阿斯利康的奧希替尼作為第三代EGFR-TKI，自2017年在中國獲批以來，長期占據(jù)EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的王座。

　　然而，這一格局或?qū)⒈粐a(chǎn)創(chuàng)新藥打破。

　　3月9日，同源康醫(yī)藥宣布其核心產(chǎn)品TY-9591（艾多替尼）在關(guān)鍵II期臨床試驗中，頭對頭對比奧希替尼，治療EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者，顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著差異和重大臨床獲益，主要研究終點顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）達到預(yù)期目的。同源康醫(yī)藥將在近期遞交上市申請。

　　這一成果不僅為腦轉(zhuǎn)移患者帶來新希望，更標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在肺癌靶向治療領(lǐng)域的突圍。

　　一、氘代策略下的“腦轉(zhuǎn)移殺手”

　　TY-9591是由同源康醫(yī)藥自主研發(fā)的一款可口服、不可逆的第三代EGFR抑制劑。從一開始，TY-9591研發(fā)定位便非常明確：挑戰(zhàn)奧希替尼在非小細胞肺癌治療領(lǐng)域的現(xiàn)有優(yōu)勢地位。

　　TY-9591的研發(fā)基于一項看似微小卻極具顛覆性的改動——氘代修飾。氘代藥物與原藥的分子結(jié)構(gòu)高度相似，僅在分子量上存在細微差異。然而，由于C-D鍵比C-H鍵更強，且處于關(guān)鍵代謝位點。因此，氘代藥物可改善藥物的藥代動力學(xué)特性和治療效果。

　　同源康醫(yī)藥通過將奧希替尼分子中的氫原子替換為同位素氘原子，TY-9591的藥代動力學(xué)特性和治療效果得到全方位優(yōu)化：

　　●血腦屏障穿透率提高：在腦組織中的藥物濃度達到奧希替尼的3倍以上；

　　●毒性代謝物減少：以奧希替尼的活性代謝產(chǎn)物AZ5104為參照，TY-9591片代謝產(chǎn)物AZ5104與原形藥物的暴露量比值僅為5.11%-6.78%，該代謝物相比于奧希替尼減少了約50%。

　　這一策略使TY-9591在保持奧希替尼療效的同時，允許更高劑量給藥（艾多替尼160mg vs.奧希替尼80mg），從而實現(xiàn)對顱內(nèi)病灶的更精準(zhǔn)打擊。

　　非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，是TY-9591的主攻方向，這一適應(yīng)癥精準(zhǔn)切中當(dāng)下臨床痛點。中國2023年的肺癌發(fā)病人數(shù)為101.55萬，且晚期NSCLC患者診斷時的腦轉(zhuǎn)移發(fā)病率接近25%。而且隨著生存期的延長，腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率逐年增加，其自然平均生存期僅1-2個月，并預(yù)后不良。目前臨床針對肺癌腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療手段存在顯著局限：傳統(tǒng)放化療方案顱內(nèi)病灶客觀緩解率約為23%-45%，中位生存期普遍處于3-6個月的水平。腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率呈現(xiàn)逐年攀升態(tài)勢，已成為制約肺癌整體長期生存率提升的關(guān)鍵瓶頸。延長生存時間仍是目前尚未滿足的臨床難點。

　　同源康醫(yī)藥此番披露的關(guān)鍵II期臨床研究，顯示了TY-9591在NSCLC領(lǐng)域的強大競爭力。該隨機、開放、多中心關(guān)鍵II期臨床研究，旨在評價TY-9591片對比奧希替尼一線治療EGFR敏感突變陽性非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。本試驗共入組224例受試者，其中19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變占比分別為53.1%和46.9%，與真實世界患者基因突變水平分布一致。結(jié)果顯示：

　　●主要研究終點顱內(nèi)客觀緩解率達到預(yù)期，TY-9591對比奧希替尼顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著意義和臨床意義的明顯改善：

　　●針對EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥，TY-9591是全球首個且唯一在單藥頭對頭奧希替尼臨床研究中顯示顯著優(yōu)于奧希替尼的藥物；

　　●在EGFR突變（19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變）肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中，根據(jù)獨立評審委員會評估的客觀緩解率（iORR）數(shù)據(jù)，TY-9591組均顯著優(yōu)于奧希替尼組；

　　●各亞組療效分析顯示，TY-9591組均呈現(xiàn)強陽性結(jié)果；

　　●TY-9591組安全性良好。

　　自2019年10月IND獲批以來，TY-9591已經(jīng)完成多項臨床研究。當(dāng)下研究聚焦于兩大關(guān)鍵戰(zhàn)場：一是深挖TY-9591在EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的治療潛能；二是探索其在EGFR L858R突變的局部晚期（IIIb至IV期）或轉(zhuǎn)移性NSCLC中的應(yīng)用前景。

　　早期臨床研究結(jié)果顯示了TY-9591肺癌應(yīng)用潛力。TY-9591單藥治療晚期NSCLC的Ib期及II期研究結(jié)果顯示出顯著臨床療效：在入組的29例初治可評估NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中，25例達到顱內(nèi)部分緩解（PR），4例達到完全緩解（CR），顱內(nèi)ORR達100%。盡管并非頭對頭研究，該結(jié)果優(yōu)于III期FLAURA試驗中奧西替尼治療組NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者77%的顱內(nèi)ORR。II期研究顯示，嚴(yán)重不良事件（SAE）總體發(fā)生率僅8.3%，治療相關(guān)SAE發(fā)生率低至8.3%。

　　二、生死競速下的市場博弈

　　中國EGFR-TKI市場呈現(xiàn)顯著增長態(tài)勢，從2017年的31億元攀升至2023年的145億元，年復(fù)合增長率達29.3%。其中三代藥物占比超80%。在靶向治療需求持續(xù)擴大及耐藥性解決方案不斷創(chuàng)新的雙重驅(qū)動下，預(yù)計該市場將延續(xù)增長軌跡，預(yù)計2027年和2033年市場規(guī)模將分別突破201億元和284億元。

　　截至目前，在中國一共有7款第三代EGFR-TKI被批準(zhǔn)用于治療伴有EGFR 19外顯子缺失、21外顯子L858R以及20外顯子T790M突變的非小細胞肺癌。它們分別是奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼、瑞齊替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。其中，貝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奧西替尼這4種藥物獲得了一線治療的批準(zhǔn)。除了利厄替尼，其他品種都已通過國談進入醫(yī)保。

　　從市場表現(xiàn)來看，已上市產(chǎn)品正在加速占領(lǐng)市場空間。奧希替尼作為三代EGFR-TKI的先驅(qū)者，憑借其先發(fā)優(yōu)勢和廣泛的臨床應(yīng)用，占據(jù)了較大的市場份額，2023年中國銷售額為70億元；翰森制藥的阿美替尼作為首個獲批的國產(chǎn)三代EGFR-TKI，也在市場中占據(jù)了一席之地，2023年銷售額約35億元；伏美替尼同樣表現(xiàn)出色，2024年銷售額更是達到約35億元，成為艾力斯業(yè)績增長的主要驅(qū)動力。奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼在國內(nèi)基本形成三足鼎立的局勢。

　　與此同時，貝福替尼、瑞齊替尼和瑞厄替尼等后起之秀，也在積極布局市場。通過積極參與醫(yī)保談判、擴大適應(yīng)癥等方式，努力在競爭激烈的市場中分得一杯羹。

　　從在研管線來看，國內(nèi)超10款三代EGFR-TKI進入III期臨床，貝達藥業(yè)BPI-7711、艾力斯醫(yī)藥的AST2818等產(chǎn)品虎視眈眈。不僅如此，貝達藥業(yè)（BPI-43487）、正大天晴（TQB3804）、齊魯制藥（QLH11811）等本土創(chuàng)新藥企均已布局第四代EGFR-TKI，劍指奧希替尼耐藥的C797S突變亞群，為未來市場競爭埋下伏筆。

　　肺癌治療方式也正經(jīng)歷劇變，創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)。強生的埃萬妥單抗（Amivantamab）聯(lián)合拉澤替尼方案在頭對頭試驗中已證實優(yōu)于奧希替尼，其中國上市申請于2024年10月獲CDE受理。第一三共的HER3-DXd（Patritumab）在EGFR-TKI耐藥患者中ORR達39%，可能分流后線市場。就在今日（2025年3月10日），科倫博泰靶向TROP2的ADC藥物注射用蘆康沙妥珠單抗也在國內(nèi)獲批三線治療EGFR突變非小細胞肺癌。

　　在如此錯綜復(fù)雜、競爭白熱化的市場格局之下，TY-9591究竟如何才能突出重圍，掀起屬于自己的驚濤駭浪呢？答案就隱藏在其獨一無二的優(yōu)勢之中。

　　盡管中國和全球已有多款第三代EGFR-TKI獲批上市，但目前這些已獲批的第三代EGFR-TKI都不適用于肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療。與現(xiàn)有上市藥物相比，TY-9591在治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者時，具有更高的顱內(nèi)客觀緩解率和更好的安全性。這一獨特優(yōu)勢，將使TY-9591在肺癌腦轉(zhuǎn)移這一細分市場中顯示明顯的競爭優(yōu)勢。放眼國內(nèi)進入臨床研究的EGFR-TKI，僅有2款三代產(chǎn)品適應(yīng)癥覆蓋NSCLC腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域，且TY-9591研發(fā)進展一馬當(dāng)先，占盡先機。憑借這些突出優(yōu)勢，TY-9591有望在這片細分市場中迅速崛起，成為改寫肺癌治療歷史的關(guān)鍵力量。

　　同源康醫(yī)藥成立于2017年，2024年年中財報顯示，集團現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為1.05億元人民幣，而TY-9591的后續(xù)臨床和商業(yè)化準(zhǔn)備需超億元的投入。該公司于2024年8月在港交所上市，獲得了一定的資金支持，但企業(yè)在后續(xù)的研發(fā)、生產(chǎn)、市場推廣等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，仍需源源不斷的資金支持，方能確保TY-9591順利上市。

　　核心管線TY-9591的成功，無疑為同源康醫(yī)藥注入了一劑強心針。隨著TY-9591在關(guān)鍵II期臨床試驗中取得重大成功，同源康醫(yī)藥已經(jīng)開始積極布局其商業(yè)化進程。公司計劃于近期向CDE提交新藥上市申請，這一舉措標(biāo)志著TY-9591距離正式進入市場、造?；颊哂纸艘徊?。

　　可以預(yù)見，TY-9591一旦獲得批準(zhǔn)上市，憑借其在治療肺癌腦轉(zhuǎn)移方面的獨特優(yōu)勢，它將迅速在肺癌治療市場中占據(jù)重要地位，將為這一細分市場提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇，也為這家年輕的中國Biotech帶來更多收入。

　　結(jié)語

　　TY-9591的臨床突破，是國產(chǎn)創(chuàng)新藥“從模仿到超越”的縮影。其氘代技術(shù)平臺不僅為腦轉(zhuǎn)移患者提供更優(yōu)解，更可能催生新一代聯(lián)合療法。若TY-9591能抓住未來12個月的黃金窗口，快速推進上市并綁定頭部藥企聯(lián)合商業(yè)化，或可在中國創(chuàng)新藥出海浪潮中殺出“血路”。