剛剛，強生自免大藥獲批新適應(yīng)癥

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作者：小鈴鐺來源：藥智網(wǎng)

2025-05-09

今日（5月9日），強生宣布，其旗下重磅藥物古塞奇尤單抗（Guselkumab）獲國家藥監(jiān)局批準，用于治療對傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者

今日（5月9日），強生宣布，其旗下重磅藥物古塞奇尤單抗（Guselkumab）獲國家藥監(jiān)局批準，用于治療對傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。

這一事件標志著中國潰瘍性結(jié)腸炎治療正式進入白介素23（IL-23）靶向時代。

1.中國首個

作為全球首個獲批的全人源化IL-23抑制劑，古塞奇尤單抗（商品名：特諾雅達）通過獨特的雙重作用機制精準調(diào)控免疫應(yīng)答：不僅直接結(jié)合IL-23細胞因子，更靶向富集IL-23的CD64+炎癥細胞，從源頭阻斷這一驅(qū)動潰瘍性結(jié)腸炎（UC）等免疫介導(dǎo)疾病的核心致病因子。

今日，古塞奇尤單抗正式獲得中國國家藥監(jiān)局批準，用于治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，成為中國首個治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素23抑制劑。在今年2月，古塞奇尤單抗在國內(nèi)獲批克羅恩病適應(yīng)癥。至此，該藥物在華獲批適應(yīng)癥已涵蓋銀屑病、克羅恩病及潰瘍性結(jié)腸炎，形成對IL-23通路相關(guān)免疫疾病的廣泛覆蓋。

本次獲批基于關(guān)鍵2b/3期QUASAR研究，針對傳統(tǒng)治療、其他生物制劑或JAK抑制劑應(yīng)答不佳的UC患者，古塞奇尤單抗展現(xiàn)出治療優(yōu)勢：

· 治療第1周即觀察到患者腹瀉、便血等癥狀顯著緩解，療效隨12周誘導(dǎo)治療持續(xù)增強。

· 第44周維持治療階段，古塞奇尤單抗200mg每4周一次方案組50%患者在第44周達到了主要終點臨床緩解，100mg每8周一次組45%患者達到了同樣的臨床緩解，均顯著高于安慰劑組19%（<0.001）；

· 內(nèi)鏡評估顯示，200mg和100mg組分別有34%與35%的患者實現(xiàn)腸道黏膜完全愈合（MES=0），安慰劑組僅15%達到了內(nèi)鏡緩解(<0.001)。

安全性優(yōu)勢突出：最常見的不良反應(yīng)(>2%)是呼吸道感染，且這一不良反應(yīng)在安慰劑組中的發(fā)生率更高。在維持研究中，最常見的不良反應(yīng)（>3%）是注射部位反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛和上呼吸道感染。

2.格局重構(gòu)

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是炎癥性腸?。↖BD）的一種，會導(dǎo)致腸道的慢性炎癥，并會對結(jié)腸黏膜造成損害。目前，尚無治愈潰瘍性結(jié)腸炎的方法。

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）的傳統(tǒng)治療依賴抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，但均存在顯著局限。氨基水楊酸類藥物（如5-ASA）雖能緩解輕度炎癥，但是不能有效地誘導(dǎo)活動性CD的緩解或預(yù)防非活動性CD的復(fù)發(fā)；糖皮質(zhì)激素短期有效率高，但部分患者一年內(nèi)出現(xiàn)依賴或復(fù)發(fā)；免疫抑制劑因作用機制非特異性，導(dǎo)致短期毒性與長期健康隱患，臨床應(yīng)用受限。

生物靶向藥物的問世開啟了精準治療時代。目前中國獲批的UC/CD生物藥分為三類：

· TNF-α抑制劑：通過阻斷TNF受體結(jié)合抑制炎癥，但部分患者用藥后產(chǎn)生耐藥性，需頻繁更換方案；

· 整合素α4β7抑制劑：與白細胞表面結(jié)合，使其無法通過組織層并加劇炎癥，但存在誘發(fā)進行性多灶性白質(zhì)腦病的潛在風(fēng)險，安全性爭議較大；

· IL-12/IL-23抑制劑（如烏司奴單抗）：特異性靶向Th1/Th17免疫通路，在保持高效臨床緩解率的同時，展現(xiàn)出強大的安全性，具有“高療效+低安全風(fēng)險”的雙重優(yōu)勢。

中國UC及CD患者總數(shù)由2018年的49萬人增加至2022年的67萬人，預(yù)計2030年增加至115.4萬人。近年來，中國UC╱CD藥物市場快速增長，由2018年的5.94億美元增加至2022年的10.51億美元，預(yù)計在2030年達到54.9億美元。2022年，生物藥物占中國UC╱CD藥物市場的13.7%，估計于2030年將增加至55.9%。

弗若斯特沙利文報告

圖片來源：弗若斯特沙利文報告

3.強生的自免布局

自免業(yè)務(wù)是強生制藥板塊的核心支柱，2024年收入178.28億美元，占制藥業(yè)務(wù)31.3%。盡管大單品Stelara（烏司奴單抗）因生物類似藥沖擊銷售額下滑4.6%至103.61億美元，公司通過“新舊產(chǎn)品接力+前沿靶點并購”策略，持續(xù)鞏固行業(yè)領(lǐng)先地位。

強生以IL-23/IL-12通路為核心，構(gòu)建了覆蓋銀屑病、克羅恩病（CD）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）等多適應(yīng)癥的產(chǎn)品組合。

旗艦產(chǎn)品Stelara（烏司奴單抗）作為全球首個IL-12/IL-23雙靶點抑制劑，自2009年上市以來累計銷售額超千億美元，2023年銷售額首次突破百億美元（108.58億美元），但因?qū)＠狡诤蜕镱愃扑帥_擊，2024年銷售額同比下滑4.6%至103.61億美元。不過強生通過皮下注射劑型和兒童適應(yīng)癥拓展延長生命周期。

為應(yīng)對專利懸崖，強生推出第二代IL-23抑制劑Tremfya（古塞奇尤單抗），其憑借雙作用機制（阻斷IL-23并調(diào)節(jié)免疫細胞活性）實現(xiàn)差異化突圍。2024年相繼獲批克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎適應(yīng)癥，并且成為全球首個在CD適應(yīng)癥中頭對頭擊敗烏司奴單抗的藥物。2024年Tremfya銷售額同比增長16.6%至36.7億美元，2025年Q1實現(xiàn)銷售額9.56億美元，同比增長顯著達18.2%。若維持15%-20%的復(fù)合增長率，2026年有望突破60億美元，成為強生自免板塊的核心增長引擎。

為應(yīng)對IL-23、JAK等成熟賽道的激烈競爭，強生通過并購、引進等策略布局差異化靶點，向TSLP、FcRn、STAT6等新靶點拓展，覆蓋特應(yīng)性皮炎、癥肌無力等更廣泛適應(yīng)癥。同時借助技術(shù)創(chuàng)新如雙抗、口服多肽等進行布局。

針對生物制劑的依從性痛點，強生加速推進全球首個口服IL-23R拮抗劑Icotrokinra（JNJ-2113）。Icotrokinra在銀屑病3期試驗中，16周PASI 90應(yīng)答率達49.6%，顯著優(yōu)于BMS的TYK2抑制劑Sotyktu（36.8%）。預(yù)計于2025年提交其銀屑病上市申請，其峰值銷售或超50億美元。

強生的FcRn單抗Nipocalimab于2025年4月在美國上市用于治療重癥肌無力，該藥物在干燥綜合征的2期DAHLIAS試驗中達到主要終點。預(yù)計其銷售峰值超50億美元，有望成為繼Efgartigimod后的新一代FcRn抑制劑重磅產(chǎn)品。

在雙特異性抗體領(lǐng)域，2024年強生以8.5億美元收購Proteologix，獲得IL-13/TSLP雙抗PX128（針對特應(yīng)性皮炎和哮喘）及IL-13/IL-22雙抗PX130（針對特應(yīng)性皮炎）。PX128通過同時抑制IL-13和TSLP通路，在1期臨床中展現(xiàn)出減少給藥頻率的潛力，有望解決傳統(tǒng)單克隆抗體依從性不足的問題。同年強生斥資12.5億美元收購Yellow Jersey，獲得靶向特應(yīng)性皮炎的雙抗NM26。

強生還通過引進日本Kaken的KP-723布局STAT6抑制劑，聚焦Th2介導(dǎo)的炎癥疾病，與賽諾菲、Kymera等企業(yè)競速下一代口服靶向療法，進一步完善在該疾病領(lǐng)域的覆蓋。

從注射劑型到口服多肽，從單一靶點到雙抗平臺，強生的自免布局不僅是產(chǎn)品管線的迭代，更是技術(shù)創(chuàng)新與臨床需求的融合，正在重新定義自免疾病的治療范式。