3月31日，恒瑞醫(yī)藥自免領(lǐng)域再傳捷報(bào)！JAK1抑制劑艾瑪昔替尼類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥獲批，這是繼強(qiáng)直性脊柱炎后，該藥斬獲的第二項(xiàng)重磅適應(yīng)癥。III期臨床數(shù)據(jù)顯示，其ACR20緩解率超70%，且療效持續(xù)52周，顯著優(yōu)于安慰劑。

       臨床數(shù)據(jù)：療效與安全雙優(yōu)

       在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療領(lǐng)域，恒瑞 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼展現(xiàn)出了卓越的臨床數(shù)據(jù)，為患者帶來(lái)了新的希望。其療效與安全性優(yōu)勢(shì)顯著，在多個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)上表現(xiàn)出色，為臨床治療提供了有力的支持。

       ● 療效顯著：高緩解率彰顯實(shí)力

       根據(jù)發(fā)表于《Annals of the Rheumatic Diseases》的研究結(jié)果，恒瑞 JAK1 抑制劑在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)，展現(xiàn)出了令人矚目的療效。在給藥 24 周后，接受艾瑪昔替尼 4mg QD 或 8mg QD 治療的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組，均達(dá)到主要終點(diǎn)。其中 4mg 組達(dá)到 ACR20 患者比例為 70.4%，8mg 組達(dá)到 ACR20 患者比例更是高達(dá) 75.1%，而安慰劑組僅為 40.4%。這一數(shù)據(jù)表明，艾瑪昔替尼能夠顯著提高患者的緩解率，使更多患者的病情得到有效控制。

       52 周時(shí)，ACR20 應(yīng)答率分別為 73.3% 和 84.2%，ACR50 應(yīng)答率分別為 56.7% 和 77.2%，ACR70 應(yīng)答率分別為 36.9% 和 57.3%。較高的 ACR70 應(yīng)答率，意味著有相當(dāng)比例的患者在接受治療后，不僅關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀得到了明顯改善，而且身體功能也得到了較大程度的恢復(fù)，能夠更好地進(jìn)行日常活動(dòng)，提高了生活質(zhì)量。

       與烏帕替尼、巴瑞替尼等已上市的 JAK 抑制劑相比，恒瑞艾瑪昔替尼在 ACR20 和 ACR70 緩解率上具有一定的競(jìng)爭(zhēng)力。雖然目前缺乏直接頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但從已公布的各自臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，艾瑪昔替尼的高緩解率使其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療市場(chǎng)中占據(jù)了一席之地。在針對(duì)中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療中，艾瑪昔替尼有望為患者提供更優(yōu)的治療選擇，幫助他們獲得更好的治療效果。

       ●安全可靠：低風(fēng)險(xiǎn)保障治療

       艾瑪昔替尼是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的口服 JAK1 抑制劑，其高選擇性是保障安全性的關(guān)鍵因素。JAK 激酶家族包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2，它們?cè)诩?xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮著重要作用。然而，非選擇性的 JAK 抑制劑在抑制相關(guān)信號(hào)通路的同時(shí)，也可能對(duì)其他正常的生理信號(hào)通路產(chǎn)生干擾，從而導(dǎo)致副作用的發(fā)生。

       恒瑞艾瑪昔替尼通過(guò)高度選擇性地抑制 JAK1 信號(hào)傳導(dǎo)，能夠精準(zhǔn)地發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)減少對(duì)其他 JAK 激酶的影響，降低了副作用的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床試驗(yàn)中，艾瑪昔替尼未報(bào)告重大心血管事件，這一結(jié)果與一些其他 JAK 抑制劑形成了鮮明對(duì)比。一些非選擇性或選擇性較低的 JAK 抑制劑在臨床應(yīng)用中，曾被報(bào)道與心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，這在一定程度上限制了它們的臨床使用。

       艾瑪昔替尼在安全性方面的優(yōu)勢(shì)，還體現(xiàn)在其整體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，且嚴(yán)重不良事件和導(dǎo)致停用研究藥物的不良事件的發(fā)生率均未增加。這使得患者在接受治療時(shí)，能夠在獲得良好療效的同時(shí)，不必過(guò)于擔(dān)心藥物的安全性問(wèn)題，提高了治療的耐受性和依從性。對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期的治療是必要的，而藥物的安全性是保證患者能夠堅(jiān)持治療的重要因素之一。恒瑞艾瑪昔替尼的安全性優(yōu)勢(shì)，為患者提供了更可靠的治療選擇，有助于改善患者的長(zhǎng)期治療效果和生活質(zhì)量。

       一藥多適應(yīng)癥：恒瑞的精耕策略

       恒瑞 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼在適應(yīng)癥拓展方面展現(xiàn)出了強(qiáng)大的戰(zhàn)略布局，通過(guò) “一藥多適應(yīng)癥” 策略，不斷挖掘藥物的潛力，為更多患者帶來(lái)希望，也為恒瑞在自免藥物市場(chǎng)贏得了更廣闊的發(fā)展空間。

       ●已獲批適應(yīng)癥：覆蓋廣泛患者群體

       目前，艾瑪昔替尼已獲批用于治療強(qiáng)直性脊柱炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。這兩種疾病均為常見(jiàn)的自身免疫性疾病，患者群體龐大。

       強(qiáng)直性脊柱炎主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直，我國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎的患病率約 0.3%，發(fā)病高峰年齡在 18 歲 - 35 歲 ，患者總數(shù)約為 400 萬(wàn)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則是以侵襲性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病，我國(guó) RA 患病率約為 0.42%，患者總數(shù)約為 500 萬(wàn)，男女比約為 1:4。隨著病程的延長(zhǎng)，殘疾率升高，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。艾瑪昔替尼的獲批，為這兩類患者提供了新的治療選擇，能夠有效改善患者的病情，提高生活質(zhì)量。

       ●在研管線：拓展適應(yīng)癥，挖掘單品價(jià)值

       除了已獲批的適應(yīng)癥，艾瑪昔替尼還在多個(gè)領(lǐng)域開(kāi)展臨床試驗(yàn)，包括斑禿、特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。這些在研適應(yīng)癥具有廣闊的市場(chǎng)潛力。

       斑禿是一種自身免疫性脫發(fā)疾病，全球大約有 1.47 億斑禿患者，我國(guó)斑禿患者約 400 萬(wàn)人。目前臨床上對(duì)于斑禿的治療需求尚未得到充分滿足，艾瑪昔替尼若能成功獲批斑禿適應(yīng)癥，將為廣大斑禿患者帶來(lái)福音。特應(yīng)性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，病變復(fù)雜，臨床表現(xiàn)和癥狀多樣，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。全球范圍內(nèi)，針對(duì)特應(yīng)性皮炎的治療藥物市場(chǎng)需求巨大，艾瑪昔替尼在特應(yīng)性皮炎的臨床試驗(yàn)中已取得積極結(jié)果，有望在該領(lǐng)域占據(jù)一席之地。潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，我國(guó)患者數(shù)量也相當(dāng)可觀。艾瑪昔替尼在潰瘍性結(jié)腸炎的臨床推進(jìn)，為該疾病的治療提供了新的可能。通過(guò)不斷拓展適應(yīng)癥，艾瑪昔替尼能夠最大化單品價(jià)值，滿足不同患者群體的需求，提升恒瑞在自免藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

       劑型創(chuàng)新：滿足多元治療需求

       恒瑞對(duì)于艾瑪昔替尼的規(guī)劃，涵蓋了多種劑型，包括口服片劑、皮膚制劑和外用混懸劑。不同劑型適用于不同的治療場(chǎng)景，能夠滿足患者的多元化治療需求。

       口服片劑是最常見(jiàn)的劑型，方便患者服用，適用于全身性疾病的治療，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。皮膚制劑如艾瑪昔替尼軟膏，主要用于治療皮膚相關(guān)疾病，如特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)等。外用制劑能夠直接作用于病變部位，提高藥物的局部濃度，增強(qiáng)治療效果，同時(shí)減少全身不良反應(yīng)。對(duì)于輕中度特應(yīng)性皮炎患者，外用制劑是一種更為安全有效的治療選擇。外用混懸劑則為一些特殊患者群體或特定疾病提供了更多的治療方案，進(jìn)一步豐富了艾瑪昔替尼的劑型種類。這種劑型創(chuàng)新策略，使恒瑞能夠更好地滿足不同患者的治療需求，提高藥物的適用性和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

       國(guó)產(chǎn) VS 外資：自免戰(zhàn)場(chǎng)的博弈

       在自身免疫疾病治療領(lǐng)域，JAK 抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，外資巨頭憑借其先發(fā)優(yōu)勢(shì)和豐富的產(chǎn)品線占據(jù)了一定的市場(chǎng)份額，而國(guó)產(chǎn) JAK 抑制劑則在差異化競(jìng)爭(zhēng)和性價(jià)比方面尋求突破，恒瑞作為國(guó)產(chǎn)藥企的代表之一，其 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼在這場(chǎng)博弈中展現(xiàn)出了獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)力。

       ●外資巨頭壟斷：“全能王”的市場(chǎng)壓制

       艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼在 JAK 抑制劑市場(chǎng)中表現(xiàn)強(qiáng)勁，堪稱 “全能王”。烏帕替尼已獲批 8 項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎、中重度潰瘍性結(jié)腸炎、活動(dòng)性非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎等多個(gè)領(lǐng)域，廣泛的適應(yīng)癥覆蓋使其能夠滿足不同患者群體的需求，在市場(chǎng)中占據(jù)了重要地位。其上市以來(lái)銷(xiāo)售額急速上升，2019 - 2021 年銷(xiāo)售額分別為 0.47 億、7.31 億、16.51 億美元，艾伯維預(yù)計(jì) 2025 年烏帕替尼的銷(xiāo)售額將超過(guò) 75 億美元 ，市場(chǎng)潛力巨大。

       輝瑞的阿布昔替尼主要用于治療特應(yīng)性皮炎，通過(guò)阻斷三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點(diǎn)可逆性和選擇性地抑制 JAK1，調(diào)節(jié)多種與特應(yīng)性皮炎相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮作用。2021 年 9 月在英國(guó)首次獲批上市，隨后陸續(xù)在日本、韓國(guó)、歐盟和美國(guó)獲批，也已在我國(guó)獲批上市，用于對(duì)其他系統(tǒng)治療應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎成人患者，為特應(yīng)性皮炎患者提供了新的治療選擇，進(jìn)一步鞏固了輝瑞在 JAK 抑制劑市場(chǎng)的地位。

       ●國(guó)產(chǎn)突圍：差異化競(jìng)爭(zhēng)與性價(jià)比優(yōu)勢(shì)

       面對(duì)外資巨頭的市場(chǎng)壓制，國(guó)產(chǎn) JAK 抑制劑積極尋求突圍，采取差異化競(jìng)爭(zhēng)策略。迪哲醫(yī)藥的戈利昔替尼是全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性 JAK1 抑制劑，其首個(gè)申報(bào)上市的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā) / 難治性（r/r）外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），并獲 FDA “快速通道認(rèn)定”。在 PTCL 治療領(lǐng)域，戈利昔替尼展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出高緩解率和持久的臨床獲益，客觀緩解率（ORR）達(dá) 44.3%，完全緩解（CR）率達(dá) 23.9%，兩者均高于現(xiàn)有治療方案近 2 倍，且在多種 PTCL 常見(jiàn)亞型中均觀察到腫瘤緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長(zhǎng)達(dá) 20.7 個(gè)月，超越現(xiàn)有療法。這種差異化的適應(yīng)癥布局，使戈利昔替尼在競(jìng)爭(zhēng)激烈的 JAK 抑制劑市場(chǎng)中脫穎而出，找到了自己的生存空間。

       恒瑞的艾瑪昔替尼則走 “廣譜抗炎” 路線，通過(guò)不斷拓展適應(yīng)癥，覆蓋多種自身免疫性疾病。已獲批的強(qiáng)直性脊柱炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，針對(duì)這兩種常見(jiàn)且患者群體龐大的疾病，為患者提供了新的治療選擇。在研的斑禿、特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎等適應(yīng)癥，也有望在未來(lái)滿足更多患者的需求。同時(shí)，艾瑪昔替尼在劑型創(chuàng)新上也有所突破，涵蓋口服片劑、皮膚制劑和外用混懸劑，滿足全身性與局部治療需求，進(jìn)一步提升了產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。與外資產(chǎn)品相比，恒瑞艾瑪昔替尼在價(jià)格方面可能具有一定優(yōu)勢(shì)，且隨著醫(yī)保準(zhǔn)入的推進(jìn)，有望提高藥物的可及性，以性價(jià)比撕開(kāi)市場(chǎng)缺口。

       定價(jià)博弈：醫(yī)保與市場(chǎng)的平衡

       醫(yī)保準(zhǔn)入對(duì)于國(guó)產(chǎn) JAK 抑制劑的市場(chǎng)推廣和價(jià)格策略具有重要影響。進(jìn)入醫(yī)保目錄后，藥品的銷(xiāo)量有望大幅提升，但同時(shí)也需要面臨價(jià)格下降的壓力。以艾伯維的烏帕替尼為例，進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格降低，患者自付費(fèi)用減少，這使得更多患者能夠負(fù)擔(dān)得起藥物，從而擴(kuò)大了市場(chǎng)份額。對(duì)于國(guó)產(chǎn) JAK 抑制劑來(lái)說(shuō)，醫(yī)保準(zhǔn)入是一把雙刃劍。一方面，通過(guò)醫(yī)保談判降低價(jià)格，可以提高產(chǎn)品的可及性，增加患者的使用量，從而實(shí)現(xiàn)以量換價(jià)；另一方面，過(guò)低的價(jià)格可能會(huì)影響企業(yè)的利潤(rùn)空間，對(duì)研發(fā)投入和產(chǎn)品后續(xù)發(fā)展產(chǎn)生一定的制約。

       恒瑞艾瑪昔替尼在定價(jià)博弈中，需要綜合考慮成本、市場(chǎng)需求、競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品價(jià)格以及醫(yī)保政策等因素。在保證產(chǎn)品質(zhì)量和企業(yè)合理利潤(rùn)的前提下，制定合理的價(jià)格策略，以提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。通過(guò)與醫(yī)保部門(mén)的積極溝通和談判，爭(zhēng)取更有利的醫(yī)保政策，同時(shí)加強(qiáng)市場(chǎng)推廣，提高產(chǎn)品的知名度和認(rèn)可度，擴(kuò)大市場(chǎng)份額。只有在醫(yī)保與市場(chǎng)之間找到平衡，國(guó)產(chǎn) JAK 抑制劑才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中取得更好的發(fā)展。

       總結(jié)和展望

       艾瑪昔替尼的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥獲批，不僅是恒瑞在自免領(lǐng)域的又一里程碑，更折射出國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“深度開(kāi)發(fā)單品價(jià)值”的戰(zhàn)略升級(jí)。從快速起效到長(zhǎng)效維持，從口服到外用，恒瑞正以“技術(shù)迭代+適應(yīng)癥拓展”重新定義JAK抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則。然而，面對(duì)外資巨頭的專利護(hù)城河、國(guó)內(nèi)扎堆研發(fā)的內(nèi)卷壓力，艾瑪昔替尼若想真正成為“國(guó)產(chǎn)自免王牌”，仍需在臨床優(yōu)勢(shì)、醫(yī)保談判、患者可及性上持續(xù)突破。這場(chǎng)自免賽道的馬拉松，恒瑞能否率先撞線？答案或許藏在未來(lái)三年的市場(chǎng)與數(shù)據(jù)中。

      參考來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)