近日，NEJM重磅發(fā)布康諾亞BCMA/CD3雙抗CM336治療難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的突破性數(shù)據(jù)，療效顯著持久。這不僅是對(duì)其創(chuàng)新實(shí)力的有力明證，更與王牌CM310的快速商業(yè)化形成合力，強(qiáng)勢(shì)支撐其沖刺中國(guó)自免之王。

BCMA/CD3雙抗自免新藍(lán)海

       以T細(xì)胞重定向?yàn)楹诵臋C(jī)制的雙特異性抗體技術(shù)，在血液腫瘤領(lǐng)域已取得顯著突破。其中，BCMA/CD3雙抗通過(guò)其獨(dú)特的雙重抗原結(jié)合能力，有效引導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。全球范圍內(nèi)已有強(qiáng)生的特立妥單抗（Teclistamab）和輝瑞的埃納妥單抗（Elranatamab）兩款藥物獲批用于復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM），前者更于2024年6月登陸中國(guó)市場(chǎng)，強(qiáng)生對(duì)其銷售峰值預(yù)期超過(guò)50億美元，充分印證該靶點(diǎn)在血液腫瘤領(lǐng)域的巨大價(jià)值。

圖1 Teclistamab作用機(jī)制圖片來(lái)源：參考資料[1]

       當(dāng)治療潛力跨越疾病邊界，自免疾病這片廣闊市場(chǎng)正成為BCMA/CD3雙抗的下一個(gè)戰(zhàn)略藍(lán)海。B細(xì)胞功能異常是眾多自免疾病的核心發(fā)病機(jī)制。CD3作為T細(xì)胞受體復(fù)合物的關(guān)鍵亞基，其缺陷已被證實(shí)與SLE等疾病密切相關(guān)。而BCMA作為漿細(xì)胞的重要表面標(biāo)志物，自然成為清除致病性自身抗體產(chǎn)生源頭的理想靶點(diǎn)。

表1

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       2024年9月，強(qiáng)生Teclistamab在一名重癥SLE患者治療中取得的突破性成果，為這一理論提供了令人振奮的臨床驗(yàn)證。經(jīng)Teclistamab治療的患者體內(nèi)B細(xì)胞和漿細(xì)胞被迅速清除，伴隨蛋白尿顯著下降，實(shí)現(xiàn)了不依賴藥物的完全緩解。該藥物在其他難治性自身免疫病患者中也顯現(xiàn)顯著療效，初步揭示了BCMA/CD3雙抗重塑自免治療格局的潛能。

       更為關(guān)鍵的是，國(guó)際資本對(duì)國(guó)產(chǎn)BCMA/CD3雙抗的青睞，進(jìn)一步佐證了自免方向的巨大潛力與商業(yè)價(jià)值。

       · 2024年9月，岸邁生物將其BCMA/CD3雙抗EMB-06的全球權(quán)益授予Vignette Bio，交易首付款及股權(quán)對(duì)價(jià)達(dá)6000萬(wàn)美元，潛在里程碑付款更高達(dá)5.75億美元；

       · 2024年11月，維立志博則憑借其創(chuàng)新性的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051，與Aditum Bio共同創(chuàng)立Oblenio Bio公司并獲得資金支持以加速臨床推進(jìn)；

       · 2024年11月，康諾亞亦與Platina Medicines達(dá)成協(xié)議，授予后者CM336海外權(quán)益，獲得1600萬(wàn)美元首付款及最高6.1億美元里程碑款。

       這些高價(jià)值的跨境合作，無(wú)一不彰顯出BCMA/CD3雙抗正迅速向自免這一更為廣闊的“新藍(lán)?！睌U(kuò)展。

下一代自免拳頭產(chǎn)品

       康諾亞正依托CM310的快速商業(yè)化及差異化管線的加速推進(jìn)，構(gòu)建下一代自免“拳頭產(chǎn)品”。

       其中，其自免“王牌”產(chǎn)品CM310（司普奇拜單抗）已實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)重大突破并展現(xiàn)持續(xù)擴(kuò)展?jié)摿?。作為?guó)產(chǎn)首 款、全球第二款獲批的IL-4Rα單抗，CM310精準(zhǔn)對(duì)標(biāo)全球自免“新王”度普利尤單抗（Dupixent）。度普利尤單抗2024年高達(dá)141.79億美元的銷售額及其“一藥多癥”的成功策略，強(qiáng)有力印證了IL-4Rα靶點(diǎn)巨大的市場(chǎng)空間和成長(zhǎng)性。

       CM310正快速?gòu)?fù)制這一成功路徑。自2024年9月成人特應(yīng)性皮炎（AD）首次獲批后，僅半年內(nèi)又相繼斬獲慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）和過(guò)敏性鼻炎適應(yīng)癥。其青少年AD及哮喘適應(yīng)癥已處于III期臨床，未來(lái)適應(yīng)癥的持續(xù)拓展將為產(chǎn)品的長(zhǎng)期市場(chǎng)放量提供堅(jiān)實(shí)保障，使其成為支撐康諾亞自免版圖的核心增長(zhǎng)動(dòng)力源。

圖2 CM336臨床數(shù)據(jù)圖片 來(lái)源：參考資料[3]

       此外，作為康諾亞自研的BCMA/CD3雙抗，CM336通過(guò)其獨(dú)特機(jī)制橋接T細(xì)胞與表達(dá)BCMA的靶細(xì)胞，激活T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性殺傷。2025年6月，其治療難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的突破性案例榮登《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。研究顯示，兩例經(jīng)歷多線治療（包括CD19 CAR-T）后復(fù)發(fā)的患者，經(jīng)CM336挽救治療快速達(dá)到緩解并維持療效超6個(gè)月，安全性良好。其海外合作伙伴Ouro Medicines計(jì)劃2025年下半年啟動(dòng)相關(guān)臨床研究，國(guó)際化進(jìn)程同步加速。

圖3 康諾亞自免領(lǐng)域在研管線圖片來(lái)源：參考資料[4]

       除核心產(chǎn)品與突破性療法外，康諾亞在自免領(lǐng)域多個(gè)早期管線同樣值得期待。TSLP單抗CM326于2024年5月啟動(dòng)治療CRSWNP的II期臨床研究，臨床進(jìn)度為國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)；TSLPxIL-13雙抗CM512目前正處于AD適應(yīng)癥I期臨床進(jìn)行中，探索雙靶點(diǎn)協(xié)同效應(yīng)；CM313作為國(guó)產(chǎn)首 款獲批臨床的CD38單抗，其在免疫性血小板減少癥（ITP）的I期數(shù)據(jù)已顯示良好療效與安全性，目前正處于臨床II研究階段。

引領(lǐng)NewCo出海新風(fēng)潮

       在創(chuàng)新藥企尋求國(guó)際化突圍的征途中，NewCo模式正成為關(guān)鍵突破路徑。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前至少六家本土企業(yè)已采用此策略出海。NewCo模式不僅為中國(guó)Biotech在MNC嚴(yán)苛引進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)之外開辟了獲取現(xiàn)金流的途徑，支持研發(fā)，同時(shí)幫助分散本土藥企風(fēng)險(xiǎn)。面對(duì)國(guó)內(nèi)對(duì)資金、技術(shù)、市場(chǎng)的需求以及外部激烈競(jìng)爭(zhēng)與融資壓力，NewCo為中國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)際化開辟了全新路徑。

       在這一探索浪潮中，康諾亞以其彪炳的戰(zhàn)績(jī)，當(dāng)仁不讓地站上了引領(lǐng)者的位置。短短一年余，康諾亞以NewCo模式四度揚(yáng)帆出海，交易總額逼近17億美元。

圖4 中國(guó)藥企NewCo模式出海交易  圖片來(lái)源：參考資料[5]

       具體來(lái)看，2024年7月，將雙抗新藥CM512、CM536大中華區(qū)外權(quán)益授予與奧博資本共建的Belenos；同年11月，BCMA/CD3雙抗CM336成功牽手Platina；2025年1月，更將靶向CD38的潛在同類最優(yōu)單抗CM313授權(quán)給與貝恩等共同創(chuàng)立的Timberlyne，并成為其最大股東；幾乎同期，與諾誠(chéng)健華攜手將CD20×CD3雙抗CM355（ICP-B02）的非腫瘤全球及亞洲外腫瘤權(quán)益授予Prolium。

       這四次密集而成功的出海實(shí)踐，清晰勾勒出康諾亞的戰(zhàn)略布局。

       首先，是憑借前沿創(chuàng)新的產(chǎn)品矩陣搶占高地。在康諾亞出海的四款產(chǎn)品中，三款為技術(shù)壁壘高、前景廣闊的雙抗，強(qiáng)勢(shì)占據(jù)2024年以來(lái)中國(guó)雙抗NewCo出海產(chǎn)品的半壁江山。另一款CD38單抗CM313則突破傳統(tǒng)血液瘤框架，前瞻性地布局于自免領(lǐng)域，展現(xiàn)出成為“Best-in-class”的顯著潛力；

       其次，是其敢于并善于在早期階段實(shí)現(xiàn)價(jià)值全球化。CM536處于臨床前，CM512在申報(bào)臨床階段，CM336及CM355處于I/II期，CM313推進(jìn)至II期。合作伙伴愿意在如此早期押注康諾亞，既是對(duì)其科研創(chuàng)新“硬實(shí)力”的高度認(rèn)可，亦彰顯了公司國(guó)際化戰(zhàn)略的前瞻眼光；

       最后，康諾亞通過(guò)這種“深度捆綁、主導(dǎo)進(jìn)程”的NewCo模式，確保了其對(duì)創(chuàng)新管線全球命運(yùn)的影響力，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了資源配置與國(guó)際化效率的最優(yōu)化。

結(jié)語(yǔ)

       康諾亞手握“硬核”產(chǎn)品，加速管線布局，問(wèn)鼎“中國(guó)自免之王”勢(shì)不可擋。

參考資料

[1]https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/tecvayli-multiple-myeloma

[2]Alexander,T.,Kronke,J.,Cheng,Q.,Keller,U.&Kronke,G.Teclistamab-induced remission in refractory systemic lupus erythematosus.N.Engl.J.Med.391,864–866(2024).

[3]Zhang L,Gao Z,Pan H,et al.BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy.N Engl J Med.2025 Jun 11;392:2282-2284.

[4]https://www.keymedbio.com/upload/03d017439e430c06/467e3933595e5790.pdf

[5]2025醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈出海政策研報(bào)

[6]康諾亞官網(wǎng)、華創(chuàng)證券研報(bào)、浙商證券研報(bào)、各種公開資料等