在腫瘤藥物開發(fā)的競速賽道上，"療效"不再是唯一的衡量標(biāo)準(zhǔn)。如今，給藥途徑正在成為制藥公司新的戰(zhàn)略焦點。近年來，"自我給藥"（self administered）的抗癌藥物逐漸成為了傳統(tǒng)腫瘤學(xué)療法開發(fā)之外的新興熱點。這些藥物多為口服或皮下注射形式，患者可以在家中自行完成用藥，擺脫了靜脈輸注的種種束縛。

       1. 自我給藥浪潮：從口服制劑到皮下注射的系統(tǒng)進(jìn)化

       最 具代表性的，是全球最暢銷的處方藥 Keytruda（帕博利珠單抗）。2024年9月，美國FDA正式批準(zhǔn)其皮下注射版本，相比靜脈輸注大幅縮短了給藥時間，從30分鐘降至僅2分鐘。默沙東表示，該劑型將于2025年10月1日開始在美國市場供應(yīng)，并預(yù)計未來兩年內(nèi)，皮下注射版本將占Keytruda整體用藥人群的30%至40%。

       據(jù)默沙東高管介紹，皮下劑型將優(yōu)先推廣給使用Keytruda單藥治療、聯(lián)合口服治療、以及早期癌癥患者，以提升治療便捷性、減少患者往返醫(yī)院的時間成本。這一版本還可能在未來為Keytruda構(gòu)建新的專利保護(hù)層，在2028年核心專利到期前爭取更長的生命周期。

       除了Keytruda，BMS 的 Opdivo（納武利尤單抗） 和強(qiáng)生的 Darzalex（達(dá)雷妥尤單抗） 也紛紛推出皮下注射劑型，部分產(chǎn)品已獲批上市。例如 Darzalex Faspro 就成功取代了靜脈劑型，成為多發(fā)性骨髓瘤治療中的主流方案。此外，羅氏、阿斯利康等公司也在嘗試將抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等大分子制劑轉(zhuǎn)為皮下注射，甚至開發(fā)自動注射裝置與皮下植入泵，試圖將"抗癌治療"徹底帶出醫(yī)院場景。

       這一趨勢背后，反映的不僅是制藥工藝的突破，更是一種臨床邏輯的轉(zhuǎn)變：將抗癌治療"脫嵌"于醫(yī)院體系，融入患者的日常生活場景，推動癌癥管理"慢病化"與"家庭化"。這一趨勢的核心邏輯是顯而易見的：延續(xù)藥物療效的同時，最大 程度減少患者與醫(yī)療體系的"物理依賴"，降低治療負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量，進(jìn)而推動抗癌治療的"慢病化"管理轉(zhuǎn)型。

       從患者視角來看，自我給藥帶來了切實改變。它意味著不再頻繁往返醫(yī)院；用藥行為融入日常生活；對治療過程擁有更多自主權(quán)。對于晚期或慢病管理階段的腫瘤患者來說，這種"輕裝上陣"的治療方式甚至決定了是否能夠堅持長期用藥。皮下注射有著吸收可控、適配大分子的優(yōu)勢，且能通過自動注射器等裝置支持患者自用，形成與口服藥互補(bǔ)而非競爭的自我給藥版圖。

       從藥企視角來看，自我給藥也創(chuàng)造了新的商業(yè)邏輯：

       · 加速獲批：自服口服藥或皮下注射常常比復(fù)雜的輸注產(chǎn)品更快設(shè)計臨床方案；

       · 降低操作門檻：避免了輸液中心等重成本環(huán)節(jié)；

       · 增加市場滲透率：患者更容易接受，也能擴(kuò)展到社區(qū)或家庭場景。

       這類藥物的開發(fā)不僅是技術(shù)平臺的演進(jìn)，更反映了腫瘤治療從"高干預(yù)醫(yī)療模式"轉(zhuǎn)向"以患者為中心管理"的趨勢。

       2. 自我給藥的腫瘤藥物價格成為關(guān)注點

       但在皮下注射抗體藥物逐漸興起的同時，來自《JAMA》的一項最新研究卻發(fā)出預(yù)警：被收入Medicare D部分的腫瘤學(xué)產(chǎn)品（通常是可以實現(xiàn)自我給藥的處方藥物，大多數(shù)為口服藥）的上市價格正在快速上漲，漲幅遠(yuǎn)超通貨膨脹，甚至高達(dá)200%以上。這背后既反映出醫(yī)保制度的結(jié)構(gòu)性空檔，也暴露出當(dāng)前價值評估體系的局限。

圖1. Medicare D 部分承保的抗癌藥物上市月平均價格。（圖片來源：JAMA）

       一項由美國Vanderbilt大學(xué)和哈佛大學(xué)團(tuán)隊聯(lián)合開展的研究，最新發(fā)表于2025年5月的《JAMA》。研究聚焦于2010-2024年間納入Medicare Part D的自我給藥抗癌藥，涵蓋86款產(chǎn)品（詳情見附表）。該項研究的主要發(fā)現(xiàn)如下（圖1）：

      · 2012-2014年間上市的自我給藥抗癌藥物，每月平均價格為 10954美元；

      · 2023-2025年間新上市的自我給藥抗癌藥物，每月平均已達(dá) 27891美元；

      · 即便調(diào)整通貨膨脹后，自我給藥抗癌藥物的上市價格仍以 每年1694美元的速度上升（P<0.001）；

      · 實際2025年價格比理論通脹調(diào)整值高出14.8%-200.9%不等。

       換言之，這些藥物的定價增長已嚴(yán)重偏離經(jīng)濟(jì)基本面，成為醫(yī)保開支的不可忽視負(fù)擔(dān)。

       3. 為何自我給藥更容易"高價上市"？

       自我給藥高藥價的背后，是制度邏輯與市場激勵結(jié)構(gòu)的共同作用：

       · 醫(yī)保報銷機(jī)制"先保后談"

       許多自我給藥的抗癌藥被納入Medicare Part D的"受保護(hù)類別"，醫(yī)保必須覆蓋，但缺乏與藥企的有效議價機(jī)制。這等于給予藥企在定價初期更大的自由。

       · IRA法規(guī)規(guī)避效應(yīng)

       2022年出臺的《通脹削減法案》（IRA）限制的是"上市后漲價幅度"，但不限制首次上市價格。于是，藥企有動機(jī)在上市階段就設(shè)定更高價格，以對沖后期漲價受限帶來的風(fēng)險。

      · 自我給藥產(chǎn)品可塑性強(qiáng)，便于做出高價值敘事

       除了療效本身，藥企還可以強(qiáng)調(diào)"便利性"、"生活質(zhì)量提升"、"依從性改善"等非臨床因素，構(gòu)成價格溢價的合理性包裝。

       4. 該如何衡量自我給藥的真實價值？

       面對自我給藥的浪潮與價格不斷攀升的趨勢，問題的核心早已不是"要不要推廣"這種治療方式，而是如何科學(xué)、系統(tǒng)地評估其價值。如果我們無法正確定義價值，就無法理性判斷價格，也無法為醫(yī)保支付與商業(yè)模式提供清晰方向。

       當(dāng)前，腫瘤藥物的定價體系主要仍建立在兩個維度之上：

      · 臨床療效（如PFS、OS等）

      · 市場對標(biāo)（即與已上市藥物對比）

       這套邏輯在評價傳統(tǒng)治療時尚可適用，但對于"自我給藥"藥物而言，顯然過于狹窄。因為它們的價值，往往并不只體現(xiàn)在腫瘤縮小或生存期延長上，而更體現(xiàn)在對患者生活方式的重構(gòu)能力上。

       在評估緩解中，容易被忽視的幾個關(guān)鍵維度包括：

      √ 患者生活質(zhì)量（QoL）的顯著改善

       從每日輸液到每周注射、從醫(yī)院排隊到家中服藥，許多患者在自我給藥模式中真正獲得了"生活權(quán)"。尤其是在長期維持治療或復(fù)發(fā)高風(fēng)險人群中，這種便利性直接改善了睡眠、營養(yǎng)、心理狀態(tài)等QoL指標(biāo)，而這些目前尚未成為定價評估中的顯性權(quán)重。

      √ 提升依從性所帶來的治療連續(xù)性和遠(yuǎn)期獲益

       研究顯示，給藥頻率越低、操作越簡便，患者依從性越高。對于免疫治療或靶向治療等需長期服藥的方案來說，依從性直接關(guān)系到療效持續(xù)性與疾病控制率。自我給藥方式提升的不僅是用藥的便利性，更是治療的"完整度"，這在慢病化管理中尤為關(guān)鍵。

      √ 對衛(wèi)生系統(tǒng)資源的節(jié)約與再分配價值

       自我給藥不僅讓患者受益，也間接減輕了衛(wèi)生系統(tǒng)壓力。醫(yī)院資源（如輸液椅位、護(hù)理人力、藥房窗口）得以釋放，使醫(yī)療體系更專注于重癥、急性和復(fù)雜病例的處理。但目前，這類"系統(tǒng)性支出節(jié)約"在醫(yī)保經(jīng)濟(jì)模型中鮮有計入，導(dǎo)致制度層面對這類藥物的支付激勵依然不足。

       如果這些維度始終未能納入醫(yī)保支付機(jī)制與價值評估模型中，那自我給藥所創(chuàng)造的真實社會價值就只能停留在藥企定價邏輯內(nèi)部，成為它們塑造"溢價敘事"的工具，而無法轉(zhuǎn)化為醫(yī)患雙方乃至整個系統(tǒng)的"共贏成果"。

       反之，若能通過健康技術(shù)評估（HTA）、患者報告結(jié)局（PRO）、醫(yī)保談判機(jī)制等手段將這些"非臨床"但"高相關(guān)"的價值顯性化，我們或許能夠迎來一個更理性、可持續(xù)的自我給藥時代。

       5. 皮下注射抗體藥物具有價格優(yōu)勢

       不過，在討論價格趨勢的同時，我們也需要區(qū)分不同層面的"價格"含義，避免視角混淆?！禞AMA》研究所揭示的"價格上漲"趨勢，指的是近年來新上市的自我給藥抗癌藥物整體的月度價格中位數(shù)不斷上升，反映的是一種橫向的時間趨勢。從同一產(chǎn)品的靜脈注射版本與皮下注射版本的對比來看，則觀察到相反的現(xiàn)象：在多個典型案例中，SC版本的價格往往低于傳統(tǒng)IV版本。例如，Darzalex Faspro 的定價顯著低于靜脈注射版 Darzalex，Herceptin SC、Rituxan Hycela 也分別低于其對應(yīng)的IV劑型（圖2）。

圖2. 腫瘤學(xué)產(chǎn)品靜脈注射與皮下注射制劑全年成本對比圖。

       這背后體現(xiàn)的，是抗體藥物"皮下注射化"趨勢所帶來的多重變革（表1）。傳統(tǒng)上，單克隆抗體因分子量大、吸收慢，長期依賴靜脈給藥。近年來，隨著透明質(zhì)酸酶（如recombinant human hyaluronidase）技術(shù)的發(fā)展，皮下注射吸收效率顯著提升，使得大分子抗體得以實現(xiàn)快速、有效的皮下注射適配。比如Darzalex Faspro、Herceptin SC與Rituxan Hycela等產(chǎn)品，均采用了這一酶促輔助技術(shù)，極大縮短了給藥時間（從數(shù)小時縮至5分鐘以內(nèi)），并實現(xiàn)在家用藥的可能。

表1. 上市腫瘤學(xué)產(chǎn)品IV與SC制劑對比

       值得強(qiáng)調(diào)的是，這些SC劑型在價格上的"下探"，并不意味著藥企放棄利潤空間，反而是一種更具戰(zhàn)略性的"生命周期延展"方案：通過劑型革新避開專利懸崖、構(gòu)建新知識產(chǎn)權(quán)屏障，同時也能通過更友好的用藥體驗帶來市場擴(kuò)張效應(yīng)。此外，從醫(yī)保角度看，SC劑型的推廣可顯著降低住院輸注成本與人力消耗，逐步轉(zhuǎn)化為整個系統(tǒng)層面的節(jié)支工具。

       因此，雖然"自我給藥藥物整體價格趨高"這一趨勢成立，但"SC版本價格低于IV版本"亦可視作行業(yè)在"療效-便利-可負(fù)擔(dān)"三角關(guān)系中，尋求再平衡的現(xiàn)實路徑。

       6. 離開醫(yī)院的藥物，不能也離開價值體系的衡量

       自我給藥的興起，并不只是一次給藥形式的革新，更是一種價值體系的重新審視。越來越多的抗腫瘤藥物正從醫(yī)院走向家庭，從靜脈滴注走向口服與皮下注射，每一次劑型的改變背后，都是對治療可及性、患者體驗與系統(tǒng)成本的重新權(quán)衡。

       尤其是以 Darzalex Faspro、Herceptin SC、Rituxan Hycela 為代表的抗體類藥物，通過酶輔助吸收技術(shù)實現(xiàn)大分子皮下注射，從根本上打破了"抗體只能輸注"的技術(shù)桎梏，也為"在家治療"打開了新的空間。在這些產(chǎn)品中，我們不僅看到了療效的持續(xù)，更看到了給藥便利性帶來的患者依從性提升、輸注資源的系統(tǒng)節(jié)約與醫(yī)保結(jié)構(gòu)性降壓的潛力。

       因此，真正的問題已不再是"是否應(yīng)該推廣自我給藥"，而是能否用一套更完整、更動態(tài)的價值衡量體系，去捕捉它帶來的真實效益？這套體系應(yīng)當(dāng)不僅包括生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）等傳統(tǒng)指標(biāo)，也應(yīng)涵蓋生活質(zhì)量（QoL）、治療連續(xù)性、患者負(fù)擔(dān)、護(hù)理轉(zhuǎn)移與醫(yī)保節(jié)支等長期價值。

       如果仍以舊有的藥物評價范式去判斷新劑型、新場景的臨床價值，那么"自我給藥"可能更多服務(wù)于企業(yè)的定價策略，而難以成為真正推動醫(yī)療系統(tǒng)進(jìn)步的力量。而一旦醫(yī)保、監(jiān)管與產(chǎn)業(yè)共同重塑出一套更全面的評估邏輯，將"療效"與"便利性"納入同一價值衡量框架，自我給藥就不僅是一種藥物形式，更是一種可持續(xù)的制度創(chuàng)新。

       正如Keytruda皮下注射版本的推出所標(biāo)志的那樣，"如何給藥"正日益成為治療策略中不可忽視的一環(huán)。而"如何衡量這種改變帶來的真實價值"，將決定這場以便利為表、以共贏為核的變革，能走多遠(yuǎn)。

       附表：自我給藥的腫瘤學(xué)產(chǎn)品

       Ref.

       Erman, M. Merck plans to launch US subcutaneous version of Keytruda on October 1. Reuters. 28. 03. 2025.

       Dusetzina, S. B.; Jazowski, S. A.; Nayak, R. K.; Huskamp, H. A.; Keating, N. L. Trends in Launch Prices and Price Increases for Self-Administered Anticancer Drugs in Medicare. JAMA. Published online May 15, 2025. doi:10.1001/jama.2025.6366