眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)是場(chǎng)“九死一生”的豪賭，但新藥研發(fā)的成功率到底是多少？近日，藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)團(tuán)隊(duì)在中國(guó)藥業(yè)雜志發(fā)表一篇題為《我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目階段成功率及批準(zhǔn)可能性多維度分析》的文章，揭示了我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目的階段成功率與批準(zhǔn)可能性。

　　一、12%成功率頭部藥企更勝一籌

      藥智全球藥物分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2017年1月1日至2023年12月31日七年間，共有化學(xué)新藥2008個(gè)品種、4068個(gè)項(xiàng)目（以“藥品名稱(chēng)+原研企業(yè)”記為1個(gè)藥品品種，以“藥品名稱(chēng)+原研企業(yè)+研究階段”記為1個(gè)項(xiàng)目）在研，涉及995家藥企。

　　其中1595個(gè)品種為創(chuàng)新藥（3281項(xiàng)目），413個(gè)改良型新藥（787個(gè)項(xiàng)目）。

　　分析結(jié)果顯示，創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到批準(zhǔn)上市的可能性為12.69%，其中頭部企業(yè)獲批可能性更高，為17.72%，非頭部企業(yè)僅為11.84%。對(duì)比改良型新藥項(xiàng)目，從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到批準(zhǔn)上市的可能性為31.01%，可見(jiàn)創(chuàng)新藥研發(fā)無(wú)論是否為頭部企業(yè)，都面臨極高風(fēng)險(xiǎn)。

　　頭部企業(yè)定義為藥智網(wǎng)2023年發(fā)布的《中國(guó)藥品化學(xué)藥品研發(fā)實(shí)力排行榜》排名前10的企業(yè)，包括江蘇恒瑞、齊魯制藥、正大天晴、石藥控股、四川科倫、上海復(fù)星、成都倍特、江蘇豪森、人福醫(yī)藥、石家莊四藥。

　　3281個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目中，有345個(gè)來(lái)自頭部企業(yè)，2936個(gè)來(lái)自非頭部企業(yè)。不同類(lèi)別企業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目各階段成功率詳見(jiàn)下圖。

　　圖片來(lái)源：參考資料

　　分階段來(lái)看，頭部企業(yè)在推進(jìn)藥物研發(fā)時(shí)展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。

　　在臨床申請(qǐng)階段及臨床試驗(yàn)Ⅲ期階段頭部企業(yè)的階段成功率分別約比非頭部企業(yè)高10%及25%；而在臨床試驗(yàn)Ⅰ期與臨床試驗(yàn)Ⅱ期，兩類(lèi)企業(yè)的階段成功率相近。

　　批準(zhǔn)可能性方面，頭部企業(yè)創(chuàng)新藥從各階段到批準(zhǔn)上市的可能性均高于非頭部企業(yè)。這說(shuō)明研發(fā)實(shí)力更強(qiáng)的企業(yè)開(kāi)展的項(xiàng)目會(huì)更容易成功。

　　原因在于頭部企業(yè)在前期能憑借深厚的技術(shù)儲(chǔ)備，豐富的經(jīng)驗(yàn)對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行充分驗(yàn)證，確保項(xiàng)目的可行性；在后期也能憑借充足的研發(fā)資源抵御各種外來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，為項(xiàng)目的成功提供有力支撐。

　　二、抗感染藥研發(fā)成功率最高腫瘤藥竟成“死亡賽道”

　　從適應(yīng)癥來(lái)看，1595個(gè)創(chuàng)新藥品種中，數(shù)量大于100的疾病領(lǐng)域有6個(gè)，依次是腫瘤、胃腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、罕見(jiàn)病、呼吸系統(tǒng)疾病、感染性疾病，累計(jì)開(kāi)展項(xiàng)目3 077個(gè)，數(shù)量排前3的依次為腫瘤類(lèi)（1 272個(gè)）、胃腸道疾病類(lèi)（462個(gè)）、呼吸系統(tǒng)疾病類(lèi)（388個(gè)）。

　　分析顯示，不同疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)在相同研究階段的階段成功率差異較大。

　　圖片來(lái)源：參考資料

　　其中，各疾病領(lǐng)域臨床試驗(yàn)Ⅰ期成功率差異最大，最低為腫瘤藥，成功率僅為41.39%，最高為呼吸系統(tǒng)疾病新藥，成功率高達(dá)77.08%。

　　縱觀整個(gè)藥品研發(fā)生命周期，不同疾病領(lǐng)域藥物研發(fā)最困難的階段普遍集中在臨床試驗(yàn)Ⅱ期，其階段成功率在各階段中相對(duì)最低，最低的為腫瘤（37.29%）到感染性疾?。?8.62%），或許與該期為首次于人體驗(yàn)證藥物有效性有關(guān)。

　　批準(zhǔn)可能性方面，腫瘤藥物研發(fā)熱度最高，但研發(fā)難度最大，神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)難度次之，兩類(lèi)治療領(lǐng)域藥物從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到批準(zhǔn)上市的可能性均低于創(chuàng)新藥研發(fā)平均水平（12.69%）。

　　而從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到批準(zhǔn)上市可能性最高的是感染性疾病的藥物研發(fā)（約為平均水平的2倍）。

　　此外，罕見(jiàn)病的該可能性（17.26%）略高于創(chuàng)新藥研發(fā)平均水平。

　　但需注意，此處罕見(jiàn)病的劃分基于歐美國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)而非國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的罕見(jiàn)病目錄。事實(shí)上，我國(guó)罕見(jiàn)病目錄中疾病的藥物研發(fā)成功率遠(yuǎn)低于此水平。

      三、中美藥企各有所長(zhǎng)

      對(duì)比其他文獻(xiàn)中化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)成功率數(shù)據(jù)，中美兩國(guó)藥企化學(xué)創(chuàng)新藥從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到批準(zhǔn)上市的可能性相近。

　　但就某個(gè)階段的成功率而言，兩國(guó)仍有較大差異。

　　圖片來(lái)源：參考資料

　　相比于美國(guó)，我國(guó)企業(yè)的創(chuàng)新藥研發(fā)在臨床試驗(yàn)Ⅱ期階段與Ⅲ期階段的成功率更高，尤其是在前一階段表現(xiàn)明顯。

　　原因在于我國(guó)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目大部分是“Me too”藥物，美國(guó)是“First in class”藥物，而“First in class”藥物在臨床試驗(yàn)Ⅱ期首次進(jìn)行人體有效性驗(yàn)證時(shí)更困難。

　　美國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)失敗的原因約75%是因?yàn)槠浒踩曰蛴行詥?wèn)題。而根據(jù)2021—2023年國(guó)家藥品審評(píng)中心發(fā)布的《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告》分析，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)失敗的最主要是由于研發(fā)策略或者試驗(yàn)方案調(diào)整，其次才是藥品安全性或有效性問(wèn)題。

　　另外，中國(guó)藥企在美國(guó)研發(fā)的創(chuàng)新藥從臨床試驗(yàn)Ⅰ期到批準(zhǔn)上市的可能性低于3%。相較于國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)，中國(guó)藥企在美國(guó)進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的各階段成功率均較低。

　　四、未來(lái)破局關(guān)鍵

　　我國(guó)新藥研發(fā)已從“跟蹤仿制”走向“模仿創(chuàng)新”階段，正在向“原始創(chuàng)新”的新階段邁進(jìn)。面對(duì)新形勢(shì)，政策端和企業(yè)端都有不少改進(jìn)空間。

　　政策端：對(duì)部分疾病領(lǐng)域進(jìn)行引導(dǎo)激勵(lì)。例如，我國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的成功率低于我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的平均水平，但美國(guó)前者遠(yuǎn)高于后者。原因在于，美國(guó)有完整的“孤兒藥”法案，對(duì)“孤兒藥”的研發(fā)進(jìn)行特殊審批并配套相關(guān)政策進(jìn)行激勵(lì)，但我國(guó)“孤兒藥”的研發(fā)存在激勵(lì)政策不健全、企業(yè)研發(fā)動(dòng)力不足等問(wèn)題。因此，我國(guó)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的進(jìn)一步發(fā)展不僅需要政府完善“孤兒藥”身份認(rèn)定與審評(píng)審批的相關(guān)制度，還需要制訂相關(guān)政策激勵(lì)引導(dǎo)企業(yè)從事罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)。

　　企業(yè)端：合理布局，實(shí)現(xiàn)差異化發(fā)展。創(chuàng)新藥雖然市場(chǎng)前景廣闊，回報(bào)高，但其風(fēng)險(xiǎn)大，研發(fā)周期長(zhǎng)?？茖W(xué)的戰(zhàn)略規(guī)劃與管理是研發(fā)成功的重要因素之一。我國(guó)頭部企業(yè)的創(chuàng)新藥研發(fā)從臨床試驗(yàn)Ⅰ期階段至批準(zhǔn)上市階段的可能性高于非頭部企業(yè)，原因就在于頭部企業(yè)具備高度前瞻性與謀劃布局意識(shí)，可通過(guò)制訂并優(yōu)化新藥研發(fā)戰(zhàn)略，實(shí)現(xiàn)企業(yè)的持續(xù)發(fā)展。

　　然而，我國(guó)大部分企業(yè)仍缺乏前瞻意識(shí)，盲目跟風(fēng)熱門(mén)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)，導(dǎo)致創(chuàng)新藥物研發(fā)存在靶點(diǎn)扎堆，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重，研發(fā)管線布局單一等問(wèn)題。事實(shí)上，不同疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)有著各自獨(dú)特的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。制藥企業(yè)可根據(jù)不同疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)成功率，結(jié)合企業(yè)優(yōu)勢(shì)選擇合適的疾病領(lǐng)域進(jìn)行戰(zhàn)略布局，開(kāi)展創(chuàng)新藥的研發(fā)。