迪哲醫(yī)藥的管線項(xiàng)目雖然精簡(jiǎn)，但各個(gè)都是重磅，僅靠?jī)煽瞰@批產(chǎn)品便將市值推高至250億元，正在成為中國(guó)制藥行業(yè)一顆冉冉升起的新星。從研發(fā)投入到國(guó)際化布局，迪哲醫(yī)藥正以“中國(guó)創(chuàng)新、引領(lǐng)全球”的姿態(tài)重塑行業(yè)格局。隨著亮眼的臨床數(shù)據(jù)不斷在ASCO等國(guó)際舞臺(tái)上亮相，迪哲醫(yī)藥從“創(chuàng)新藥黑馬”向“全球生物醫(yī)藥領(lǐng)軍者”穩(wěn)步邁進(jìn)，其發(fā)展路徑為中國(guó)藥企的國(guó)際化轉(zhuǎn)型提供了寶貴范本。

       01

       重磅數(shù)據(jù)亮相世界

       近日，迪哲醫(yī)藥血液管線重磅產(chǎn)品狂攬上半年國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)會(huì)議三項(xiàng)口頭報(bào)告，引發(fā)強(qiáng)烈關(guān)注。

      公司將在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)上以口頭報(bào)告形式發(fā)布，其源頭創(chuàng)新產(chǎn)品DZD8586針對(duì)既往接受過重度治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床研究匯總分析結(jié)果，該研究同時(shí)入選第18屆國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）口頭報(bào)告。

       CLL/SLL屬B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），是一種治療后易復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑雖對(duì)部分B-NHL亞型臨床有效，但耐藥性是臨床一大難題，亟需新的治療手段。目前研究發(fā)現(xiàn)，耐藥主要由C481X BTK突變和和非BTK依賴性BCR信號(hào)通路激活這兩種機(jī)制引發(fā)。

       當(dāng)前，尚無藥物能同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制。

圖1. BCR通路和BTK抑制劑的主要耐藥機(jī)制，來源：東吳證券研報(bào)

       近來，BTK蛋白降解劑在臨床研究中已顯示了一定活性，但這些降解劑通常分子較大、口服吸收較差，且在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的安全性信號(hào)可能會(huì)限制其長(zhǎng)期臨床應(yīng)用。此外，盡管仍處于臨床早期開發(fā)階段，但在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了針對(duì)這些降解劑的耐藥突變。

       DZD8586之所以引起業(yè)界強(qiáng)烈關(guān)注，主要是由于其作為全球首 創(chuàng)、針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路，并抑制降解劑的耐藥突變，針對(duì)由上述耐藥引發(fā)的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL），展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性，是貨真價(jià)實(shí)的First-in-class。

       根據(jù)迪哲醫(yī)藥披露的ASCO數(shù)據(jù)，針對(duì)既往接受過重度治療的CLL/SLL，DZD8586展現(xiàn)出了令人驚喜的抗腫瘤活性，且安全性可控。客觀緩解率（ORR）高達(dá)84.2%，在既往接受過共價(jià)/非共價(jià)BTK抑制劑、BTK降解劑或Bcl-2抑制劑治療，以及攜帶經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）或包括BTK激酶失活突變等其他BTK突變的患者中，均觀察到腫瘤緩解；9個(gè)月緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）率為83.3%。

       在競(jìng)爭(zhēng)格局中，DZD8586有望占據(jù)“C位”。

       目前針對(duì)一線治療CLL/SLL患者仍以使用BTK抑制劑單藥為主，耐藥后可選擇不同種BTK抑制劑進(jìn)行嘗試，少數(shù)可以選擇免疫療法。

       一些針對(duì)耐藥機(jī)制的產(chǎn)品，如非共價(jià)BTK抑制劑（ncBTKi）、BTK降解劑（PROTAC或CDAC）均還在臨床試驗(yàn)中。這其中，禮來的吡托布魯替尼（ncBTKi）已經(jīng)進(jìn)入臨床III期，患者基線都為共價(jià)BTK抑制劑耐藥的患者，用以解決由C481X BTK突變引起的耐藥問題；百濟(jì)神州的BGB-16673（BTK CDAC）的早期數(shù)據(jù)顯示，相比小分子抑制劑，該藥安全性不夠好，57%的三級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率，大出血發(fā)生率3.3%，治療期間的停藥率達(dá)14%。

       因此，相比吡托布魯替尼，DZD8586的有效性潛在更高。相比BGB-16673，DZD8586的安全性有潛在優(yōu)勢(shì)。更重要的是，雖然目前的非共價(jià)BTK抑制劑和BTK降解劑對(duì)部分BTK突變有效，但對(duì)一些激酶失活突變（如A428D），以及非BTK突變介導(dǎo)的耐藥仍然療效不佳。DZD8586作為雙靶點(diǎn)抑制劑，能夠克服BTK突變以及非BTK突變導(dǎo)致的耐藥，其在耐藥機(jī)制方面尚無對(duì)手。

       BTK市場(chǎng)巨大，DZD8586無疑是迪哲醫(yī)藥血液瘤管線中的“王炸”品種。

       02

       精心布局

       迪哲醫(yī)藥在管線布局上展現(xiàn)出“精準(zhǔn)卡位”的戰(zhàn)略眼光，其核心在于深度挖掘未滿足臨床需求，依托強(qiáng)大的源頭創(chuàng)新實(shí)力搶占靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)先機(jī)。這一核心戰(zhàn)略在血液瘤管線的另一款產(chǎn)品高瑞哲（戈利昔替尼）身上得到了充分體現(xiàn)。

       高瑞哲是全球首個(gè)且唯一治療PTCL的高選擇性JAK1抑制劑。其打破JAK靶點(diǎn)“僅限自免”的固有認(rèn)知，精準(zhǔn)錨定外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）這一高度未滿足領(lǐng)域，于2024年6月通過優(yōu)先審評(píng)在國(guó)內(nèi)獲批上市（相關(guān)回顧：全球First-in-class！迪哲醫(yī)藥戈利昔替尼重磅獲批），單藥用于復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL），是目前單藥治療r/r PTCL中位總生存期（24.3個(gè)月）最長(zhǎng)的藥物。

       高瑞哲獨(dú)特的‘強(qiáng)效抑瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)’三重機(jī)制為PTCL患者帶來了新的治療希望，除r/r PTCL領(lǐng)域突破外，其長(zhǎng)生存獲益得益于免疫調(diào)節(jié)作用潛在改變腫瘤免疫微環(huán)境，未來在維持治療方面也有很大探索前景。

      即將在今年6月召開的ICML大會(huì)上，迪哲醫(yī)藥將以口頭報(bào)告形式公布：高瑞哲一項(xiàng)針對(duì)PTCL維持治療的Ⅱ期前瞻性多中心臨床研究（JACKPOT26）的最新2年隨訪數(shù)據(jù)。

       PTCL患者在經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療后，約40%的完全緩解（CR）患者和80%的部分緩解（PR）患者在腫瘤緩解后的兩年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高且預(yù)后差，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的維持治療方案。高瑞哲可有效維持療效并加深腫瘤緩解，且安全性可控。

       高瑞哲通過維持治療研究進(jìn)一步延長(zhǎng)患者獲益，展現(xiàn)了“從疾病深緩解到預(yù)防復(fù)發(fā)”的全病程管理思維。

       當(dāng)前血液瘤治療仍以“耐藥后挽救”為主，迪哲醫(yī)藥通過DZD8586、高瑞哲等產(chǎn)品，構(gòu)建了“后線突破—一線競(jìng)爭(zhēng)—聯(lián)合增效”的市場(chǎng)矩陣。未來DZD8586若在一線CLL/SLL中展現(xiàn)出與現(xiàn)有BTK抑制劑的臨床優(yōu)勢(shì)，可能憑借雙靶點(diǎn)機(jī)制實(shí)現(xiàn)療效超越，改寫治療指南。

       從“單一藥物”到“治療生態(tài)”的升維，迪哲醫(yī)藥在血液瘤領(lǐng)域的精心布局，本質(zhì)是“以機(jī)制創(chuàng)新解決臨床剛需，以技術(shù)平臺(tái)驅(qū)動(dòng)管線迭代”的策略落地。

       這一“組合拳”策略中，高瑞哲通過差異化機(jī)制快速搶占耐藥及空白適應(yīng)癥市場(chǎng)，形成商業(yè)化“現(xiàn)金牛”；DZD8586作為中期項(xiàng)目打開市場(chǎng)空間想象力；遠(yuǎn)期方面，依托平臺(tái)技術(shù)構(gòu)建聯(lián)合治療與新靶點(diǎn)管線儲(chǔ)備，維持研發(fā)動(dòng)能。

       這一套“精準(zhǔn)、前瞻、協(xié)同”的布局思路，在迪哲醫(yī)藥的肺癌適應(yīng)癥布局上，依然適用。

       03

       后勁十足

       迪哲醫(yī)藥在肺癌賽道的布局凸顯“迭代升級(jí)”，形成了可持續(xù)發(fā)展路徑。

       在肺癌適應(yīng)癥上，迪哲醫(yī)藥已有一款走差異化路線的“爆款”舒沃哲（舒沃替尼）在中國(guó)獲批上市。

       目前，舒沃哲是全球首 款且唯一針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（Exon20ins）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的口服靶向藥，有望于今年通過FDA優(yōu)先審評(píng)在美獲批上市。EGFR賽道已異常擁擠，但舒沃替尼走了一條非尋常之路。

       已批準(zhǔn)的用于EGFR經(jīng)典突變非小細(xì)胞肺癌的一到三代EGFR-TKI對(duì)Exon20ins療效極其有限。舒沃哲是目前唯一將經(jīng)治EGFR exon20in NSCLC ORR（61%）提升至50%以上的EGFR TKI。

       但迪哲醫(yī)藥在肺癌領(lǐng)域的布局，顯然不滿足于只有舒沃哲。

      當(dāng)前，EGFR TKI耐藥患者對(duì)現(xiàn)有治療手段臨床獲益有限，腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致疾病進(jìn)展及患者死亡的主要原因之一。

      DZD6008是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的一款全新、強(qiáng)效的高選擇性EGFR TKI，具備廣譜抑制能力和卓越的血腦屏障穿透性。這種“未雨綢繆”的研發(fā)思路，使其有望成為繼舒沃替尼之后的又一“爆款接力者”。

      迪哲將在今年ASCO大會(huì)上，公布DZD6008針對(duì)既往接受過多線治療的EGFR突變NSCLC患者的早期臨床研究結(jié)果。針對(duì)EGFR TKI耐藥的EGFR突變NSCLC患者，DZD6008具有良好的抗腫瘤療效和耐受性，特別是其對(duì)腦病灶持久的緩解療效令人鼓舞。

      從舒沃替尼（突破Exon20ins難治靶點(diǎn)）到DZD6008（構(gòu)建NSCLC更完整的耐藥后治療生態(tài)鏈），迪哲醫(yī)藥構(gòu)建了EGFR突變型肺癌的全周期治療矩陣。未來有望聯(lián)合迪哲醫(yī)藥的免疫調(diào)節(jié)藥物，進(jìn)一步探索“IO”聯(lián)合療法，形成立體競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

       結(jié) 語

       迪哲醫(yī)藥在血液瘤和肺癌領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展與布局展現(xiàn)了其強(qiáng)大的創(chuàng)新實(shí)力和對(duì)患者需求的深刻洞察。無論是DZD8586在B-NHL治療中的突破，還是高瑞哲在PTCL領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，亦或是舒沃哲及DZD6008在肺癌領(lǐng)域的布局與發(fā)展，都展現(xiàn)了迪哲醫(yī)藥的深謀遠(yuǎn)慮。前景潛力無限，藥渡將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料：

      1、迪哲醫(yī)藥官網(wǎng)、公告、年報(bào)等

      2、國(guó)泰君安、東吳證券、廣發(fā)證券研報(bào)等

      3、《迪哲醫(yī)藥營(yíng)收大增294%，全球創(chuàng)新管線接力布局》，insight，2025-4-29

      4、《迪哲醫(yī)藥按下“快進(jìn)鍵”》，藥渡Daily，2025-4-21

      5、《迪哲醫(yī)藥的星辰大?！?，藥智網(wǎng)，2025-2-8