在集采主導(dǎo)的"以?xún)r(jià)換量"時(shí)代，行業(yè)面臨低利潤(rùn)與高同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的雙重壓力。在此背景下，專(zhuān)利日益凸顯其作為企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)壁壘的關(guān)鍵作用。

       本文聚焦集采政策環(huán)境，從兩個(gè)維度探討專(zhuān)利的戰(zhàn)略?xún)r(jià)值：其一，對(duì)于尚未納入國(guó)家集采的品種，其專(zhuān)利保護(hù)期限制可能延緩其進(jìn)入國(guó)采目錄；其二，對(duì)于地方掛網(wǎng)品種存在專(zhuān)利爭(zhēng)議可能導(dǎo)致其掛網(wǎng)資格被撤銷(xiāo)。文章通過(guò)典型案例分析，闡釋企業(yè)如何有效運(yùn)用專(zhuān)利策略，構(gòu)筑市場(chǎng)準(zhǔn)入壁壘，從而限制競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)入市場(chǎng)。

       1.1 未國(guó)采品種--存在專(zhuān)利期問(wèn)題可能暫緩入名單

       集采歷經(jīng)10批，第11批也悄然而至。前陣子據(jù)公開(kāi)消息顯示，對(duì)于第11批品種，在未納入國(guó)采的品種中已有130+個(gè)品種滿(mǎn)足原研企業(yè)+過(guò)評(píng)企業(yè)≥7家的競(jìng)爭(zhēng)格局，初步具備納入國(guó)采的條件，但一批集采的目錄確認(rèn)往往經(jīng)歷初步篩選、排除、專(zhuān)家遴選、數(shù)據(jù)核實(shí)等多個(gè)環(huán)節(jié)，競(jìng)爭(zhēng)不充分（生產(chǎn)企業(yè)家數(shù)少）、市場(chǎng)規(guī)模?。ㄤN(xiāo)售金額不大）、專(zhuān)利糾紛、高風(fēng)險(xiǎn)品種（窄治療窗/特殊病種/毒性藥品/管制藥品等）均可能被排除在外。

       而這兩天，制藥行業(yè)最熱鬧的莫過(guò)于業(yè)內(nèi)流傳的第11批國(guó)采擬采購(gòu)藥品清單（涉及75個(gè)品種）。目前目錄內(nèi)三個(gè)存在專(zhuān)利未到期品種，包括沙庫(kù)巴曲纈沙坦口服常釋劑型（晶型專(zhuān)利期至2026年11月）、伏諾拉生口服常釋劑型（化合物專(zhuān)利期至2026年8月）、吲哚布芬口服常釋劑型（晶型專(zhuān)利期至2040年）。這三個(gè)有專(zhuān)利限制的品種，最終或被剔除，第11批集采最終目錄以官網(wǎng)為準(zhǔn)。

       而筆者從初步滿(mǎn)足集采條件的品種中，統(tǒng)計(jì)整理因?yàn)閷?zhuān)利而可能暫緩集采的相關(guān)品種，并且將其具體專(zhuān)利情況進(jìn)行簡(jiǎn)單陳列。基于篇幅及典型性考慮，下文將具體探討業(yè)界比較關(guān)注的品種，如達(dá)格列凈以及沙庫(kù)巴曲纈沙坦，并將其專(zhuān)利情況進(jìn)行簡(jiǎn)析，供業(yè)界參考和探討。

       （1） 達(dá)格列凈口服常釋劑型

       達(dá)格列凈片，競(jìng)爭(zhēng)廠家已超20家，截止目前尚未集采，主要原因得從專(zhuān)利說(shuō)起。

       經(jīng)中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)查詢(xún)，該品種化合物專(zhuān)利ZL 200910158686.6已到期。藥物組合專(zhuān)利ZL 201210201489.X及ZL 200880016902.7，2028-03-21到期；治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的藥物中的用途ZL 202011290859.2，2040-03-09到期；慢性腎臟病用途專(zhuān)利ZL202210071080.4，2041-04-01到期。雖然晶型專(zhuān)利不屬于可以登記的類(lèi)型，但原研依舊將該專(zhuān)利進(jìn)行公示，達(dá)格列凈晶型專(zhuān)利200780024135.X（2027-06-21到期）仍是仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的主要障礙。

       多家藥企，包括豪森、福元醫(yī)藥、正大天晴和國(guó)為制藥等，對(duì)以上部分專(zhuān)利發(fā)起過(guò)無(wú)效挑戰(zhàn)。也有部分藥企突破原研晶型專(zhuān)利，通過(guò)開(kāi)發(fā)新晶型制劑，并實(shí)現(xiàn)上市銷(xiāo)售。例如南京方生和、山東魯抗和江蘇豪森已在國(guó)內(nèi)掛網(wǎng)銷(xiāo)售。

       達(dá)格列凈，競(jìng)爭(zhēng)廠家雖然很多家，但廠家如未能突破原研晶型專(zhuān)利，只能待2027年6月以后才能正式銷(xiāo)售，屆時(shí)將進(jìn)入國(guó)家集采。

       （2） 沙庫(kù)巴曲纈沙坦口服常釋劑型

       沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片，競(jìng)爭(zhēng)廠家已超20家，截止目前尚未集采，主要原因也得從專(zhuān)利說(shuō)起。

       該產(chǎn)品仿制上市主要障礙還是晶型專(zhuān)利。2023年8月24日，南京方生和醫(yī)藥公司宣布其子公司南京一心和成功開(kāi)發(fā)了一種新的晶型，其申報(bào)的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片采用了含有3個(gè)結(jié)晶水的新晶型，規(guī)避了原研藥Entresto的含有2.5個(gè)結(jié)晶水的晶型專(zhuān)利障礙，這是國(guó)內(nèi)首家規(guī)避原研晶型專(zhuān)利成功且上市銷(xiāo)售的企業(yè)。

       雖然南京一心和能繞開(kāi)晶型專(zhuān)利上市銷(xiāo)售，但暫無(wú)其他企業(yè)能完成，這個(gè)產(chǎn)品即使過(guò)評(píng)十幾家，目前可能無(wú)法參與集采。

參考來(lái)源：國(guó)知局專(zhuān)利檢索平臺(tái)，中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)，上海陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)、圖表自制

       1.2 地區(qū)掛網(wǎng)--存在專(zhuān)利糾紛取消掛網(wǎng)

       2025年以來(lái)，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布，有部分公司的美阿沙坦鉀片、吲哚布芬片因藥品專(zhuān)利相關(guān)規(guī)定暫停采購(gòu)資格。

       （1） 美阿沙坦鉀片專(zhuān)利糾紛

       美阿沙坦鉀為武田（Takeda）的原研產(chǎn)品，2021年康橋資本與海森生物醫(yī)藥有限公司（中國(guó)）聯(lián)合完成對(duì)美阿沙坦鉀的收購(gòu)，獨(dú)家獲得美阿沙坦鉀在中國(guó)大陸的專(zhuān)有權(quán)。據(jù)中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息查詢(xún)可知，美阿沙坦鉀片的化合物專(zhuān)利將于2025年2月23日到期(權(quán)利要求1保護(hù)了美阿沙坦鉀的具體化合物)，制劑專(zhuān)利將于2028年3月26日到期。

       2024年8月27日，北京福元醫(yī)藥股份有限公司申報(bào)的美阿沙坦鉀片獲批上市，為國(guó)內(nèi)首仿+過(guò)評(píng)，形成原研1+國(guó)產(chǎn)1競(jìng)爭(zhēng)格局。

       原研與仿制專(zhuān)利交鋒情況：

       【北京福元】2025-01-09開(kāi)始，陸續(xù)在廣西、江蘇等省掛網(wǎng)，并有相關(guān)公示。【原研動(dòng)作及官方進(jìn)展】原研注意到北京福元掛網(wǎng)行為，提出異議；2025-01-26，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布暫停北京福元生產(chǎn)美阿沙坦鉀片采購(gòu)資格。核心關(guān)鍵點(diǎn)：原研化合物專(zhuān)利2025-02-23到期，目前司法實(shí)踐傾向掛網(wǎng)行為屬于許諾銷(xiāo)售行為，屬于侵權(quán)行為。

參考來(lái)源：上海陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)

參考來(lái)源：國(guó)知局專(zhuān)利檢索平臺(tái)，中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)，圖表自制

       （2） 吲哚布芬片專(zhuān)利糾紛

       吲哚布芬片最早由Farmitalia Carlo Erba公司（后被輝瑞收購(gòu)）制藥于1984年在意大利率先上市。目前已過(guò)專(zhuān)利期，但尚未進(jìn)入國(guó)內(nèi)。2005年，由西安博華制藥引進(jìn)開(kāi)發(fā)并獨(dú)家上市，后來(lái)被華東醫(yī)藥收購(gòu)。

       2017年和2018年，華東醫(yī)藥的吲哚布芬片分別進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保和國(guó)家基藥目錄，隨后銷(xiāo)售額開(kāi)始持續(xù)巨大增長(zhǎng)。眾多廠商也加速布局吲哚布芬片。面對(duì)眾多競(jìng)品分食市場(chǎng)，吲哚布芬片市場(chǎng)的未來(lái)走向尚存在不確定性，或成為華東醫(yī)藥發(fā)起"專(zhuān)利戰(zhàn)"的一項(xiàng)原因。

       國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，原研沒(méi)有進(jìn)口，現(xiàn)在也沒(méi)有原研相關(guān)專(zhuān)利。而華東醫(yī)藥不是原研，卻有超長(zhǎng)專(zhuān)利保護(hù)期，其中晶型專(zhuān)利有效期至2040年。

參考來(lái)源：上海陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)

參考來(lái)源：國(guó)知局專(zhuān)利檢索平臺(tái)，中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)，圖表自制

       1.3 思考及企業(yè)啟示

       （1）原研廠家，在中國(guó)政策市場(chǎng)集采時(shí)代下，如何利用好"專(zhuān)利"這把劍？

       在中國(guó)集采政策主導(dǎo)的市場(chǎng)環(huán)境下，原研藥企需有效運(yùn)用專(zhuān)利壁壘以維持競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       強(qiáng)化核心專(zhuān)利布局：化合物專(zhuān)利作為仿制藥難以無(wú)效或規(guī)避的核心障礙，其撰寫(xiě)、申請(qǐng)及授權(quán)流程需確保最高專(zhuān)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（兼具授權(quán)/無(wú)效考慮）。

       活用外圍專(zhuān)利登記與監(jiān)控：盡管晶型等外圍專(zhuān)利不屬于中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)的強(qiáng)制登記范疇，主動(dòng)登記（如達(dá)格列凈晶型案例）仍具戰(zhàn)略?xún)r(jià)值。此舉可警示仿制藥企，并通過(guò)其提交的專(zhuān)利聲明（IV類(lèi)聲明），洞察其潛在的專(zhuān)利挑戰(zhàn)策略。

       積極擴(kuò)展新適應(yīng)癥并且進(jìn)行專(zhuān)利布局：11批流傳目錄中存在部分品種的仿制藥適應(yīng)癥少于原研藥的，分別是達(dá)格列凈片、艾曲泊帕乙醇 胺片、阿伐曲泊帕口服常釋劑型、奧拉帕利片和乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊。在此情形下對(duì)于集采組織方而言，這些品種是否納入集采以及如何避免一刀切以確保集采工作的公正與效率，是需要深思熟慮的。而對(duì)于原研廠家，可暫時(shí)有效規(guī)避集采的壓力。

       實(shí)施侵權(quán)監(jiān)測(cè)與維權(quán)：在仿制藥企申請(qǐng)上市/獲得藥品注冊(cè)證書(shū)后，建議建立系統(tǒng)化侵權(quán)監(jiān)測(cè)機(jī)制（如定期/不定期核查許諾銷(xiāo)售行為如掛網(wǎng)、實(shí)際銷(xiāo)售情況），及時(shí)收集侵權(quán)證據(jù)。并可依據(jù)《藥品專(zhuān)利糾紛早期解決機(jī)制》等法規(guī)提起行政或司法程序，申請(qǐng)取消侵權(quán)產(chǎn)品掛網(wǎng)或中選資格（參考美阿沙坦鉀片相關(guān)案例）。

       （2）仿制廠家，集采下如何突破原研專(zhuān)利障礙/構(gòu)建自家品種專(zhuān)利壁壘？

       突破原研專(zhuān)利障礙并且在集采前搶占銷(xiāo)售市場(chǎng)，南京方生和的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是成功案例。該公司通過(guò)開(kāi)發(fā)含有三水合物的新晶型（區(qū)別于原研Entresto的二點(diǎn)五水合物晶型），有效規(guī)避了原研核心晶型專(zhuān)利，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)基于晶型創(chuàng)新規(guī)避原研專(zhuān)利并獲批上市的仿制藥。

       仿制構(gòu)建自家品種專(zhuān)利壁壘的典型案例，華東醫(yī)藥的吲哚布芬案例極具代表性。該產(chǎn)品雖無(wú)原研專(zhuān)利保護(hù)，但華東醫(yī)藥作為首仿企業(yè)前瞻性地布局了關(guān)鍵晶型專(zhuān)利（保護(hù)期至2040年）。當(dāng)多家仿制藥企通過(guò)CDE審批后，華東醫(yī)藥一方面積極應(yīng)對(duì)專(zhuān)利無(wú)效宣告請(qǐng)求，另一方面依據(jù)相關(guān)規(guī)定，對(duì)存在專(zhuān)利糾紛的產(chǎn)品提出暫停掛網(wǎng)/采購(gòu)申請(qǐng)，成功延緩了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的市場(chǎng)準(zhǔn)入，并且一定程度推遲該品種集采期的到來(lái)，不僅鞏固了其作為首仿藥的市場(chǎng)份額并獲取顯著商業(yè)回報(bào)。此案例充分體現(xiàn)了首仿企業(yè)的市場(chǎng)開(kāi)拓能力與知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略的前瞻性。

       參考資源：

       1， 注冊(cè)信息：CDE、NMPA、FDA、EMA及PMDA等

       2， 專(zhuān)利信息：中國(guó)專(zhuān)利檢索平臺(tái)、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、歐專(zhuān)局等

       3， 集采信息：上海陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：藥丸，中國(guó)藥科大學(xué)碩士畢業(yè)，具有法律及藥學(xué)教育背景，擁有法律資格證和專(zhuān)利代理師資格證，致力研究藥學(xué)和專(zhuān)利，做一顆有價(jià)值的藥丸。