今年上半年，在全鏈條支持創(chuàng)新藥、科創(chuàng)板第五套重啟等利好政策加持下， 國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)活躍度增加，醫(yī)藥再融資行情升溫。在上半年產(chǎn)生再融資事件的13家藥企中，我們選取其中前5家融資額靠前的企業(yè)，來分析他們下一步押注的重點(diǎn)管線。

       信達(dá)生物（43.098億港元）

       6月26日，信達(dá)生物發(fā)布公告，公司配售5500萬股新股份，配售價(jià)每股78.36港元，總額約43.098億港元，居上半年國(guó)內(nèi)再融資藥企榜首。

       本次募資金額主要用于推進(jìn)公司重點(diǎn)管線全球研發(fā)，以及全球設(shè)施設(shè)備布局。信達(dá)生物近期加速推進(jìn)的管線包括CLDN18.2 ADC IBI343、PD-1/IL-2 α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363、BCMA/GPRC5D/CD3三抗IBI3003等。

       IBI343瞄準(zhǔn)靶點(diǎn)是大熱的CLDN18.2，近期，IBI343在轉(zhuǎn)移性GC/GEJC（胃癌/胃食管交界處癌）三線及后線治療中，取得了不錯(cuò)的療效。其中6 mg/kg劑量組中，ORR（客觀緩解率）為32.3%，DCR（疾病控制率）為90.3%，中位DOR（緩解持續(xù)時(shí)間）為5.6個(gè)月，中位PFS（無進(jìn)展生存期）為5.5個(gè)月。8 mg/kg劑量組中，ORR為47.1%，DCR為88.2%，中位DOR為5.7個(gè)月，中位PFS為6.8個(gè)月。研究顯示，IBI343用于GC/GEJC三線及后線治療的療效值得期待。

       在GC/GEJC之外，近日信達(dá)生物在CDE登記了IBI343治療CLDN18.2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的III期臨床試驗(yàn)。胰腺癌由于免疫微環(huán)境具有高度的免疫抑制性，會(huì)阻礙藥物滲透和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，因此靶向藥物成藥難度大，有“癌中之王”之稱。

       信達(dá)生物本次直接硬剛癌王，足見對(duì)IBI343的信心。值得一提的是，IBI343是全球首個(gè)開啟胰腺癌III期臨床的ADC。

       IBI363是信達(dá)生物全球首 創(chuàng)PD-1/IL-2 α-bias雙特異性抗體融合蛋白，能夠同時(shí)阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路，通過雙重作用機(jī)制克服免疫耐藥，市場(chǎng)對(duì)其關(guān)注度拉滿。

       IBI363在結(jié)直腸癌和黑色素瘤中均已取得不錯(cuò)療效。近期，IBI363再次在免疫治療耐藥的鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和野生型肺腺癌中觀察到顯著響應(yīng)和長(zhǎng)期生存獲益。

       IBI3003是一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗，基于公司自有Sanbody技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，GPRC5D/BCMA/CD3三抗是目前多發(fā)性骨髓瘤（MM）耐藥治療的熱門研發(fā)方向。在后線MM適應(yīng)癥中，IBI3003展現(xiàn)出了Me better甚至BIC的潛力。

       百利天恒（不超過39億元）

       今年三月，百利天恒發(fā)布定增預(yù)案，擬向特定對(duì)象發(fā)行不超過2005萬股，募集資金總額不超過39億元（含），募資額位于上半年第二位。對(duì)于此次募資，百利天恒表示將全部用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目。

       百利天恒作為創(chuàng)新藥龍頭，具有獨(dú)創(chuàng)性的ADC藥物研發(fā)HIRE-ADC平臺(tái)、創(chuàng)新藥多抗GNC平臺(tái)、核藥研發(fā)HIRE-ARC平臺(tái)三大創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)。在這些平臺(tái)基礎(chǔ)上，百利天恒具有EGFR×HER3雙抗ADC BL-B01D1、四特異性抗體GNC-038、多抗GNC-077、放射性偶聯(lián)藥物BL-ARC001等具有FIC潛力的藥物，公司正在著重推進(jìn)。

       BL-B01D1是百利天恒全球首 創(chuàng)的重磅產(chǎn)品，是一款EGFR×HER3雙抗ADC，在既往公布的I期臨床研究中，BL-B01D1在EGFR野生型NSCLC、EGFR突變型NSCLC、鼻咽癌等局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，具有良好的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

       另外在即將召開的世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，BL-B01D1聯(lián)合奧希替尼治療EGFR突變肺癌的研究數(shù)據(jù)，將全球首發(fā)。

       截至2025年6月，百利天恒正在中國(guó)和美國(guó)就 BL-B01D1開展近40項(xiàng)針對(duì)多種腫瘤類型的臨床試驗(yàn)，BL-B01D1作為全球首 創(chuàng)藥物，是全球目前唯一進(jìn)入 III 期臨床試驗(yàn)階段的EGFR×HER3雙抗ADC。

       GNC-038 是百利天恒基于 GNC平臺(tái)開發(fā)的四特異性結(jié)構(gòu)的抗體，具有靶向 CD19、CD3、PD-L1 和 4-1BB 四個(gè)抗原的結(jié)構(gòu)域，可激活 T 細(xì)胞的第一信號(hào)和第二信號(hào)，通過抗 CD19、PD-L1 結(jié)構(gòu)域靶向并殺傷腫瘤細(xì)胞。

       今年2月，百利天恒登記開展了GNC-038在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的I期臨床研究，GNC-038正式從腫瘤領(lǐng)域殺入自免領(lǐng)域。GNC-038是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的四抗。

       迪哲醫(yī)藥（18億元）

       今年2月，迪哲醫(yī)藥發(fā)布公告，公司定增方案已經(jīng)獲證監(jiān)會(huì)注冊(cè)，迪哲醫(yī)藥計(jì)劃募資金額不超過18.5億元。其中10.4億元投入新藥研發(fā)項(xiàng)目，主要用于舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586的臨床研究。

       舒沃替尼是一款口服、不可逆、針對(duì)多種 EGFR 突變亞型的高選擇性 EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2023年8月，舒沃替尼在中國(guó)獲批上市，是目前EGFR Exon20ins （EGFR 20號(hào)外顯子插入突變）NSCLC 二/后線唯一標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

       2025年7月，舒沃替尼的新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲FDA批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)含鉑化療治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且存在EGFR exon20ins的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

       臨床研究顯示，舒沃替尼一線治療 EGFR Exon20ins NSCLC 經(jīng)確認(rèn)的ORR達(dá) 78.6%，其中300mg 組mPFS為12.4個(gè)月。

       戈利昔替尼是一款高選擇性JAK1抑制劑，已在國(guó)內(nèi)上市，作為針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）全球首 創(chuàng)機(jī)制的高選擇性JAK1抑制劑，有望成為橫跨血液瘤、實(shí)體瘤和自免疾病的重磅炸彈。

       值得一提的是，迪哲醫(yī)藥是作為“科八條”后唯一完成定增發(fā)行的未盈利上市公司。

       科倫博泰（約2.5億美元）

       6月，科倫博泰發(fā)布定增公告，實(shí)施配售發(fā)行5918000股H股，募集資金凈額約2.5億美元，資金主要用于產(chǎn)品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)備案等。

       目前，科倫博泰擁有超30款候選藥物，去年研發(fā)投入高達(dá)12.06億元。公司重點(diǎn)推進(jìn)的產(chǎn)品主要是TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗，該藥物在2024年11月在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。今年3月，再次獲批用于治療經(jīng)EGFR TKI和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者。

       科倫博泰正在推動(dòng)蘆康沙妥珠單抗成為ADC基石藥物，當(dāng)前正在探索蘆康沙妥珠單抗作為單藥療法及聯(lián)合其他療法，在EGFR野生型NCSLC、胃癌（GC）食管癌（EC）、宮頸癌（CC）、卵巢癌（OC）、尿路上皮癌（UC）、去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）等多種實(shí)體瘤的可能性，有潛在“重磅炸彈”之勢(shì)。

       亞盛醫(yī)藥（15.09億港元）

       2025年7月，亞盛醫(yī)藥以先舊后新方式配售2200萬股，募資約15.09億港元，募資額將用于商業(yè)化工作、全球臨床開發(fā)、推進(jìn)公司的核心管線在研產(chǎn)品等。

       目前，亞盛醫(yī)藥旗下共有兩款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段。第一款為奧雷巴替尼，于2021年11月在國(guó)內(nèi)上市，成為國(guó)內(nèi)唯一針對(duì)T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的藥物。

       循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，奧雷巴替尼和競(jìng)品藥物相比，完全具備沖擊BIC地位的競(jìng)爭(zhēng)力。2024年6月，亞盛醫(yī)藥與武田制藥就奧雷巴替尼達(dá)成一項(xiàng)總交易金額逾90億人民幣的戰(zhàn)略合作。目前，奧雷巴替尼的全球多中心臨床試驗(yàn)，正在緊鑼密鼓地推進(jìn)。

       亞盛醫(yī)藥第二款商業(yè)化產(chǎn)品是新型Bcl-2選擇性抑制劑利沙托克拉（利生妥），剛剛于7月份在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療既往經(jīng)過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人CLL/SLL患者。利沙托克拉成為中國(guó)首個(gè)上市用于治療CLL/SLL的Bcl-2抑制劑，也是全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑（之前僅有艾伯維/羅氏的維奈克拉上市）。

       本次募集資金將對(duì)利沙托克拉的商業(yè)化工作起到關(guān)鍵作用。同時(shí)，亞盛醫(yī)藥還在開展利沙托克拉四項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究，亟需資金支持。

       放眼醫(yī)藥界，能在上市后拿到大筆再融資的并不多見。以上五家藥企卻在此背景下獲得資本重金支持，這背后除了政策支持、行業(yè)周期調(diào)整的助力外，更是藥企自身擁有硬核創(chuàng)新能力的結(jié)果。這些藥企的發(fā)展策略或許可以給行業(yè)帶來啟示。

       主要參考資料：       

1.Liu, J., Yang, J., Sun, Y. et al. CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03783-8.

2.Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC.

3.Ma Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):901-911.