添加“可追溯性”條目（記錄商品名、通用名稱(chēng)、批號(hào)等） |
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成份與性狀 |
明確活性成份、輔料名稱(chēng)及理化性質(zhì) |
需與參照藥成份一致，輔料差異需特別說(shuō)明；性狀描述需與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格一致 |
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特殊人群用藥 |
基于自身研究或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)描述孕婦、兒童、老年人用藥 |
直接引用參照藥數(shù)據(jù)，但需標(biāo)注數(shù)據(jù)來(lái)源（如使用參照藥商品名） |
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藥理毒理 |
獨(dú)立描述藥理作用和毒理研究結(jié)果 |
通常沿用參照藥信息，若自行研究顯示差異需補(bǔ)充說(shuō)明 |
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貯藏與包裝 |
按藥典要求標(biāo)注具體條件（如溫度） |
需與生物類(lèi)似藥穩(wěn)定性研究一致，可能因生產(chǎn)工藝差異與參照藥不同 |
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說(shuō)明書(shū)更新 |
根據(jù)該上市后臨床研究數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)以及藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管要求等及時(shí)進(jìn)行更新。修訂 |
需持續(xù)追蹤生物類(lèi)似藥和參照藥的安全性信息，及時(shí)更新說(shuō)明書(shū)，隨著參照藥和生物類(lèi)似藥應(yīng)用范圍的擴(kuò)大或使用條件的變化，可能會(huì)出現(xiàn)一些新的信息，包括新風(fēng)險(xiǎn)或已知風(fēng)險(xiǎn)的更新，上市許可持有人應(yīng)對(duì)這些信息進(jìn)行記錄、追蹤以及評(píng)估，及時(shí)修訂說(shuō)明書(shū)，確保說(shuō)明書(shū)準(zhǔn)確且最新。 |
參考文獻(xiàn)
[1] www.cde.org.cn、CDE文獻(xiàn)等。
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