近日，施維雅豪橫出手以7.8億美元從Black Diamond Therapeutics引進(jìn)一款針對實體瘤RAS突變和RAF改變的尚處于1期臨床的小分子藥物BDTX-4933。如今，施維雅的競爭地位因慢性疾病藥物市場的挑戰(zhàn)而受到威脅，其正主動尋找新的前進(jìn)道路，最新目標(biāo)便是涉足腫瘤領(lǐng)域。近年來，施維雅通過收購和引進(jìn)不斷加強(qiáng)其腫瘤管線，已成為腫瘤治療領(lǐng)域一匹不可小看的“黑馬”。
IDH抑制劑領(lǐng)跑者
異檸檬酸脫氫酶（IDH)是三羧酸循環(huán)中的一種關(guān)鍵性限速酶，IDHs存在三種同工酶，分別為IDH1、IDH2和IDH3。其中IDH1和IDH2的突變所造成的功能缺失，會直接影響產(chǎn)物構(gòu)成——α-酮戊二酸轉(zhuǎn)化為致癌代謝物2-羥基戊二酸，促進(jìn)癌癥的發(fā)生。IDH1突變多見于實體腫瘤，IDH2突變常見于血液系統(tǒng)腫瘤，但I(xiàn)DH3突變并不常見。
在如今靶點內(nèi)卷的時代，IDH抑制劑領(lǐng)域猶如一片藍(lán)海。在這片藍(lán)海賽道中，施維雅可謂遙遙領(lǐng)先，不僅擁有IDH1/2抑制劑Voranigo（vorasidenib），還有已上市的IDH1抑制劑Tibsovo（ivosidenib）和IDH2抑制劑Idhifa（enasidenib）。這三款產(chǎn)品均由施維雅于2020年以18億美元收購Agios制藥公司的腫瘤業(yè)務(wù)所得。
2024年8月，施維雅圍繞IDH布局腫瘤業(yè)務(wù)迎來了里程碑事件：FDA批準(zhǔn)Voranigo（vorasidenib）上市，用于治療攜帶IDH突變的低級別彌漫性腦膠質(zhì)瘤。這款可穿透血腦屏障、同時針對IDH1和IDH2突變的雙重抑制劑，是FDA批準(zhǔn)的首 款可用于這類患者的全身療法。具體數(shù)據(jù)看，vorasidenib的主要終點中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到27.7個月，而安慰劑組為11.1個月。關(guān)鍵次要終點至下一次干預(yù)時間（TTNI）具備統(tǒng)計學(xué)顯著性，vorasidenib組的中位TTNI尚未達(dá)到，而安慰劑組為17.8個月，兩者具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。其他數(shù)據(jù)，vorasidenib組每6個月的腫瘤體積平均減少2.5%，而安慰劑組每6個月的腫瘤體積平均增加13.9%。
同時，施維雅還在進(jìn)一步挖掘vorasidenib的潛力。目前已啟動一線治療4級星形細(xì)胞瘤的2期臨床、聯(lián)合PD-1抑制劑pembrolizumab的1期臨床以及聯(lián)合替莫唑胺治療IDH1或IDH2突變腦膠質(zhì)瘤的1b/2期臨床研究。對vorasidenib的臨床布局，可以看出施維雅對產(chǎn)品朝一線拓展以及聯(lián)合用藥方面的規(guī)劃。
施維雅的IDH1抑制劑ivosidenib上市已多年，已斬獲四項適應(yīng)證，從IDH1突變的血液腫瘤與實體瘤均有覆蓋。對于ivosidenib的適應(yīng)癥拓展，施維雅在IDH1突變的膽管癌一線及二線、軟骨肉瘤一線及二線、急性髓系白血?。ˋML）一線以及骨髓增生異常綜合征（MDS）的一線治療中，均有臨床研究在進(jìn)行中。
相比之下，IDH賽道中其他產(chǎn)品，除了已上市的Rezlidhia（olutasidenib），和黃醫(yī)藥的IDH1/2抑制劑HMPL-306進(jìn)展最快，處在3期臨床階段。其他已進(jìn)入臨床階段的同類在研藥物還有貝達(dá)藥業(yè)的BPI-221351、禮來的LY3410738、Nerviano Medical Sciences的NMS-173?？梢娢磥硎┚S雅在IDH賽道中，不論是雙靶點還是雙靶點，還將領(lǐng)跑相當(dāng)長一段路程。另外，隨著vorasidenib和ivosidenib適應(yīng)癥不斷向一線推進(jìn)，相關(guān)產(chǎn)品想要跟上施維雅的步伐還存在不小的難度。
雄心勃勃
施維雅進(jìn)軍腫瘤領(lǐng)域始于2018年收購Shire腫瘤業(yè)務(wù)，獲得包括Oncospar（培門冬酶）（一種用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病的藥物）和Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射液）。2022年3月，Onivyde在中國獲批，打破了國內(nèi)繼1999年吉西他濱獲批胰腺癌適應(yīng)癥后，近20年沒有針對胰腺癌的治療方案獲批的狀況，為胰腺癌患者帶來了創(chuàng)新的解決方案，也是施維雅中國上市的首個腫瘤產(chǎn)品。
而后又通過收購Agios Pharmaceuticals成為IDH抑制劑的頂級玩家，并購丹麥Symphogen公司補(bǔ)強(qiáng)腫瘤抗體研發(fā)實力。另外，施維雅還不斷通過外部合作模式拓展其早期臨床管線，包括與GNS合作開發(fā)多發(fā)性骨髓瘤藥物，與Oncodesign合作探索胰腺癌治療新靶點、與Gustave Roussy簽署腫瘤學(xué)合作框架協(xié)議。
胃腸道腫瘤一直是施維雅深耕的重點領(lǐng)域。2015年花費1.3億美元從TAIHO引進(jìn)的Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷替匹嘧啶）已成為結(jié)直腸癌的三線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，施維雅還在Lonsurf的聯(lián)合療法上“下功夫”：與貝伐珠單抗的聯(lián)合方案相比單藥可顯著改善mCRC成人患者PFS和OS，已獲FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥，與EGFR單抗S95026（futuximab/modotuximab）的聯(lián)合方案在療效和安全性進(jìn)行臨床確證。
目前，施維雅管線中的其他腫瘤在研產(chǎn)品覆蓋到MET、TIM3、CD73、NKG2A、MAT2A等多個靶點，藥物類型既有小分子又有抗體藥物，適應(yīng)癥拓展至非小細(xì)胞肺癌等實體瘤。
此外，在MNC競相擁抱AI的當(dāng)下，施維雅也不例外，分別與人工智能公司Aqemia、Owkin合作開發(fā)創(chuàng)新靶點的小分子藥物，今年初又與谷歌云達(dá)成一項為期5年的合作，聚焦人工智能與生成式AI技術(shù)，助力新藥研發(fā)效率。此外，施維雅還建立了自己的高通量AI平臺Patrimony，并利用平臺取得了多項重大成果。
目前腫瘤領(lǐng)域已成為施維雅戰(zhàn)略增長的新支柱。財報顯示，2024財年施維雅合并收入達(dá)到59.02億歐元，同比增長10.8%；其中腫瘤學(xué)領(lǐng)域的銷售收入為14.30億歐元，占集團(tuán)合并收入的24.2%，較2023財年的20.2%有所提升。
施維雅曾在2022年發(fā)布2030集團(tuán)發(fā)展目標(biāo)，預(yù)期2025年實現(xiàn)10億歐的腫瘤領(lǐng)域的收入，到2030年的收入至少要30億歐。結(jié)合已上市腫瘤產(chǎn)品的銷售業(yè)績，施維雅在腫瘤領(lǐng)域形成了早期創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)、臨床拓展以及持續(xù)商業(yè)化的完整布局，相信隨著vorasidenib的獲批，以及圍繞IDH展開的腫瘤業(yè)務(wù)，同時并借力AI技術(shù)不斷開發(fā)創(chuàng)新腫瘤產(chǎn)品，施維雅在腫瘤領(lǐng)域的持續(xù)規(guī)劃將助其實現(xiàn)目標(biāo)。
參考資料：
[1]施維雅公司官網(wǎng)
[2]Exclusive:Servier Establishes First U.S.Toehold in Boston with Immediate Focus on Oncology
[3]實體瘤，血液瘤領(lǐng)域“雙開花”，一起來看IDH1的最新進(jìn)展；凱萊英藥聞
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